Priscilla Shirer är dotter till Tony Evans, seniorpastor i Oak Cliff Bible Fellowship Church i Dallas, Texas, och växte upp med god kännedom om Bibeln. Som förstaårselev vid University of Houston gjorde hon praktik på en kristen radiostation. Snart ringde lyssnarna till stationen och bjöd in Priscilla att tala vid deras bibelstudiegrupper och andra evenemang. Snart blev hon inbjuden att leda ett veckovis bibelstudium på Zig Ziglar Corporation och sedan att gå med i deras talarteam. Priscilla har arbetat som oberoende entreprenör för CBS och varit värd för ett lokalt TV-program, men på senare tid har hon enbart fokuserat på möjligheter till kristna tjänster. Hon kallar Anne Graham Lotz, dotter till evangelisten pastor Billy Graham, för sin mentor.
Shirers grundade tillsammans Going Beyond Ministries, en talarbyrå med Priscilla. Shirers är föräldrar till tre unga pojkar och delar på ansvaret för tjänst och familj. Medan Priscilla fortsätter att arbeta på heltid, sköter Jerry sitt schema och andra affärsmässiga aspekter av Going Beyond Ministries.
Priscilla talar runt om i världen i kyrkor och på andra evenemang, bland annat på konferensen Going Beyond som sponsras av LifeWay Christian Resources och på Deeper Still: The Event, där hon delar scenen med Beth Moore och Kay Arthur. Hon har också skrivit flera böcker.
Shirer tog examen från Duncanville High School och Dallas Theological Seminary och fick en masterexamen från det senare i bibelstudier.
År 1993 var Shirer förstaårselev vid University of Houston. Shirer gifte sig 1999 med Jerry Shirer, tidigare chef för Hilton Hotels. Paret har tre söner.
2013 var Shirer talare vid konferensen Women of Faith 2013. År 2015 gjorde Shirer sin filmdebut i Kendrick Brothers film War Room. I oktober 2016 uppmärksammades Shirer som en av fyra framstående troende kvinnor under tioårsjubileet av God’s Leading Ladies Life Enrichment Program på The Potter’s House. Shirer medverkade även vid den 47:e GMA Dove Awards.