Free Press

Efecte secundare

Următoarele reacții adverse semnificative din punct de vedere clinic sunt descrise în altă parte a prospectului:

• Supradozaj accidental de opioide
• Reacții la locul de injectare
• Sevrajul precipitat al opioidelor
• Hepatotoxicitate
• Depresie și sinucidere
• .
• Pneumonie eozinofilică
• Reacții de hipersensibilitate

Experiența studiilor clinice

Pentru că studiile clinice sunt efectuate în condiții foarte variate, ratele reacțiilor adverse observate în cadrul studiilor clinice ale unui medicament nu pot fi comparate direct cu ratele din studiile clinice ale unui alt medicament și este posibil să nu reflecte ratele observate în practică.

În toate studiile controlate și necontrolate efectuate în timpul dezvoltării VIVITROL înainte de introducerea pe piață a VIVITROL, peste 1100 de pacienți cu dependență de alcool și/sau opioide au fost tratați cu VIVITROL. Aproximativ 700 de pacienți au fost tratați timp de 6 luni sau mai mult și peste 400 timp de 1 an sau mai mult.

Evenimente adverse care au condus la întreruperea tratamentului

Dependența de alcool

În studiile controlate de 6 luni sau mai puțin la pacienții dependenți de alcool, 9% dintre pacienții dependenți de alcool tratați cu VIVITROL au întrerupt tratamentul din cauza unui eveniment advers, comparativ cu 7% dintre pacienții dependenți de alcool tratați cu placebo. Evenimentele adverse în grupul VIVITROL 380 mg care au condus la mai multe abandonuri decât în grupul tratat cu placebo au fost reacții la locul injectării (3%), greață (2%), sarcină (1%), cefalee (1%) și evenimente legate de suicid (0,3%). În grupul placebo, 1% dintre pacienți s-au retras din cauza reacțiilor la locul de injectare, iar 0% dintre pacienți s-au retras din cauza celorlalte evenimente adverse.

Dependența de opioide

Într-un studiu controlat de 6 luni, 2% dintre pacienții dependenți de opioide tratați cu VIVITROL au întrerupt tratamentul din cauza unui eveniment advers, comparativ cu 2% dintre pacienții dependenți de opioide tratați cu placebo.

Reacții adverse frecvente

Dependență de alcool

Tabelul 1 enumeră toate reacțiile adverse clinice emergente din tratament, indiferent de cauzalitate, care apar la ≥5% dintre pacienții cu dependență de alcool, pentru care incidența a fost mai mare în grupul VIVITROL combinat decât în grupul placebo. Majoritatea pacienților tratați cu VIVITROL în studiile clinice au prezentat reacții adverse cu o intensitate maximă de „ușoară” sau „moderată”.

Tabelul 1: Reacții adverse apărute în timpul tratamentului (Reacții apărute la ≥5% dintre pacienții cu dependență de alcool tratați cu VIVITROL și care apar mai frecvent în grupul VIVITROL combinat decât în grupul placebo)

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

>.

.

.

.

.

.

