Free Press

VARNINGAR

Inkluderas som en del av avsnittet PRECAUTIONS.

PRECAUTIONS

Förekomst av malignitet i magsäcken

Vuxna, symtomatiskt svar på behandling med ZEGERID utesluter inte att malignitet i magsäcken förekommer. Överväg ytterligare uppföljning och diagnostisk testning hos vuxna patienter som har ett suboptimalt svar eller ett tidigt symtomatiskt återfall efter avslutad behandling med en protonpumpshämmare (PPI). Hos äldre patienter bör man även överväga endoskopi.

Akut tubulointerstitiell nefrit

Akut tubulointerstitiell nefrit (TIN) har observerats hos patienter som tar PPI:er och kan inträffa när som helst under PPI-behandlingen. Patienterna kan uppvisa varierande tecken och symtom från symtomatiska överkänslighetsreaktioner till ospecifika symtom på nedsatt njurfunktion (t.ex. illamående, illamående och anorexi). I rapporterade fallserier har vissa patienter diagnostiserats efter biopsi och i avsaknad av extrarenala manifestationer (t.ex. feber, utslag eller artralgi). Avbryt ZEGERID och utvärdera patienter med misstänkt akut TIN .

Natriumbikarbonatbuffertinnehåll

Varje 20 mg och 40 mg ZEGERID kapsel innehåller 1 100 mg (13 mEq) natriumbikarbonat. Det totala natriuminnehållet i varje kapsel är 304 mg.

Varje 20 mg- och 40 mg-paket ZEGERID för oral suspension innehåller 1 680 mg (20 mEq) natriumbikarbonat. Det totala innehållet av natrium i varje förpackning är 460 mg.

Kronisk administrering av bikarbonat med kalcium eller mjölk kan orsaka mjölk-alkali-syndrom. Kronisk användning av natriumbikarbonat kan leda till systemisk alkalos, och ökat natriumintag kan ge ödem och viktökning.

Natriuminnehållet i ZEGERID-produkterna bör beaktas vid administrering till patienter som följer en natriumbegränsad diet eller till patienter som löper risk att utveckla kongestiv hjärtsvikt.

Undvik ZEGERID hos patienter med Bartters syndrom, hypokalemi, hypokalcemi och problem med syra-basbalansen.

Clostridium Difficile-associerad diarré

Publicerade observationsstudier tyder på att PPI-behandling som ZEGERID kan vara förknippad med en ökad risk för Clostridium Difficile-associerad diarré, särskilt hos patienter som är inlagda på sjukhus. Denna diagnos bör övervägas vid diarré som inte förbättras.

Patienterna bör använda den lägsta dosen och kortaste varaktigheten av PPI-behandling som är lämplig för det tillstånd som behandlas.

Benskörhetsfraktur

Flera publicerade observationsstudier tyder på att behandling med protonpumpshämmare (PPI) kan vara förknippad med en ökad risk för osteoporosrelaterade frakturer i höft, handled eller ryggrad. Risken för frakturer var ökad hos patienter som fick högdos, definierat som flera dagliga doser, och långvarig PPI-behandling (ett år eller längre). Patienterna bör använda den lägsta dosen och den kortaste varaktigheten av PPI-behandling som är lämplig för det tillstånd som behandlas. Patienter med risk för osteoporosrelaterade frakturer ska hanteras enligt de etablerade behandlingsriktlinjerna.

Kutant och systemisk lupus erythematosus

Kutant lupus erythematosus (CLE) och systemisk lupus erythematosus (SLE) har rapporterats hos patienter som tar PPI, inklusive omeprazol. Dessa händelser har inträffat både som nyinsjuknande och som en exacerbation av befintlig autoimmun sjukdom. Majoriteten av de PPI-inducerade lupus erythematosus-fallen var CLE.

Den vanligaste formen av CLE som rapporterats hos patienter som behandlats med PPI var subakut CLE (SCLE) och inträffade inom några veckor till flera år efter kontinuerlig läkemedelsbehandling hos patienter från spädbarn till äldre personer. I allmänhet observerades histologiska fynd utan organpåverkan.

