Normalfasvätskekromatografi (NPLC) är en teknik som använder kolonner packade med polära stationära faser i kombination med opolära eller måttligt polära rörliga faser för att separera komponenterna i blandningar. Hastigheten med vilken enskilda lösningsmedel migrerar genom NPLC-kolonner är främst en funktion av deras polaritet. Mindre polära lösningsmedel rör sig snabbast och lämnar därför kolonnen och detekteras först, följt av lösningsmedel med ökande polaritet som rör sig långsammare. Polariteten kan dock ibland spela en sekundär roll i förhållande till en lösningsmedels förmåga till specifik interaktion med aktiva platser på den stationära fasens yta. Betydelsen av dessa specifika interaktioner mellan lösningen och den stationära fasen i NPLC ger den några unika fördelar jämfört med den mer utbredda tekniken för vätskekromatografi i omvänd fas (RPLC). RPLC använder opolära stationära faser och vattenbaserade polära rörliga faser, och elueringsordningen för lösningsmedel i en blandning är relaterad till deras hydrofobicitet, inte polaritet; mer polära lösningsmedel rör sig snabbast och visas först, följt av lösningsmedel med minskande polaritet. RPLC är användbar för att separera blandningar där komponenterna skiljer sig åt i molekylvikt och/eller vattenlöslighet. NPLC är dock att föredra för många separationsproblem, inklusive sådana där vattenlösligheten hos provets föreningar är begränsad. Dessutom är NPLC en bättre teknik för att separera föreningar som skiljer sig åt i fråga om antal eller karaktär av funktionella grupper och är särskilt användbar för att separera många typer av isomerer.