Free Press

Biverkningar

Följande kliniskt signifikanta biverkningar beskrivs på andra ställen i märkningen:

• Accidentell opioidöverdos
• Reaktioner på injektionsstället
• Förutlöst opioidabstinens
• Hepatotoxicitet
• Depression och suicidalitet
• Eosinofil lunginflammation
• Hyperkänslighetsreaktioner

Erfarenheter från kliniska prövningar

Då kliniska prövningar utförs under mycket varierande förhållanden, biverkningar som observerats i kliniska prövningar av ett läkemedel kan inte direkt jämföras med biverkningar som observerats i kliniska prövningar av ett annat läkemedel och kanske inte återspeglar de biverkningar som observerats i praktiken.

I alla kontrollerade och okontrollerade prövningar under utvecklingen av VIVITROL före marknadsföringen har mer än 1100 patienter med alkohol- och/eller opioidberoende behandlats med VIVITROL. Cirka 700 patienter har behandlats i 6 månader eller mer och mer än 400 i 1 år eller längre.

Biverkningar som lett till att behandlingen avbrutits

Alkoholberoende

I kontrollerade prövningar på 6 månader eller kortare tid hos alkoholberoende patienter avbröt 9 % av de alkoholberoende patienter som behandlades med VIVITROL behandlingen på grund av en biverkning, jämfört med 7 % av de alkoholberoende patienter som behandlades med placebo. Biverkningar i VIVITROL 380 mg-gruppen som ledde till fler avbrott än i den placebobehandlade gruppen var reaktioner på injektionsstället (3 %), illamående (2 %), graviditet (1 %), huvudvärk (1 %) och suicidrelaterade händelser (0,3 %). I placebogruppen avbröt 1 % av patienterna behandlingen på grund av reaktioner på injektionsstället och 0 % av patienterna avbröt behandlingen på grund av övriga biverkningar.

Opioidberoende

I en kontrollerad studie på 6 månader avbröt 2 % av de opioidberoende patienterna som behandlades med VIVITROL behandlingen på grund av en biverkningshändelse, jämfört med 2 % av de opioidberoende patienterna som behandlades med placebo.

Gemensamma biverkningar

Alkoholberoende

Tabell 1 listar alla behandlingsutlösta kliniska biverkningar, oavsett kausalitet, som uppträder hos ≥5 % av patienterna med alkoholberoende, och för vilka incidensen var större i den kombinerade VIVITROL-gruppen än i placebogruppen. En majoritet av de patienter som behandlades med VIVITROL i kliniska studier hade biverkningar med en maximal intensitet av ”mild” eller ”måttlig”.

Tabell 1: Behandlingsrelaterade biverkningar (Reaktioner hos ≥5 % av patienter med alkoholberoende som behandlats med VIVITROL och som förekommer oftare i den kombinerade VIVITROL-gruppen än i placebogruppen)