Systemisk lupus erythematosus (SLE) är mindre vanligt rapporterad än CLE hos patienter som får PPI. PPI-associerad SLE är vanligtvis mildare än icke läkemedelsinducerad SLE. Debut av SLE inträffade vanligtvis inom dagar till år efter påbörjad behandling hos patienter från unga vuxna till äldre. Majoriteten av patienterna presenterade utslag; artralgi och cytopeni har dock också rapporterats.

Underlåt administrering av PPI under längre tid än vad som är medicinskt indicerat. Om tecken eller symtom som överensstämmer med CLE eller SLE noteras hos patienter som får ZEGERID, avbryt läkemedlet och remittera patienten till lämplig specialist för utvärdering. De flesta patienter förbättras med utsättande av enbart PPI:n inom 4 till 12 veckor. Serologiska tester (t.ex. ANA) kan vara positiva och förhöjda serologiska testresultat kan ta längre tid att lösa än kliniska manifestationer.

Interaktion med klopidogrel

Undvik samtidig användning av ZEGERID med klopidogrel. Klopidogrel är en prodrug. Hämning av trombocytaggregation av klopidogrel beror helt och hållet på en aktiv metabolit. Metabolismen av klopidogrel till dess aktiva metabolit kan försämras vid användning med samtidiga läkemedel, t.ex. omeprazol, som interfererar med CYP2C19-aktiviteten. Samtidig användning av klopidogrel med 80 mg omeprazol minskar den farmakologiska aktiviteten hos klopidogrel, även om det administreras med 12 timmars mellanrum. Vid användning av ZEGERID, överväg alternativ trombocythämmande behandling .

Cyanokobalamin (vitamin B-12) brist

Daglig behandling med alla syraundertryckande läkemedel under lång tid (t.ex. längre än 3 år) kan leda till malabsorption av cyanokobalamin (vitamin B-12) som orsakas av hypo- eller achlorhydri. Sällsynta rapporter om cyanokobalaminbrist som uppträder vid syraupplösande behandling har rapporterats i litteraturen. Denna diagnos bör övervägas om kliniska symtom som överensstämmer med cyanokobalaminbrist observeras hos patienter som behandlas med ZEGERID.

Hypomagnesemi

Hypomagnesemi, symtomatisk och asymtomatisk, har sällan rapporterats hos patienter som behandlats med PPI:er i minst tre månader, i de flesta fall efter ett års behandling. Allvarliga biverkningar inkluderar tetany, arytmier och kramper. Hos de flesta patienter krävde behandling av hypomagnesemi magnesiumersättning och utsättning av PPI:n.

För patienter som förväntas stå på långvarig behandling eller som tar PPI:er tillsammans med läkemedel som digoxin eller läkemedel som kan orsaka hypomagnesemi (t.ex, diuretika), kan sjukvårdspersonal överväga att övervaka magnesiumnivåerna innan PPI-behandlingen inleds och regelbundet .

Interaktion med johannesört eller rifampicin

Läkemedel som inducerar CYP2C19 eller CYP3A4 (såsom johannesört eller rifampicin) kan väsentligt minska omeprazolkoncentrationerna . Undvik samtidig användning av ZEGERID med johannesört eller rifampicin.

Interaktioner med undersökningar för neuroendokrina tumörer

Kromogranin A (CgA)-nivåer i serum ökar sekundärt till läkemedelsinducerade minskningar av magsyran. Den ökade CgA-nivån kan orsaka falskt positiva resultat vid diagnostiska undersökningar för neuroendokrina tumörer. Vårdgivare bör tillfälligt avbryta ZEGERID-behandlingen i minst 14 dagar innan de bedömer CgA-nivåerna och överväga att upprepa testet om de initiala CgA-nivåerna är höga. Om serietester utförs (t.ex. för övervakning) bör samma kommersiella laboratorium användas för testerna, eftersom referensområdena mellan testerna kan variera .

Interaktion med metotrexat

Litteraturen tyder på att samtidig användning av PPI:er med metotrexat (främst i hög dos) kan höja och förlänga serumnivåerna av metotrexat och/eller dess metabolit, vilket eventuellt kan leda till metotrexattoxicitet. Vid administrering av metotrexat i hög dos kan ett tillfälligt avbrytande av PPI:n övervägas hos vissa patienter .

Fundic Gland Polyps

PPI-användning är förknippad med en ökad risk för fundic gland polyps som ökar med långvarig användning, särskilt efter ett år. De flesta PPI-användare som utvecklade fondkörtelpolyper var asymtomatiska och fondkörtelpolyper identifierades tillfälligt vid endoskopi. Använd den kortaste varaktigheten av PPI-behandling som är lämplig för det tillstånd som behandlas.

