By Leave a Comment on D-vitamin och psoriasis

Psoriasis vulgaris (PV) är en vanlig kronisk autoimmun sjukdom som yttrar sig i form av tjocka, skållande röda plack på huden. Den utlöses ofta av en infektion eller stress, men det antigen som utlöser den onormala immuncykeln är okänt. Patienter med psoriasis är mer benägna att drabbas av andra autoimmuna sjukdomar, kardiovaskulära sjukdomar, diabetes, fetma och metaboliskt syndrom. Patienter med psoriasis lever ungefär fyra år kortare än befolkningen i allmänhet. Även om många mottagningsgener har identifierats finns det fortfarande inget botemedel. Under de senaste åren har forskarna lärt sig mer om D-vitamin, dess roll i immunsystemet och dess roll i psoriasis. Framöver kommer vi att gå igenom dessa fynd och belysa konsekvenser för vården.

Vitamin D

Vitamin D tros spela en viktig roll i regleringen av immunsystemet, baserat på fynd av D-vitaminreceptorer (VDR) och CYP271B, ett enzym som är ansvarigt för syntesen av 25-hydroxivitamin D (25-(OH)D), i olika vävnader.1 Minst 60 celltyper är kända för att uttrycka VDR och mer än 200 gener verkar moduleras av D-vitamin.2 Det är viktigt att VDR finns på aktiverade T-lymfocyter,3 och det finns belägg för att D-vitamin spelar en roll för att modulera dendritiska cellers funktion och reglera keratinocyter och T-cellers funktion.4

Epidemiologiska data har visat att D-vitaminbrist kan utgöra en risk för utveckling av andra autoimmuna sjukdomar, inklusive reumatoid artrit (RA), multipel skleros (MS), systemisk lupus erythematosus (SLE) och Crohns sjukdom (CD).5,6 Vid psoriasis varierar prevalensen av D-vitaminbrist med breddgraden. Den är högst bland invånare nära polerna och minskar på tropiska breddgrader. Det finns således vissa epidemiologiska belägg för ett samband mellan prevalens och latitud som kan vara relaterat till solexponering och D-vitaminnivåer.7 Kliniskt sett svarar vissa patienter med psoriasis på topiska D-vitaminanaloger, vilket också tyder på att vitaminet kan spela en roll i hanteringen av sjukdomen. De flesta autoimmuna behandlingar är dyra och kräver övervakning av biverkningar, medan andra inte kan användas under graviditet. Därför skulle det vara av värde att veta om korrigering av D-vitaminbrist skulle ha en positiv klinisk effekt i denna population.

Det finns två huvudsakliga former av D-vitamin; cirka 10 procent härrör från vitamin D2 (ergokalciferol) främst från kostintag av växter, medan 90 procent kommer från vitamin D3 (kolekalkalciferol) som syntetiseras från 7-dehydrokolesterol i huden efter exponering för ultraviolett B (UVB). I cirkulationen hydroxyleras de sedan först av levern till 25-(OH)D och sedan av 1-alpha-hydroxylas i njurarna. Detta resulterar i 1,25(OH)2D, den aktiva formen av D-vitamin (kalcitriol).8

Observationsstudier visar att högre 25-(OH)D-nivåer är förknippade med en lägre risk för typ 1-diabetes, MS, SLE och CD, samt vissa infektionssjukdomar, såsom tuberkulos. En observationsstudie visade att äldre patienter med reumatoid artrit (RA) med D-vitaminbrist hade högre antal ömma leder och CRP-nivåer.9 De få randomiserade kontrollerade studierna (RCT) är små och visar inte på något dos-responssamband. Wang, et al. fann att D-vitaminbrist är kopplat till CD. De fann att 1,25-dihydroxyvitamin D verkar direkt på generna beta defensin 2 och NOD2, som båda också har kopplats till CD.10 Nyligen publicerades en dansk tvärsnittsstudie med 183 CD och 62 friska kontroller. Den visade att aktiv CD var förknippad med minskad 25-(OH)D, och D-vitamintillskott kan minska CD-aktiviteten.11

D-vitamins roll vid psoriasis

En ettårig tvärsnittsstudie i Italien följde 145 patienter med psoriasis, 112 med RA och 141 friska kontroller (familjemedlemmar till fallen för att minska påverkan av variationer i kostintag). Forskarna mätte D-vitamin, parathormon (PTH) och serumkalcium. Bland patienterna med psoriasis visade sig 57,8 procent ha D-vitaminbrist under hela året, jämfört med 37,5 procent i RA-gruppen och 29,7 procent av kontrollerna. Under vintermånaderna steg prevalensen till 80,9 procent i psoriasisgruppen, jämfört med 41,3 procent hos RA-patienter och 30,3 procent hos friska kontroller. Prevalensen av 25-(OH) D-brist var statistiskt signifikant hos dem med psoriasis jämfört med RA (p<0,01) och friska kontroller (p<0,001). Dessutom fanns det ingen skillnad i prevalensen av brist om patienterna hade psoriasis eller både psoriasis och psoriasisartrit. Det fanns inget signifikant linjärt samband mellan sjukdomens svårighetsgrad och 25-(OH)-nivåer.