>

>

>

>

>

>

>

>

Kroppssystem	Biverkningar/företrädesvis benämning	Placebo		Naltrexon för förlängd-.injicerbar suspension
		N=214		400 mg N=25		380 mg N=205		190 mg N=210		Alla N=440
		N	%	N	%	N	%	N	%	N	%
Gastrointestinala störningar	Kräkningar	24	11	8	32	68	33	53	25	129	29
	Kräkningar NOS	12	6	3	12	28	14	22	10	53	12
	Diarréaa	21	10	3	12	27	13	27	13	57	13
	Abdominal smärtab	17	8	4	16	23	11	23	11	50	11
		Torka i munnen	9	4	6	6	24	10	5	8	4	24	5
Infektioner & Infestationer	Pharyngitisk	23	11	0	0	22	11	35	17	57	13
Psykiatriska störningar	Insomni, sömnstörning	25	12	2	8	29	14	27	13	58	13
	Anxietyd	17	8	2	8	24	12	16	8	42	10
	Depression	9	4	0	0	17	8	7	3	24	5
Allmänna sjukdomar & Förvaltningstillstånd	Alla ISR	106	50	22	88	142	69	121	58	285	65
	Sköthet vid injektionsstället	83	39	39	18	72	92	45	89	42	199	45
	Injektionsstället är indurerat	18	8	7	28	71	35	52	25	130	30
	Smärta vid injektionsstället	16	7	0	0	34	17	22	10	56	13
		Andra ISR (främst knölar,	8	4	8	32	30	15	16	8	54	12
	Puritus på injektionsstället	0	0	0	0	21	10	13	6	34	8
	Injiceringsställets ekchymos	11	5	0	0	14	7	9	4	23	5
Asteniskt tillstånd	26	12	3	12	47	23	40	19	90	20
Muskuloskeletala &Bindvävssjukdomar	Artralgi, artrit, ledstelhet	11	5	1	4	24	12	12	6	37	9
	Ryggsmärta, ryggstilla	10	5	1	4	12	6	14	7	27	6
	Muskelkramperf	3	1	0	0	16	8	5	2	21	5
Hud &Sjukdomar i underhuden	Rashg	8	4	3	12	12	6	10	5	25	6
Sjukdomar i nervsystemet	Huvudvärk	39	18	9	36	51	25	34	16	94	21
	Svindel, synkope	9	4	4	16	27	13	27	13	58	13
	Somnolens, sedering	2	1	3	12	8	4	9	4	20	5
Metabolism & Näringsstörningar	Anorexi, aptit minskad NOS, aptitstörning NOS	6	3	5	20	30	14	13	6	48	11
a) Omfattar de föredragna termerna: Diarré NOS; frekventa tarmrörelser; gastrointestinala störningar; lös avföring b) Omfattar de föredragna termerna: buksmärta NOS; övre buksmärta; obehag i magen; buksmärta nedre c) Omfattar de föredragna termerna: nasofaryngit; faryngit streptokocker; faryngit NOS d) Omfattar de föredragna termerna: näs- och halsinflammation; faryngit streptokocker; faryngit NOS d) Omfattar de föredragna termerna: ångest NEC; ångest förvärrad; agitation; tvångssyndrom; panikattack; nervositet; posttraumatisk stress e) Omfattar de föredragna termerna: illamående; trötthet (dessa två utgör majoriteten av fallen); letargi; tröghet f) Omfattar de föredragna termerna: G) Omfattar de föredragna termerna: utslag NOS; papulärt utslag; värmeutslag h) Omfattar de föredragna termerna: Utfall NOS; utslag papulärt; värmeutslag h) Omfattar de föredragna termerna: Utfall NOS; utslag papulärt; utslag med värmeutslag h) Omfattar de föredragna termerna: Utfall NOS; utslag med värmeutslag: Huvudvärk NOS; sinushuvudvärk; migrän; frekvent huvudvärk

Opioidberoende

I den öppna långtidssäkerhetsstudien som genomfördes i USA liknade de vanligaste rapporterade biverkningarna bland de opioidberoende patienterna i studien de vanligaste observerade händelserna hos de alkoholberoende populationerna i de kliniska studierna med VIVITROL, som visas i tabell 1 ovan. Till exempel förekom reaktioner på injektionsstället av alla typer, illamående och diarré hos mer än 5 % av patienterna som fick VIVITROL i den öppna studien. Däremot hade 48 % procent av de opioidberoende patienterna minst en biverkning i kroppssystemet ”Infektioner och angrepp”. Biverkningar/prefererade termer nasofaryngit, infektion i övre luftvägarna, urinvägsinfektion och bihåleinflammation rapporterades oftast.

I den placebokontrollerade studien hos opioidberoende patienter som genomfördes i Ryssland var den totala frekvensen av biverkningar lägre än i den amerikanska populationen som beskrivs ovan. Tabell 2 listar behandlingsutlösta kliniska biverkningar, oavsett kausalitet, som inträffade hos ≥2 % av patienterna med opioidberoende, för vilka incidensen var högre i VIVITROL-gruppen än i placebogruppen. Alla biverkningar bedömdes ha en maximal intensitet på ”mild” eller ”måttlig”.”

Tabell 2: Behandling-(Händelser hos ≥2 % av patienterna med opioidberoende som behandlas med VIVITROL och som förekommer oftare i VIVITROL-gruppen än i placebogruppen)

Kroppssystem	Biverkningar/prefererad term	Placebo N=124		VIVITROL 380 mg N=126
		n	%	n	%
Undersökningar	Alaninaminotransferas förhöjt	7	6	16	13
	Aspartataminotransferas ökat	3	2	13	10
	Gamma- glutamyltransferas ökat	4	3	9	7
Infektioner och angrepp	Nasofaryngit	3	2	9	7
	Influensa	5	4	6	5
Psykiatriska störningar	Sömnlöshet	1	1	1	8	6
Kärlsjukdomar	Hypertoni	4	3	6	6	5
Allmänna sjukdomar och tillstånd vid administreringsstället	Smärta vid injektionsstället	1	1	6	5
Gastrointestinala störningar	Tandvärk	2	2	5	4
Sjukdomar i nervsystemet	huvudvärk	3	2	2	4	3

Laboratorietester

Eosinofilräkning

I kliniska prövningar, försökspersoner som fick VIVITROL ökade antalet eosinofiler jämfört med försökspersoner som fick placebo. Vid fortsatt användning av VIVITROL återgick eosinofilantalet till det normala under flera månader.