Patientrådgivning

Rådgiva patienten att läsa den FDA-godkända patientmärkning (läkemedelsguide).

Akut tubulointerstitiell nefrit

Rådgiva patienten att omedelbart ringa sin vårdgivare om han/hon upplever tecken och/eller symtom som är associerade med akut tubulointerstitiell nefrit .

Natriumbikarbonatbuffertinnehåll

Informera patienter som följer en natriumbegränsad diet eller patienter som löper risk att utveckla hjärtsvikt om natriuminnehållet i ZEGERID kapslar (304 mg per kapsel) och ZEGERID för oral suspension (460 mg per förpackning).

Visa patienterna att:

• kronisk användning av bikarbonat med kalcium eller mjölk kan orsaka mjölkalkalisyndrom
• kronisk användning av natriumbikarbonat kan leda till systemisk alkalos
• ökat natriumintag kan leda till svullnad och viktuppgång

Om något av detta inträffar, instruera patienterna att kontakta sin sjukvårdspersonal .

Clostridium Difficile-associerad diarré

Råden till patienten att omedelbart kontakta sin vårdgivare om de får diarré som inte blir bättre .

Benbrott

Råden till patienten att rapportera eventuella frakturer, särskilt i höft, handled eller ryggrad, till sin vårdgivare .

Kutant och systemisk lupus erythematosus

Råden till patienten att omedelbart ringa sin vårdgivare vid nya eller försämrade symtom i samband med kutan eller systemisk lupus erythematosus .

Cyanokobalaminbrist (vitamin B-12)

Råden till patienten att rapportera alla kliniska symtom som kan förknippas med cyanokobalaminbrist till sin vårdgivare om patienten har fått ZEGERID i mer än 3 år .

Hypomagnesemi

Visa patienten att rapportera alla kliniska symtom som kan förknippas med hypomagnesemi till sin vårdgivare, om de har fått ZEGERID i minst 3 månader .

Läkemedelsinteraktioner

Att rekommendera patienterna att rapportera till sin vårdgivare om de påbörjar behandling med rilpivirininnehållande produkter, klopidogrel, johannesört eller rifampicin, eller om de tar högdos metotrexat .

Administrering

Informera patienterna om att:

• Två förpackningar med 20 mg ZEGERID för oral suspension är inte utbytbara mot en förpackning med 40 mg ZEGERID för oral suspension.
• Två ZEGERID-kapslar på 20 mg är inte utbytbara mot en ZEGERID-kapsel på 40 mg.

Administrering av ZEGERID-kapslar

• Instruera patienterna att svälja ZEGERID-kapslar intakta med vatten. Öppna inte kapseln och administrera inte med andra vätskor än vatten.
• Instruera patienterna att ta ZEGERID kapslar på fastande mage minst en timme före en måltid .

Administrering av ZEGERID för oral suspension

• Visa patienterna att ZEGERID för oral suspension är avsedd att blandas med vatten och administreras oralt eller via en nasogastrisk (NG)/orogastrisk (OG)-slang, enligt beskrivningen i Läkemedelsguiden.
• Instruera patienterna att avbryta den enterala utfodringen cirka 3 timmar före och 1 timme efter administrering av ZEGERID för oral suspension .