Sistemul corporal	Reacție adversă / Termen preferat	Placebo		Naltrexonă pentru tratament prelungit-suspensie injectabilă cu eliberare rapidă
		N=214		400 mg N=25		380 mg N=205		190 mg N=210		Toate N=440
		N	%	N	%	N	%	N	%	N	%	N	%	%	%
Disfuncții gastrointestinale	Nausee	24	11	8	32	68	33	53	25	129	29
	Vomită NOS	12	6	3	12	28	14	22	10	53	12
	Diarreea	21	10	3	12	27	13	27	13	57	13
	Dureri abdominaleb	17	8	4	16	23	11	23	11	50	11
	Bucată uscată	9	4	6	6	6	24	10	5	8	4	24	5
Infecții & Infestații	Faringita	23	11	0	0	22	11	35	17	57	13
Tulburări psihiatrice	Insomnie, tulburări de somn	25	12	2	8	29	14	27	13	58	13
	Anxietyd	17	8	2	8	24	12	16	8	42	10
	Depresie	9	4	0	0	17	8	7	3	24	5
Tulburări generale & Administrare Condiții la locul de muncă	Toată ISR	106	50	22	88	142	69	121	58	285	65
	Sensibilitate la locul de injectare	83	39	18	72	92	45	89	42	199	45
	Indurație la locul de injectare	18	8	7	28	71	35	52	25	130	30
	Durere la locul de injectare	16	7	0	0	0	34	17	22	10	56	13
	Alte ISR (în principal noduli, umflături)	8	4	8	32	30	15	16	8	54	12
	Purit la locul de injectare	0	0	0	0	21	10	13	6	6	34	8
	Ecimoză la locul de injectare	11	11	5	0	0	14	7	9	4	23	5
	Funcții astenice	26	12	3	12	47	23	40	19	90	20
Dezordini musculo-scheletice & Tulburări ale țesutului conjunctiv	Artralgie, artrită, rigiditate articulară	11	5	1	4	24	12	12	6	37	9
	Dureri de spate, rigiditate a spatelui	10	5	1	4	12	6	14	7	27	6
	Crampe muscularef	3	1	0	0	16	8	5	2	2	21	5
Dezordini ale pielii & Tulburări ale țesutului subcutanat	Rashg	8	4	3	12	12	6	10	5	25	6
Tulburări ale sistemului nervos	Dureri de cap	39	18	9	36	51	25	34	16	94	21
	Vârtej, sincopă	9	4	4	16	27	13	27	13	58	13
	Somnolență, sedare	2	1	3	12	8	4	9	4	20	5
Metabolism & Tulburări de nutriție	Anorexie, scăderea apetitului NOS, tulburare a apetitului NOS	6	3	5	20	30	14	13	6	48	11
a) Include termenii preferați: diaree NOS; scaune frecvente; tulburări gastrointestinale; scaune moi b) Include termenii preferați: durere abdominală NOS; durere abdominală superioară; disconfort stomacal; durere abdominală inferioară c) Include termenii preferați: nazofaringită; faringită streptococică; faringită NOS d) Include termenii preferați: anxietate NEC; anxietate agravată; agitație; tulburare obsesiv-compulsivă; atac de panică; nervozitate; stres posttraumatic e) Include termenii preferați: stare de rău; oboseală (aceste două cuprind majoritatea cazurilor); letargie; lenevire f) Include termenii preferați: crampe musculare; spasme; încordare; contracții; rigiditate; rigiditate g) Include termenii preferați: erupție cutanată NOS; erupție cutanată papulară; erupție cutanată de căldură h) Include termenii preferați: cefalee NOS; cefalee sinusală; migrenă; cefalee frecventă

Dependență de opioide

În studiul deschis de siguranță pe termen lung efectuat în SUA, reacțiile adverse raportate frecvent în rândul pacienților dependenți de opioide din cadrul studiului au fost similare cu evenimentele observate frecvent la populațiile dependente de alcool în studiile clinice VIVITROL, așa cum sunt afișate în tabelul 1, de mai sus. De exemplu, reacții la locul injectării de toate tipurile, greață și diaree au apărut la mai mult de 5% dintre pacienții cărora li s-a administrat VIVITROL în studiul deschis. În schimb, 48% la sută, dintre pacienții dependenți de opioide au avut cel puțin un eveniment advers în sistemul corporal „Infecții și infestații”. Reacții adverse/Termeni preferați de nazofaringită, infecție a tractului respirator superior, infecție a tractului urinar și sinuzită au fost raportate cel mai frecvent.

În studiul controlat cu placebo la pacienții dependenți de opioide, efectuat în Rusia, frecvența generală a evenimentelor adverse a fost mai mică decât la populația din SUA descrisă mai sus. Tabelul 2 enumeră evenimentele adverse clinice emergente din tratament, indiferent de cauzalitate, care au apărut la ≥2% dintre pacienții cu dependență de opioide, pentru care incidența a fost mai mare în grupul VIVITROL decât în grupul placebo. Toate evenimentele adverse au fost evaluate ca având o intensitate maximă de „ușoară” sau „moderată”.”

Tabelul 2: Tratament-evenimente clinice adverse emergente în timpul tratamentului (Evenimente la ≥2% dintre pacienții cu dependență de opioide tratați cu VIVITROL și care au apărut mai frecvent în grupul VIVITROL decât în grupul grupul placebo)

.

.

.

.

.

.

.

.

Sistemul corporal	Eveniment advers / Termen preferat	Placebo N=124		VIVITROL 380 mg N=126		VIVITROL 380 mg N=126
		n	%	n	%
Investigații	Alanină aminotransferaza crescută	7	6	16	13
	Aspartat aminotransferaza crescută	3	2	13	10
	Gamma- glutamiltransferaza crescută	4	3	9	7
Infecții și infestări	Nasofaringită	3	2	9	7
	Influență	5	5	4	6	5
Tulburări psihiatrice	Insomnie	1	1	1	8	6
Dezordini vasculare	Hipertensiune arterială	4	3	6	5
Tulburări generale și afecțiuni la locul de administrare	Dureri la locul de injectare	1	1	6	5
Tulburări gastrointestinale	Dureri de dinți	2	2	5	4
Tulburări ale sistemului nervos	Dureri de cap	3	2	4	3

Teste de laborator

Contul de eozinofile

În studiile clinice, subiecții tratați cu VIVITROL au prezentat creșteri ale numărului de eozinofile în raport cu subiecții tratați cu placebo. Cu utilizarea continuă a VIVITROL, numărul de eozinofile a revenit la normal pe o perioadă de câteva luni.