Plattantal

VIVITROL 380 mg var förknippat med en minskning av antalet blodplättar. I kliniska prövningar upplevde alkoholberoende patienter som behandlades med VIVITROL en genomsnittlig maximal minskning av trombocytantalet på 17,8 x 103/μL, jämfört med 2,6 x 103/μL hos placebopatienter.

Efter 24 veckors behandling upplevde opioidberoende patienter som behandlades med VIVITROL en genomsnittlig maximal minskning av trombocytantalet på 62,8 x 103/μL, jämfört med 39,9 x 103/μL hos placebopatienter. I randomiserade kontrollerade studier var VIVITROL inte förknippat med en ökning av blödningsrelaterade biverkningar.

Hepatiska enzymförhöjningar

I kortsiktiga, kontrollerade studier, hos alkoholberoende patienter, var incidensen av AST-förhöjningar förknippade med VIVITROL-behandling likartad med den som observerades vid oral naltrexonbehandling (1.5 % vardera) och något högre än den som observerades vid placebobehandling (0,9 %).

I den kontrollerade 6-månadersstudie som genomfördes på opioidberoende personer hade 89 % en utgångsdiagnos av hepatit C-infektion och 41 % hade en utgångsdiagnos av hiv-infektion. Det observerades ofta förhöjda leverenzymnivåer (ALT, AST och GGT); dessa rapporterades oftare som biverkningar i VIVITROL 380 mg-gruppen än i placebogruppen. Patienter kunde inte delta i denna studie om de hade ett ALT- eller AST-värde i utgångsläget som var mer än tre gånger högre än den övre gränsen för normalvärdet. Fler patienter som behandlades med VIVITROL i denna studie upplevde behandlingsmässiga förhöjningar av transaminaser till mer än tre gånger den övre gränsen för normalvärdet än patienter som behandlades med placebo. Förhöjningar till mer än tre gånger den övre normalgränsen inträffade hos 20 % av de patienter som behandlades med VIVITROL jämfört med 13 % av placebopatienterna. Förskjutningar av värden för AST till mer än tre gånger den övre gränsen var också vanligare i VIVITROL-armen (14 %) jämfört med placeboarmen (11 %). Opioidberoende patienter som behandlades med VIVITROL upplevde en genomsnittlig maximal ökning från utgångsvärdet för ALT-nivåer på 61 IE/L jämfört med 48 IE/L hos placebopatienter. På samma sätt för AST upplevde opioidberoende patienter som behandlades med VIVITROL en genomsnittlig maximal ökning från AST-nivåerna vid baslinjen på 40 IU/L jämfört med 31 IU/L hos placebo-patienter.

Kreatininfosfokinas

I kontrollerade korttidsstudier på alkoholberoende patienter övergick fler patienter som behandlades med VIVITROL 380 mg (11 %) och oralt naltrexon (17 %) från normala nivåer av kreatininfosfokinas (CPK) före behandlingen till onormala CPK-nivåer i slutet av studierna, jämfört med placebopatienter (8 %). I öppna studier hade 16 % av de patienter som behandlades i mer än 6 månader en ökning av CPK-värdet. För både grupperna med oralt naltrexon och VIVITROL 380 mg var CPK-avvikelser oftast i intervallet 1-2 x ULN. Det fanns dock rapporter om CPK-avvikelser som var så höga som 4x ULN för den orala naltrexongruppen och 35 x ULN för VIVITROL 380 mg-gruppen. Sammantaget fanns det inga skillnader mellan placebo- och naltrexongrupperna (oralt eller injicerbart) när det gäller andelen patienter med ett CPK-värde som var minst tre gånger högre än den övre gränsen för normalvärdet. Inga andra faktorer än naltrexonexponering var förknippade med CPK-förhöjningarna.

Fler opioidberoende patienter som behandlades med VIVITROL 380 mg (39 %) övergick från normala kreatininfosfokinas-nivåer (CPK) före behandlingen till onormala CPK-nivåer under studiens gång jämfört med patienter som behandlades med placebo (32 %). Det fanns rapporter om CPK-avvikelser så höga som 41,8 x ULN för placebogruppen och 22,1 x ULN för VIVITROL 380 mg-gruppen.