Nonklinisk toxikologi

Karcinogenes, mutagenes, försämrad fertilitet

I två 24-månaders karcinogenicitetsstudier på råttor gavs omeprazol i dagliga doser på 1,7, 3,4, 13,8, 44 och 140,8 mg/kg/dag (cirka 0,4 till 34.2 gånger den humana dosen på 40 mg/dag på basis av kroppsytan) gav upphov till gastriska ECL-cellkarcinoider på ett dosrelaterat sätt hos både han- och honråttor; förekomsten av denna effekt var markant högre hos honråttor, som hade högre blodnivåer av omeprazol. Gastriska karcinoider förekommer sällan hos den obehandlade råttan. Dessutom förekom ECL-cellhyperplasi i alla behandlade grupper av båda könen. I en av dessa studier behandlades honråttor med 13,8 mg omeprazol/kg/dag (ungefär 3,36 gånger den humana dosen på 40 mg/dag på basis av kroppsytan) i ett år och följdes sedan i ytterligare ett år utan läkemedlet. Inga karcinoider sågs hos dessa råttor. En ökad förekomst av behandlingsrelaterad ECL-cellhyperplasi observerades i slutet av ett år (94 % behandlade jämfört med 10 % kontroller). Vid det andra året var skillnaden mellan behandlade och kontrollråttor mycket mindre (46 % jämfört med 26 %) men visade fortfarande mer hyperplasi i den behandlade gruppen. Gastriskt adenokarcinom sågs hos en råtta (2 %). Ingen liknande tumör sågs hos han- eller honråttor som behandlats i två år. För denna råttstam har ingen liknande tumör noterats historiskt sett, men ett resultat som endast omfattar en tumör är svårt att tolka. I en 52-veckors toxicitetsstudie på Sprague Dawley-råttor hittades astrocytom i hjärnan hos ett litet antal hanar som fick omeprazol i dosnivåerna 0,4, 2 och 16 mg/kg/dag (cirka 0,1 till 3,9 gånger den humana dosen på 40 mg/dag på basis av kroppsytan). Inga astrocytom observerades hos honråttor i denna studie. I en 2-årig karcinogenicitetsstudie på Sprague Dawley-råttor hittades inga astrocytom hos hanar och honor vid den höga dosen 140,8 mg/kg/dag (cirka 34 gånger den humana dosen 40 mg/dag på basis av kroppsytan). En 78 veckors karcinogenicitetsstudie av omeprazol på mus visade inte på ökad tumörförekomst, men studien var inte slutgiltig. En 26 veckors karcinogenicitetsstudie med transgena p53 (+/-) möss var inte positiv.

Omeprazol var positivt för klastogena effekter i ett in vitro test för kromosomavvikelser på humana lymfocyter, i ett av två in vivo mikronukleustest på mus och i ett in vivo test för kromosomavvikelser på benmärgsceller. Omeprazol var negativt i in vitro Ames-testet, ett in vitro test för framåtmutation av muslymfomceller och ett in vivo test för DNA-skador i råttlever.

I en 24-månaders karcinogenicitetsstudie på råttor observerades en dosrelaterad signifikant ökning av gastriska karcinoidtumörer och ECL-cellhyperplasi hos både han- och hondjur. Karcinoidtumörer har också observerats hos råttor som utsatts för fundektomi eller långtidsbehandling med andra PPI:er eller höga doser av H2-receptorantagonister.

Omeprazol i orala doser upp till 138 mg/kg/dag (ca 33.6 gånger den humana dosen på 40 mg/dag på basis av kroppsytan) visade sig inte ha någon effekt på fertiliteten och den allmänna reproduktionsförmågan hos råttor.

Användning hos specifika populationer

Graviditet

Risksammanfattning

Det finns inga adekvata och välkontrollerade studier med ZEGERID hos gravida kvinnor. ZEGERID innehåller omeprazol och natriumbikarbonat.

Omeprazol

Det finns inga adekvata och välkontrollerade studier med omeprazol hos gravida kvinnor. Tillgängliga epidemiologiska data visar inte på en ökad risk för stora medfödda missbildningar eller andra negativa graviditetsutfall vid användning av omeprazol i första trimestern. Reproduktionsstudier på råttor och kaniner resulterade i dosberoende embryoletalitet vid omeprazoldoser som var ungefär 3,4 till 34 gånger högre än en oral humandos på 40 mg (baserat på en kroppsyta för en person på 60 kg).

Teratogenicitet observerades inte i djurreproduktionsstudier med administrering av oral esomeprazol (en enantiomer av omeprazol) magnesium hos råttor och kaniner under organogenes med doser som var cirka 68 gånger respektive 42 gånger större än en oral humandos på 40 mg esomeprazol eller 40 mg omeprazol (baserat på kroppsytan för en person på 60 kg). Förändringar i benmorfologi observerades hos avkomman av råttor som doserats under större delen av dräktigheten och laktationen med doser som är lika med eller större än cirka 34 gånger en oral humandos på 40 mg esomeprazol eller 40 mg omeprazol. När maternell administrering begränsades till enbart dräktighet fanns inga effekter på benfysemorfologi hos avkomman vid någon ålder (se Data).