Contul de trombocite

VIVITROL 380 mg a fost asociat cu o scădere a numărului de trombocite. În studiile clinice, pacienții dependenți de alcool tratați cu VIVITROL au prezentat o scădere medie maximă a numărului de trombocite de 17,8 x 103/μL, comparativ cu 2,6 x 103/μL la pacienții placebo.

După 24 săptămâni de tratament, pacienții dependenți de opiacee tratați cu VIVITROL au prezentat o scădere medie maximă a numărului de trombocite de 62,8 x 103/μL, comparativ cu 39,9 x 103/μL la pacienții placebo. În studiile controlate randomizate, VIVITROL nu a fost asociat cu o creștere a evenimentelor adverse legate de sângerare.

Elevații ale enzimelor hepatice

În studiile controlate pe termen scurt, la pacienții dependenți de alcool, incidența creșterilor AST asociate tratamentului cu VIVITROL a fost similară cu cea observată la tratamentul cu naltrexonă orală (1.5% fiecare) și ușor mai mare decât cea observată cu tratamentul cu placebo (0,9%).

În studiul controlat de 6 luni efectuat la subiecți dependenți de opiacee, 89% aveau un diagnostic inițial de infecție cu hepatita C, iar 41% aveau un diagnostic inițial de infecție cu HIV. S-au observat frecvent niveluri crescute ale enzimelor hepatice (ALT, AST și GGT); acestea au fost raportate mai frecvent ca evenimente adverse în grupul VIVITROL 380 mg decât în grupul placebo. Pacienții nu se puteau înscrie în acest studiu dacă aveau o valoare inițială a ALT sau AST mai mare de trei ori mai mare decât limita superioară a limitei normale. Un număr mai mare de pacienți tratați cu VIVITROL în acest studiu au prezentat creșteri ale transaminazelor apărute în timpul tratamentului la o valoare de peste trei ori mai mare decât limita superioară a limitei normale decât pacienții tratați cu placebo. Scăderi la mai mult de trei ori limita superioară a limitei normale au apărut la 20% dintre pacienții tratați cu VIVITROL, comparativ cu 13% dintre pacienții cu placebo. Trecerile valorilor AST la mai mult de trei ori limita superioară au fost, de asemenea, mai frecvente în brațul VIVITROL (14%) comparativ cu brațul placebo (11%). Pacienții dependenți de opiacee tratați cu VIVITROL au înregistrat o creștere medie maximă față de valorile ALT inițiale de 61 UI/L, comparativ cu 48 UI/L la pacienții placebo. În mod similar pentru AST, pacienții dependenți de opiacee tratați cu VIVITROL au înregistrat o creștere medie maximă față de nivelurile inițiale ale AST de 40 UI/L, comparativ cu 31 UI/L la pacienții cu placebo.

Creatinină fosfokinază

În studiile controlate pe termen scurt la pacienții dependenți de alcool, mai mulți pacienți tratați cu VIVITROL 380 mg (11%) și naltrexonă orală (17%) au trecut de la niveluri normale de creatinină fosfokinază (CPK) înainte de tratament la niveluri anormale de CPK la finalul studiilor, comparativ cu pacienții cu placebo (8%). În studiile deschise, 16% dintre pacienții cărora li s-a administrat medicamentul timp de mai mult de 6 luni au prezentat creșteri ale CPK. Atât pentru grupul de naltrexonă orală, cât și pentru grupul VIVITROL 380 mg, anomaliile CPK s-au situat cel mai frecvent în intervalul de 1-2 x ULN. Cu toate acestea, au fost raportate anomalii ale CPK de până la 4x ULN pentru grupul naltrexonă orală și 35 x ULN pentru grupul VIVITROL 380 mg. În general, nu au existat diferențe între grupurile placebo și naltrexonă (orală sau injectabilă) în ceea ce privește proporțiile de pacienți cu o valoare a CPK de cel puțin trei ori mai mare decât limita superioară a limitei normale. Niciun alt factor, altul decât expunerea la naltrexonă, nu a fost asociat cu creșterile CPK.

Un număr mai mare de pacienți dependenți de opioide tratați cu VIVITROL 380 mg (39%) au trecut de la niveluri normale ale creatininfosfokinazei (CPK) înainte de tratament la niveluri anormale ale CPK în timpul studiului, comparativ cu pacienții tratați cu placebo (32%). Au fost raportate anomalii ale CPK de până la 41,8 x ULN pentru grupul placebo și 22,1 x ULN pentru grupul VIVITROL 380 mg.

