Free Press

av Dr. Liji Thomas, MD

Interleukin-6 (IL-6) är en endogen kemikalie som är aktiv vid inflammation och vid mognad av B-celler. Förutom att det är ett immunprotein är det också ett pyrogen, och är ansvarigt för feber vid autoimmuna, infektiösa eller icke-infektiösa sjukdomar. Det produceras i kroppen närhelst det förekommer inflammation, antingen akut eller kronisk. Detta inkluderar situationer som trauma, brännskador, cancer och infektioner. Det interagerar med interleukin-6-receptor alfa för att inducera transkription av inflammatoriska genprodukter.

Interleukin-6 är inblandat i en mängd kroniska sjukdomstillstånd som är förknippade med inflammation. Interleukin-6 misstänks också orsaka ökad känslighet för diabetes mellitus och för den systemiska formen av juvenil reumatoid artrit.
Interleukin-6 frisätts av monocyter och makrofager som svar på andra inflammatoriska cytokiner som inkluderar interleukin-11 och tumörnekrosfaktor (TNF)-beta. IL-6-receptorn finns på normala T-lymfocyter i vilofasen, normala aktiverade B-celler och celler i myeloida och hepatiska cellinjer. Den finns också på B-celler som modifierats av Epstein-Barr-virus.

Interleukin-6 ger inflammatoriska effekter genom att inducera transkriptionen av faktorer i flera inflammationsvägar. Dessa kan ha sitt ursprung i proteinkinas C, cAMP/proteinkinas A och kalciumfrisättning. IL-6 är en molekyl med flera former och funktioner, beroende på var den utsöndras. Dessa inkluderar:

• Stimulering av akutfasreaktioner. Dessa främjar aktiveringen av det medfödda immunförsvaret och håller vävnadsskador i schack. När levern utsöndrar dessa akutfasreaktanter utsöndras nödvändigtvis andra proteiner som albumin och transferrin i mindre mängder. Två viktiga akutfasproteiner är C-reaktivt protein (CRP) och serumamyloid A (SAA). Medan CRP stimulerar fagocytos ökar interleukin-6 produktionen av koagulationsfaktorn fibrinogen. Produktionen av akutfasreaktanter orsakar feber, höga glukokortikoidnivåer, aktivering av komplementvägar och koagulationsvägar, med en hög ESR, är andra manifestationer.
• Interleukin-6 hjälper också T-celler att differentiera tidigt i sin utveckling. Det krävs för utveckling av progenitorceller och även för aktivering av T-celler och NK-celler. Dessutom hjälper det dem att uppnå lysering av patogener inuti cellerna.
• Interleukin-6 hjälper också B-celler att differentiera och proliferera och främjar bildandet av plasmaceller från B-celler. Som tillväxtfaktor för dessa celler ökar det dessutom frisättningen av antikroppar, i form av IgA och IgG.
• Interleukin-6 är också viktigt för utvecklingen av blodkroppar, vare sig det gäller vita blodkroppar, röda blodkroppar eller trombocyter. Det verkar spela en viktig roll i utvecklingen av Kaposis sarkom och multipelt myelom.
• IL-6 leder också till aktivering av osteoklaster och osteoporos. Det inducerar också utsöndring av vascular endothelium growth factor (VEGF), vilket leder till ökad tillväxt av blodkärl och kärlpermeabilitet vid inflammation.

Därmed deltar IL-6 i det kortsiktiga försvaret mot infektion eller skada och varnar immunförsvaret för källan till inflammation. Defekt reglering av denna molekyl resulterar dock i sjukdom.

Interleukin-6-brist har djupgående effekter på immunaktivering och IgA-antikroppar. Å andra sidan har överuttryck av interleukin-6 lika viktiga effekter. IL-6 verkar genom olika vägar och skapar en immunologisk obalans mellan Th-17-celler och Treg-celler, vilket resulterar i autoimmun patologi. Defekt IL-6-reglering kan också ge upphov till lymfoida maligniteter och kan bero på en mutation i IL-6-genen.

Tocilizumab, ett läkemedel som hämmar interleukin-6-receptorn, har studerats som en terapeutisk hjälpreceptor vid en rad olika kroniska inflammatoriska sjukdomar, bland annat reumatoid artrit, juvenil reumatoid artrit och Castlemans sjukdom. Interleukin-6 används också som en biologisk responsmodifierare. Det används för att förbättra svaret på kemoterapi genom att stimulera immunsvaret vid cancer.

• http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/3569
• http://www.bio.davidson.edu/courses/immunology/students/spring2003/sole/myfavprotein.htm
• http://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms?cdrid=44045
• http://www.ijbs.com/v08p1227.htm

Fördjupad läsning

• Allt innehåll om interleukin-6
• Vad gör interleukin-6?
• Interleukin 6-receptor
• Interleukin 6 och sjukdom

Författat av

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas är OB-GYN och utexaminerad från Government Medical College, University of Calicut, Kerala, 2001. Liji praktiserade som heltidskonsult inom obstetrik/gynekologi på ett privat sjukhus under några år efter sin examen. Hon har gett råd till hundratals patienter med graviditetsrelaterade problem och infertilitet och har ansvarat för över 2 000 förlossningar och har alltid strävat efter att uppnå en normal förlossning snarare än en operativ förlossning.

Citat

.