Natriumbikarbonat

Data som finns tillgängliga med användning av natriumbikarbonat hos gravida kvinnor är otillräckliga för att identifiera en läkemedelsassocierad risk för allvarliga fosterskador eller missfall. Publicerade djurstudier rapporterar att natriumbikarbonat administrerat till råttor, möss eller kaniner under graviditet inte orsakade skadliga utvecklingseffekter hos avkomman.

De uppskattade bakgrundsriskerna för större fosterskador och missfall för den angivna populationen är okända. Alla graviditeter har en bakgrundsrisk för fosterskador, missfall eller andra negativa resultat. I USA:s allmänna befolkning är den uppskattade bakgrundsrisken för större fosterskador och missfall i kliniskt erkända graviditeter 2 % till 4 % respektive 15 % till 20 %.

Data

Data om människa

Det finns inga adekvata och välkontrollerade studier med ZEGERID hos gravida kvinnor. Fyra publicerade epidemiologiska studier jämförde frekvensen av medfödda missbildningar bland barn födda av kvinnor som använt omeprazol under graviditeten med frekvensen av missbildningar bland barn till kvinnor som exponerats för H2-receptorantagonister eller andra kontroller.

En befolkningsbaserad retrospektiv epidemiologisk kohortstudie från det svenska medicinska födelseregistret, som omfattade cirka 99 % av graviditeterna, från 1995-99, rapporterade om 955 spädbarn (824 exponerade under första trimestern, 39 av dessa exponerade efter första trimestern och 131 exponerade efter första trimestern) vars mödrar använde omeprazol under graviditeten. Antalet spädbarn som exponerats för omeprazol i livmodern och som hade missbildningar, låg födelsevikt, låg Apgar-poäng eller sjukhusvård var liknande det antal som observerats i denna population. Antalet spädbarn som föddes med ventrikelseptumdefekter och antalet dödfödda spädbarn var något högre hos de omeprazol-exponerade spädbarnen än det förväntade antalet i denna population.

En befolkningsbaserad retrospektiv kohortstudie som omfattade alla levande födslar i Danmark 1996-2009 rapporterade om 1 800 levande födslar vars mödrar använde omeprazol under graviditetens första trimester och 837 317 levande födslar vars mödrar inte använde någon PPI. Den totala frekvensen av fosterskador hos barn som föddes av mödrar som under första trimestern exponerats för omeprazol var 2,9 % och 2,6 % hos barn som föddes av mödrar som inte exponerats för någon PPI under första trimestern.

En retrospektiv kohortstudie rapporterade om 689 gravida kvinnor som exponerats för antingen H2-blockerare eller omeprazol under första trimestern (134 exponerade för omeprazol) och 1 572 gravida kvinnor som inte exponerats för någon av dem under första trimestern. Den totala missbildningsfrekvensen hos avkommor födda till mödrar som under första trimestern exponerats för omeprazol, en H2-blockerare eller var oexponerade var 3,6 %, 5,5 % respektive 4,1 %.

En liten prospektiv observationell kohortstudie följde 113 kvinnor som exponerats för omeprazol under graviditeten (89 % exponering under första trimestern). Den rapporterade frekvensen av större medfödda missbildningar var 4 % i omeprazolgruppen, 2 % hos kontroller som exponerats för icke-teratogena ämnen och 2,8 % hos sjukdomsutjämnade kontroller. Frekvensen av spontana och elektiva aborter, för tidiga förlossningar, gestationsålder vid förlossning och genomsnittlig födelsevikt var likartad mellan grupperna.

Flera studier har rapporterat inga uppenbara negativa korttidseffekter på spädbarnet när enstaka doser oralt eller intravenöst omeprazol administrerades till över 200 gravida kvinnor som premedicinering inför kejsarsnitt under allmän anestesi.