Alte evenimente observate în timpul studiilor clinice cu VIVITROL

În continuare este prezentată o listă a reacțiilor adverse apărute în timpul tratamentului raportate de subiecții dependenți de alcool și/sau opioide tratați cu VIVITROL în toate studiile clinice. Lista nu include acele evenimente deja enumerate în tabelele anterioare sau în altă parte în etichetare, acele evenimente pentru care cauza medicamentoasă a fost îndepărtată, acele evenimente care au fost atât de generale încât au fost neinformative și acele evenimente raportate doar o singură dată care nu au avut o probabilitate substanțială de a pune viața în pericol în mod acut.

Dezordini ale sângelui și ale sistemului limfatic – limfadenopatie (inclusiv adenită cervicală), număr crescut de globule albe

Dezordini cardiace – angină pectorală, angină instabilă, fibrilație atrială, insuficiență cardiacă congestivă, ateroscleroză coronariană, infarct miocardic, palpitații

Dezordini oculare – conjunctivită, vedere încețoșată

Dezordini gastrointestinale – disconfort abdominal, colită, constipație, flatulență, reflux gastroesofagian, hemoragie gastrointestinală, hemoroizi, pancreatită acută, ileus paralitic, abces perirectal

Dezordini generale și afecțiuni ale locului de administrare – durere toracică, constricție toracică, frisoane, edem facial, iritabilitate, letargie, pirexie, rigori

Dezordini hepatobiliare – colecistită acută, colelitiază

Dezordini ale sistemului imunitar – alergie sezonieră, reacție de hipersensibilitate (inclusiv edem angioneurotic și urticarie)

Infecții și infestări – bronșită, gastroenterită, laringită, pneumonie, sinuzită, abces dentar, infecție a tractului respirator superior, infecție a tractului urinar, infecție a tractului urinar, boală HIV avansată la pacienții infectați cu HIV

Investigații – scădere în greutate, greutate crescută

Dezordini ale metabolismului și nutriției – apetit crescut, deshidratare, epuizare din cauza căldurii, hipercolesterolemie

Dezordini musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv – rigiditate articulară, spasme musculare, mialgie, durere la nivelul membrelor

Dezordini ale sistemului nervos – anevrism arterial cerebral, convulsii, tulburări de atenție, disgeuzie, afectare mentală, migrenă, accident vascular cerebral ischemic, parestezii

Starea de graviditate, puerperiu și afecțiuni perinatale – avort ratat

Turburări psihiatrice – vise anormale, agitație, sindrom de abstinență alcoolică, dispoziție euforică, delir, scăderea libidoului

Respirator, toracice și mediastinale – bronhopneumopatie obstructivă cronică, dispnee, dureri faringo-laringiene, congestie sinusală

Dezordini ale pielii și ale țesutului subcutanat – transpirații nocturne, prurit, transpirație crescută

Dezordini vasculare – tromboză venoasă profundă, bufeuri, embolie pulmonară

Experiență postcomercializare

Evenimente adverse în urma autoadministrării de către pacienți

Au fost raportate evenimente adverse, inclusiv reacții la locul injectării și retragere precipitată de opioide care au avut ca rezultat rezultate grave, inclusiv spitalizare, în urma autoadministrării de către pacienți a VIVITROL. VIVITROL trebuie preparat și administrat de către un furnizor de asistență medicală.

Reacții de hipersensibilitate, inclusiv anafilaxie

În timpul supravegherii postcomercializare au fost raportate reacții de hipersensibilitate, inclusiv anafilaxie.

Raportări de la alte produse medicamentoase intramusculare care conțin microsfere de polilactide-coglicolidă (PLG)

Ocluzia arterei rectale

Ocluzia arterei rectale după injectarea cu un alt produs medicamentos care conține microsfere de polilactide-coglicolidă (PLG) a fost raportată foarte rar în timpul supravegherii postcomercializare. Acest eveniment a fost raportat în prezența unei anastomoze arteriovenoase anormale. Nu au fost raportate cazuri de ocluzie a arterei retiniene în timpul studiilor clinice VIVITROL sau în timpul supravegherii postcomercializare. VIVITROL trebuie administrat prin injectare intramusculară (IM) în mușchiul gluteal și trebuie avut grijă să se evite injectarea accidentală într-un vas de sânge.

Citește întreaga informație de prescriere a FDA pentru Vivitrol (Naltrexone XR Inj)

Vivitrol (Naltrexone XR Inj).