Avsnitt och introduktion
Syfte: Syftet med denna 8-veckors, randomiserade, enkelblinda, parallellgrupps, multicenter, jämförande studie var att utvärdera effekten, säkerheten och tolerabiliteten hos dihydropyridin-kalciumantagonisten amlodipin jämfört med tiaziddiuretikumet hydroklortiazid för kontroll av isolerad systolisk hypertoni (ISH) hos äldre patienter i åldern 60 år eller mer.
Design: Detta var en fas IV, multicenter, enkelblind, jämförande, parallellgrupp, randomiserad klinisk prövning, uppdelad i två faser. Plats, patienter och interventioner: Efter en 4-veckors placeboavvänjningsperiod (fas I) randomiserades öppenvårdspatienter i åldern 60 till 87 år med systoliskt blodtryck (SBP) ≥160 mm Hg och diastoliskt blodtryck (DBP) ≤95 mm Hg till att få amlodipin 5 mg/dag eller hydroklortiazid 50 mg/dag i 8 veckor (fas II). Efter 4 veckors aktiv behandling måste dosen fördubblas om det sittande SBP (sSBP) fortfarande var över 150 mm Hg. Demografiska data och säkerhetsdata bedömdes hos alla patienter och effekt endast hos de utvärderingsbara patienterna enligt förspecificerade kriterier.
Resultat: 197 patienter (66,5 % kvinnor) tilldelades att få amlodipin (n = 97) eller hydroklortiazid (n = 100). 86 patienter som behandlades med amlodipin och 98 patienter som behandlades med hydroklortiazid ansågs utvärderbara för effekt. Två (2 %) respektive fem patienter (5 %) från varje grupp fullföljde inte studiebehandlingen. I slutet av den aktiva behandlingsfasen ansågs 80 % av de patienter som behandlades med amlodipin vara terapeutiskt framgångsrika (sSBP ≤150 mm Hg) jämfört med 54 % i hydroklortiazidgruppen (p = 0,0003). Den genomsnittliga minskningen av sittande SBP/DBP i amlodipingruppen var 32,5/8,4 mm Hg och 24,0/4,7 mm Hg i hydroklortiazidgruppen. Skillnaden mellan grupperna var statistiskt signifikant (p < 0,001). Det fanns inga kliniskt signifikanta förändringar i medelvärdena för hjärtfrekvens mellan de två behandlingsgrupperna. Laboratoriefynd visade att amlodipin hade en neutral effekt på hematologiska och biokemiska värden med en förbättring av serumtriglycerid- och kreatininnivåerna, medan det i hydroklortiazidgruppen, på grund av de studerade höga doserna (50 till 100 mg/dag), förekom vissa metaboliska biverkningar (t.ex. i blodglukosnivåerna och serumnivåerna av lipider, urinsyra och elektrolyter). Säkerhets- och toleransdata visade att båda behandlingarna tolererades väl. Endast en allvarlig biverkning inträffade under studiens gång, och den var inte relaterad till behandlingen. Procentandelen biverkningar och avbrott var 36 respektive 2 % med amlodipin jämfört med 44 respektive 4 % med hydroklortiazid.
Slutsats: Dessa resultat visade att för behandling av ISH hos patienter som är 60 år eller äldre är amlodipin betydligt effektivare än hydroklortiazid när det gäller att minska sittande SBP/DBP i monoterapi, och båda läkemedlen tolereras väl.
Högt blodtryck är en av de mest utbredda sjukdomarna i världspopulationen, och mer specifikt är isolerad systolisk hypertoni (ISH) den vanligaste formen av högt blodtryck hos äldre patienter. Denna variant av högt blodtryck, som helt enkelt är en isolerad förhöjning av det systoliska blodtrycket (SBP) med bibehållande av normala värden för det diastoliska blodtrycket (DBP), har ett nära samband med patienternas ålder och är en ”naturlig” konsekvens av åldrandet, så att prevalensen av ISH ökar med åldern. I Framingham-studien fastställdes prevalensen av ISH hos äldre hypertoniker till 60-65 %.
För inte så länge sedan föreslog vissa läkare att högt blodtryck inte skulle behandlas hos äldre patienter om det inte var mycket allvarligt (SBP/DBP > 200/110 mm Hg) och symtomatiskt. Data från Framingham-studien och andra studier har dock visat att högt blodtryck ökar den kardiovaskulära risken hos äldre patienter.
Under de senaste åren har mer övertygande data erhållits om de gynnsamma effekterna av farmakologiska ingrepp och en varaktig sänkning av SBP. Särskilt har man rapporterat minskningar på upp till 42 % av stroke och på cirka 14 % av kranskärlshändelser.
Det bör dock betonas att trots de olika befintliga antihypertensiva terapierna visar inte alla läkemedel samma effektivitet när det gäller att minska eller på ett adekvat sätt kontrollera ISH.
Beta-blockerare och diuretika har traditionellt varit de behandlingar som använts hos patienter med ISH. På senare tid rekommenderade den femte rapporten från Joint National Committee on Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure (JNC V-rapporten) diuretika som förstahandsval av medel, och den sjätte (JNC VI-rapporten) har utökat sin rekommendation till att omfatta både diuretika och långtidsverkande kalciumantagonister av dihydropyridinkaraktär.
Syftet med den här studien var att jämföra effekten, säkerheten och toleransen hos dessa två läkemedelsklasser hos en population äldre patienter i åldern 60 år eller äldre med högt SBP. För detta ändamål valdes den långverkande kalciumantagonisten amlodipin och thiaziddiuretikumet hydroklortiazid.