Djurdata

Omeprazol

Reproduktionsstudier utförda med omeprazol på råttor vid orala doser upp till 138 mg/kg/dag (cirka 34 gånger en oral humandos på 40 mg på basis av kroppsytan) och på kaniner vid doser upp till 69.1 mg/kg/dag (cirka 34 gånger en oral humandos på 40 mg på basis av kroppsytan) under organogenes avslöjade inga bevis för att omeprazol skulle ha en teratogen potential. Hos kaniner gav omeprazol i ett dosintervall på 6,9 till 69,1 mg/kg/dag (cirka 3,4 till 34 gånger en oral humandos på 40 mg på basis av kroppsytan) administrerat under organogenes en dosrelaterad ökning av embryoletalitet, fosterresorptioner och dräktighetsstörningar. Hos råttor observerades dosrelaterad embryo-/fostertoxicitet och postnatal utvecklingstoxicitet hos avkommor från föräldrar som behandlats med omeprazol i doserna 13,8 till 138 mg/kg/dag (ca 3.4 till 34 gånger en oral humandos på 40 mg på basis av kroppsytan), administrerad före parning till och med laktationsperioden.

Esomeprazol

Den data som beskrivs nedan har genererats från studier där esomeprazol, en enantiomer av omeprazol, har använts. Dosmultiplarna från djur till människa är baserade på antagandet om lika systemisk exponering för esomeprazol hos människor efter oral administrering av antingen 40 mg esomeprazol eller 40 mg omeprazol.

Ingen effekter på embryo-fosterutveckling observerades i reproduktionsstudier med esomeprazolmagnesium hos råttor vid orala doser upp till 280 mg/kg/dag (cirka 68 gånger en oral humandos på 40 mg på basis av kroppsytan) och hos kaniner vid orala doser upp till 86 mg/kg/dag (cirka 42 gånger en oral humandos på 40 mg esomeprazol eller 40 mg omeprazol på basis av kroppsytan) som administrerades under organogenesen.

En studie av utvecklingstoxicitet före och efter födseln hos råttor med ytterligare endpoints för att utvärdera benutvecklingen utfördes med esomeprazolmagnesium i orala doser på 14 till 280 mg/kg/dygn (cirka 3,4 till 68 gånger en oral humandos på 40 mg esomeprazol eller 40 mg omeprazol på basis av kroppsytan). Överlevnaden hos neonatal/tidig postnatal (födelse till avvänjning) minskade vid doser som var lika med eller högre än 138 mg/kg/dag (cirka 34 gånger en oral humandos på 40 mg esomeprazol eller 40 mg omeprazol på basis av kroppsytan). Kroppsvikt och viktökning minskade och neurobeteendemässiga eller allmänna utvecklingsförseningar under tiden omedelbart efter avvänjning var uppenbara vid doser som var lika med eller högre än 69 mg/kg/dag (cirka 17 gånger en oral humandos på 40 mg esomeprazol eller 40 mg omeprazol på basis av kroppsytan). Dessutom noterades minskad längd, bredd och tjocklek på det kortikala benet i lårbenet, minskad tjocklek på den tibiala tillväxtplattan och minimal till lätt hypocellularitet i benmärgen vid doser av esomeprazolmagnesium som var lika med eller större än 14 mg/kg/dag (cirka 3,4 gånger en oral humandos på 40 mg esomeprazol eller 40 mg omeprazol på basis av kroppsytan). Fyseal dysplasi i lårbenet observerades hos avkommor till råttor som behandlats med orala doser av esomeprazolmagnesium i doser lika med eller högre än 138 mg/kg/dag (cirka 34 gånger en oral human dos av 40 mg esomeprazol eller 40 mg omeprazol på basis av kroppsytan).

Effekter på maternellt ben observerades hos dräktiga och lakterande råttor i en pre- och postnatal toxicitetsstudie när esomeprazolmagnesium administrerades i orala doser på 14 till 280 mg/kg/dag (cirka 3,4 till 68 gånger en oral humandos på 40 mg esomeprazol eller 40 mg omeprazol på basis av kroppsytan). När råttor doserades från gestationsdag 7 till avvänjning på postnatal dag 21 observerades en statistiskt signifikant minskning av maternell lårvikt på upp till 14 % (jämfört med placebobehandling) vid doser av esomeprazolmagnesium som var lika med eller större än 138 mg/kg/dag (cirka 34 gånger en oral humandos på 40 mg på basis av kroppsytan).

En studie av pre- och postnatal utveckling hos råttor med esomeprazol strontium (med användning av ekvimolära doser jämfört med studien av esomeprazol magnesium) gav liknande resultat hos moderdjur och valpar som beskrivits ovan.