Studien visade också att psoriasispatienter var yngre, rökte oftare och hade högre BMI än de med RA eller friska kontroller. I den logistiska regressionsanalysen var D-vitaminbrist förknippad med PV med odds ratio 2,5 (95 % konfidensintervall 1,18-4,89; p<0,01) och oberoende av ålder, kön, BMI, PTH- eller kalciumnivåer. Med tanke på att detta inte var en randomiserad kontrollstudie kunde forskarna dock inte fastställa ett orsakssamband mellan D-vitaminbrist och psoriasis.12

Orgaz-Molina, et al. publicerade en fall-kontrollstudie av 86 patienter (43 med psoriasis och 43 kontroller) på en enda öppenvårdsklinik i Spanien. De studerades under en fyraveckorsperiod för att undvika säsongsvariationer i D-vitaminnivåerna. Multivariata studier med binär logistisk regression visade ett starkt samband mellan förekomsten av psoriasis och D-vitaminbrist (<30ng/ml), även efter justering för förväxlingsfaktorer som BMI, ålder, kön, D-vitaminintag via kosten, total solexponering och Fitzpatricks hudfototyp. Oddskvoten var 2,89 (med 95 % konfidensintervall 1,02-7,64, p<0,03) för D-vitaminbrist. Den enda signifikanta negativa korrelationen fanns mellan 25-(OH)D-nivåer och BMI (r = -0,30, p=0,005). Dessutom hade psoriasispatienter med BMI över 27 högre risk för D-vitaminbrist med en sensitivitet på 82,3 procent och en specificitet på 51,7 procent. Viktigt är att det inte fanns något samband mellan BMI och antalet timmar daglig solexponering.13

Det är möjligt att ha normala D-vitaminnivåer i blodet, men om det finns en receptordysfunktion kan onormal cellfunktion uppstå. Detta kan gälla alla celler som har onormala VDR:er, inklusive keratinocyter, T-celler och dendritiska celler. Kliniskt svar på topiska D-vitaminanaloger korrelerar med uppreglering av VDR mRNA-uttryck i psoriasisplack.14

Polymorfismer i VDR-gener kan påverka detta. Patienter som är homozygota för Taq1 T-allelen15 och Fok 1 F-allelen hade en högre grad av icke-svarighet för topisk calcipotriol.16 Patienter som är homozygota för C-allelen av Taq1 VDR är associerade med minskad aktivitet av VDR. Dessa patienter hade en kortare remissionstid (p = 0,038) från NB-UVB-behandling än de som var heterozygota för allelen (p = 0,026) och de som var homozygota för T-allelen (p = 0,013).17

Slutsatser

Vitamin D-brist är utbredd i den psoriatiska befolkningen. På grund av den handikappande karaktären och svårigheten att kontrollera dessa sjukdomar skulle det vara fördelaktigt att veta om en kostnadseffektiv terapi som D-vitamintillskott skulle förbättra sjukdomen. Observationsstudier i stora kohorter har visat signifikanta samband mellan låga nivåer av 25-(OH)D och ökad risk för diabetes, metaboliskt syndrom och kardiovaskulär dödlighet. Eftersom psoriasis är en oberoende riskfaktor för kardiovaskulär sjukdom skulle en behandling som kan minska dessa risker vara till nytta. Det är känt att svårighetsgraden av psoriasis korrelerar med förhöjt BMI, och BMI är negativt korrelerat med D-vitaminbrist. Det har också föreslagits att det kan finnas en minskad biotillgänglighet av D-vitamin till följd av sekretering i fett.18

De nuvarande uppgifterna visar att D-vitaminbrist är vanligt förekommande i psoriasispopulationen, men stora randomiserade kontrollerade studier måste genomföras för att bekräfta om korrigering av bristen skulle resultera i en statistiskt signifikant klinisk förbättring, med justering för förväxlingsfaktorer, såsom BMI. Bättre kunskap om D-vitaminreceptorpolymorfismer kan också göra det möjligt för oss att förstå differentiell känslighet för behandlingar och till och med möjliggöra utveckling av nya behandlingar som korrigerar den onormala proteintranskriptionen från defekta receptorer.