Andra händelser som observerats under de kliniska studierna med VIVITROL

Nedan följer en lista över behandlingsrelaterade biverkningar som rapporterats av alkohol- och/eller opioidberoende försökspersoner som behandlats med VIVITROL i alla kliniska prövningar. Förteckningen omfattar inte de händelser som redan finns förtecknade i de föregående tabellerna eller på andra ställen i märkningen, de händelser för vilka en läkemedelsorsak var avlägsen, de händelser som var så allmänna att de var oinformativa och de händelser som rapporterades endast en gång och som inte hade en väsentlig sannolikhet att vara akut livshotande.

Störningar i blod- och lymfsystemet – lymfadenopati (inklusive cervikal adenit), ökat antal vita blodkroppar

Hjärtsjukdomar – angina pectoris, instabil angina pectoris, förmaksflimmer, hjärtsvikt kongestiv, ateroskleros i kranskärlen, myokardinfarkt, palpitationer

Ögonsjukdomar – konjunktivit, dimsyn

Gastrointestinala störningar – bukbesvär, kolit, förstoppning, flatulens, gastroesofageal refluxsjukdom, gastrointestinal blödning, hemorrojder, pankreatit akut, paralytisk ileus, perirectal abscess

Allmänna sjukdomar och tillstånd på administrationsplatsen – bröstsmärta, trånghet i bröstet, frossa, ödem i ansiktet, irritabilitet, letargi, pyrexi, rigor

Hepatobiliära sjukdomar – kolecystit akut, kolelithiasis

Sjukdomar i immunförsvaret – säsongsbunden allergi, överkänslighetsreaktion (inklusive angioneurotiskt ödem och urtikaria)

Infektioner och infestationer – bronkit, gastroenterit, laryngit, pneumoni, bihåleinflammation, tandabscess, infektion i de övre luftvägarna, urinvägsinfektion, avancerad hiv-sjukdom hos hiv-infekterade patienter

Undersökningar – minskad vikt, viktökning

Metabolism och näringsstörningar – ökad aptit, uttorkning, värmeutmattning, hyperkolesterolemi

Muskuloskeletala och bindvävssjukdomar – ledstyvhet, muskelspasmer, myalgi, smärta i lemmar

Sjukdomar i nervsystemet – cerebral arteriell aneurysm, konvulsioner, störd uppmärksamhet, dysgeusi, psykisk nedsättning, migrän, ischemisk stroke, parestesi

Graviditet, puerperium och perinatala tillstånd – missad abort

Psykiatriska störningar – onormala drömmar, agitation, alkoholabstinenssyndrom, euforiskt humör, delirium, minskad libido

Respiratoriska, Thoracic, and Mediastinal Disorders – kronisk obstruktiv lungsjukdom, dyspné, faryngolaryngeal smärta, sinus congestion

Sjukdomar i hud och underhud – nattliga svettningar, pruritus, ökad svettning

Vaskulära störningar – djup venös trombos, värmevallningar, lungemboli

Erfarenheter efter marknadsföring

Biverkningar efter självadministrering av patienten

Biverkningar, inklusive reaktioner på injektionsstället och påskyndad opioidabstinens som resulterat i allvarliga följder, inklusive sjukhusvistelse, har rapporterats efter självadministrering av VIVITROL av patienten. VIVITROL måste förberedas och administreras av en vårdgivare.

Överkänslighetsreaktioner inklusive anafylaxi

Överkänslighetsreaktioner inklusive anafylaxi har rapporterats under övervakningen efter marknadsföring.

Rapporter från andra intramuskulära läkemedelsprodukter som innehåller polylaktid-koglykolid (PLG)-mikrosfärer

Ocklusion av retinalartären

Ocklusion av retinalartären efter injektion med ett annat läkemedel som innehåller polylaktid-koglykolid (PLG)-mikrosfärer har rapporterats mycket sällan under övervakningen efter marknadsföringen. Denna händelse har rapporterats i närvaro av onormal arteriovenös anastomos. Inga fall av retinal artärocklusion har rapporterats under VIVITROLs kliniska prövningar eller under övervakningen efter marknadsintroduktion. VIVITROL ska administreras genom intramuskulär (IM) injektion i glutealmuskeln, och man måste vara försiktig för att undvika oavsiktlig injektion i ett blodkärl .

Läs hela FDA:s ordinationsinformation för Vivitrol (Naltrexone XR Inj)

.