En uppföljande studie av utvecklingstoxicitet hos råttor med ytterligare tidpunkter för att utvärdera valparnas benutveckling från postnatal dag 2 till vuxen ålder utfördes med esomeprazolmagnesium vid orala doser på 280 mg/kg/dag (cirka 68 gånger en oral humandos på 40 mg på basis av kroppsytan) där esomeprazoladministrationen skedde från antingen gestationsdag 7 eller gestationsdag 16 till parturition. När administreringen från moderns sida begränsades till enbart dräktigheten fanns det inga effekter på benfysemorfologin hos avkomman vid någon ålder.

Laktation

Risksammanfattning

Data som finns tillgängliga från den publicerade litteraturen tyder på att båda komponenterna i ZEGERID, omeprazol och natriumbikarbonat, förekommer i humanmjölk. Det finns inga kliniska data om effekterna av omeprazol eller natriumbikarbonat på det ammade spädbarnet eller på mjölkproduktionen. De utvecklingsmässiga och hälsomässiga fördelarna med amning bör övervägas tillsammans med moderns kliniska behov av ZEGERID och eventuella negativa effekter på det ammade spädbarnet från ZEGERID eller från det underliggande tillståndet hos modern.

Pediatrisk användning

Säkerheten och effekten av ZEGERID har inte fastställts hos pediatriska patienter.

Data från unga djur

Esomeprazol, en enantiomer av omeprazol, visade sig minska kroppsvikt, viktökning, lårbensvikt, lårbenslängd och allmän tillväxt vid orala doser som var cirka 34 till 68 gånger större än en daglig humandos på 40 mg esomeprazol eller 40 mg omeprazol, baserat på kroppsytan, i en toxicitetsstudie på unga råttor. Djur- till humandosmultiplarna är baserade på antagandet om lika systemisk exponering för esomeprazol hos människor efter oral administrering av antingen 40 mg esomeprazol eller 40 mg omeprazol.

En 28-dagars toxicitetsstudie med en 14-dagars återhämtningsfas genomfördes på unga råttor med esomeprazolmagnesium i doser på 70 till 280 mg/kg/dag (cirka 17 till 68 gånger en daglig oral humandos av 40 mg esomeprazol eller 40 mg omeprazol på basis av kroppsytan). En ökning av antalet dödsfall vid den höga dosen 280 mg/kg/dag observerades när unga råttor administrerades esomeprazolmagnesium från postnatal dag 7 till postnatal dag 35. Dessutom gav doser lika med eller högre än 140 mg/kg/dag (cirka 34 gånger en daglig oral humandos på 40 mg esomeprazol eller 40 mg omeprazol på basis av kroppsytan) behandlingsrelaterade minskningar av kroppsvikten (cirka 14 %) och kroppsviktstillväxten, minskningar av lårbensvikten och lårbenslängden samt påverkade den allmänna tillväxten. Jämförbara fynd som beskrivs ovan har också observerats i denna studie med ett annat esomeprazolsalt, esomeprazol strontium, vid ekvimolära doser av esomeprazol.

Geriatrisk användning

Omeprazol administrerades till över 2 000 äldre personer (≥65 år) i kliniska prövningar i USA och Europa. Det fanns inga skillnader i säkerhet och effektivitet mellan äldre och yngre personer. Annan rapporterad klinisk erfarenhet har inte identifierat skillnader i respons mellan äldre och yngre personer, men större känslighet hos vissa äldre personer kan inte uteslutas.

Farmakokinetiska studier med buffrat omeprazol har visat att elimineringshastigheten var något minskad hos äldre och att biotillgängligheten ökade. Plasmaclearance av omeprazol var 250 ml/min (ungefär hälften av den hos unga personer). Plasmahalveringstiden var i genomsnitt en timme, ungefär dubbelt så lång som hos icke äldre, friska försökspersoner som tar ZEGERID. Ingen dosjustering är dock nödvändig hos äldre personer .

Hepatisk nedsättning

För patienter med nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass A, B eller C) ökade exponeringen för omeprazol väsentligt jämfört med friska försökspersoner. Undvik användning av ZEGERID hos patienter med nedsatt leverfunktion för upprätthållande av läkning av erosiv esofagit .

Asiatisk befolkning

I studier av friska försökspersoner hade asiater ungefär fyra gånger högre exponering än kaukasier. Undvik användning av ZEGERID hos asiatiska patienter för upprätthållande av läkning av erosiv esofagit .

.