Dr. Prussick har fungerat som konsult, talare, utbildare eller utredare för Abbott, Allergan, Amgen, Gene Logic, Janssen, Leo, L’Oreal, Pharmaderm, Medicis och Medimetriks.

Ronald Prussick, MD är chef för Washington Dermatology Center, North Bethesda, MD och biträdande klinisk professor vid George Washington University, Washington, D.C.

Lisa Prussick, BSc är masterstudent vid Tufts University School of Medicine i Boston, MA och arbetar vid Washington Dermatology Center, North Bethesda, MD.

  1. Clemens TL, Garrett KP, Zhou XY, Pike JW, Haussler MR, Dempster DW. Immunocytokemisk lokalisering av 1,25-dihydroxyvitamin-D3-receptorn i målceller. Endokrinologi. 1988;122(4):1224-1230.,
  2. Holick MF. D-vitaminbrist. N Engl J Med. 2007;357(3):266-281,
  3. Provvedini DM, Tsoukas CD, Deftos LJ, Manolagas SC. 1,25-Dihydroxyvitamin D3-receptorer i mänskliga leukocyter. Science. 1983;221(4616):1181-1183.,
  4. LoPiccolo MC, Lim HW. D-vitamin i hälsa och sjukdom. Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2010;26(5):224-229.,
  5. Zold E, Barta Z, Bodolay E. Vitamin D-brist och bindvävssjukdomar. Vitam Horm. 2011;86:261-286.,
  6. Lonergan R, Kinsella K, Fitzpatrick P, et al. Multiple sclerosis prevalence in Ireland: Samband med D-vitaminstatus och HLA-genotyp. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2011;82(3):317-322.,
  7. Raychaudhuri SP, Farber EM. Förekomsten av psoriasis i världen. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2001;15(1):16-17.
  8. Powers JG, Gilchrest BA. What you and your patients need to know about vitamin D. Semin Cutan Med Surg. 2012;31(1):2-10.
  9. Kerr GS, Sabahi I, Richards JS, et al. Prevalence of vitamin D insufficiency/deficiency in rheumatoid arthritis and associations with disease severity and activity. J Rheumatol. 2011;38(1):53-59.
  10. Wang TT, Dabbas B, Laperriere D, et al. Direkt och indirekt induktion av 1,25-dihydroxyvitamin D3 av NOD2/ CARD15-defensin beta 2 immunväg som är defekt vid Crohns sjukdom. J Biolog Chem. 2010;285:2227-2231.
  11. Jørgensen SP, Hvas CL, Agnholt J, Christensen LA, Heickendorff L, Dahlerup JF. Aktiv Crohns sjukdom är förknippad med låga D-vitaminnivåer. J Crohns Colitis. 2013;7(10):e407-413.
  12. Gisondi P, Rossini M, DiCesare A, et al. Vitamin D-status hos patienter med kronisk plackpsoriasis. Br J Dermatol. 2012;166(3):505-510.
  13. Orgaz-Molina J, Buendía-Eisman A, Arrabal-Polo MA, Ruiz JC, Arias-Santiago S. Deficiency of serum concentration of 25-hydroxyvitamin D in psoriatic patients: En fall-kontrollstudie. J Am Acad Dermatol. 2012;67(5):931-938.
  14. Chen ML, Perez A, Sanan DK, Heinrich G, Chen TC, Holick MF. Induktion av mRNA-uttryck av D-vitaminreceptor i psoriasisplack korrelerar med kliniskt svar på 1,25-dihydroxyvitamin D3. J Invest Dermatol. 1996;106(4):637-641.
  15. Dayangac-Erden D, Karaduman A, Erdem-Yurter H. Polymorphisms of vitamin D receptor gene in Turkish familial psoriasis patients. Arch Dermatol Res. 2007;299(10):487-491.
  16. Saeki H, Asano N, Tsunemi Y, et al. Polymorfismer i vitamin D-receptorgenen hos japanska patienter med psoriasis vulgaris. J Dermatol Sci. 2002;30(2):167-171.
  17. Ryan C, Renfro L, Collins P, Kirby B, Rogers S. Clinical and genetic predictors of response to narrowband ultraviolet B for the treatment of chronic plaque psoriasis. Br J Dermatol. 2010;163(5):1056-1063.
  18. Wortsman J, Matsuoka LY, Chen TC, Lu Z, Holick MF. Minskad biotillgänglighet av D-vitamin vid fetma. Am J Clin Nutr. 2000;72(3):690-693.

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.