Free Press

VAROVÁNÍ

Vloženo jako součást oddílu OPATŘENÍ.

PŘEDPISY

Potenciál zneužití a závislosti

Stimulancia CNS, včetně přípravku QUILLIVANT XR, přípravků obsahujících jiné methylfenidáty a amfetaminů, mají vysoký potenciál zneužití a závislosti. Před předepsáním přípravku zhodnoťte riziko zneužití a během léčby sledujte příznaky zneužití a závislosti .

Závažné kardiovaskulární reakce

U dospělých léčených stimulancii CNS v doporučených dávkách se vyskytly mozková mrtvice a infarkt myokardu. U dětí a dospívajících se strukturálními srdečními abnormalitami a jinými závažnými srdečními problémy a u dospělých užívajících stimulancia CNS v doporučených dávkách pro ADHD došlo k náhlé smrti. Vyhněte se užívání u pacientů se známými strukturálními srdečními abnormalitami,kardiomyopatií, závažnými srdečními arytmiemi, ischemickou chorobou srdeční nebo jinými závažnými srdečními problémy. Dále vyšetřete pacienty, u kterých se během léčby přípravkem QUILLIVANTXR objeví námahová bolest na hrudi, nevysvětlitelná synkopa nebo arytmie.

Zvýšení krevního tlaku a srdeční frekvence

Stimulancia CNS způsobují zvýšení krevního tlaku (průměrné zvýšení přibližně 2 až 4 mmHg) a srdeční frekvence (průměrné zvýšení přibližně3 až 6 tepů za minutu). U jednotlivců může dojít k většímu zvýšení. Sledujte všechny pacienty kvůlihypertenzi a tachykardii.

Psychiatrické nežádoucí účinky

Zhoršení již existující psychózy

Stimulancia CNS mohou u pacientů s již existující psychotickou poruchou zhoršit příznaky poruch chování a myšlení.

Indukce manické epizody u pacientů s bipolární poruchou

Stimulancia CNS mohou u pacientů vyvolat manickou nebo smíšenou epizodu. Před zahájením léčby vyšetřete pacienty na rizikové faktory pro vznikmanické epizody (např. komorbidní nebo anamnéza depresivních příznaků nebo rodinná anamnéza sebevraždy, bipolární poruchy nebo deprese).

Nové psychotické nebo manické příznaky

Stimulancia CNS mohou v doporučených dávkách vyvolat psychotické nebo manické příznaky (např, halucinace, bludné myšlení nebo mánie) u pacientů bez předchozí anamnézy psychotického onemocnění nebo mánie. Pokud se takovépříznaky objeví, zvažte přerušení podávání přípravku QUILLIVANT XR. V souhrnné analýze více krátkodobých, placebem kontrolovaných studií CNS stimulancií se psychotické nebo manické příznaky vyskytly přibližně u 0,1 % pacientů léčených CNS stimulancii ve srovnání s 0 u pacientů léčených placebem.

Priapismus

Přípravky obsahující methylfenidát byly u pediatrických i dospělých pacientů hlášeny prodloužené a bolestivé erekce, někdy vyžadující chirurgický zákrok. Priapismus nebyl hlášen při zahájení léčby, ale objevil se po určité době užívání přípravku, často po zvýšení dávky. Priapismus se objevil také v období vysazení léku (lékové prázdniny nebo při přerušení léčby). Pacienti, u kterých se objeví abnormálně trvalánebo častá a bolestivá erekce, by měli okamžitě vyhledat lékařskou pomoc.

Periferní vaskulopatie, včetně Raynaudova fenoménu

Stimulancia CNS, včetně přípravku QUILLIVANT XR, používaná k léčběADHD jsou spojována s periferní vaskulopatií, včetně Raynaudova fenoménu. příznaky a symptomy jsou obvykle intermitentní a mírné, nicméně velmi vzácnépříznaky zahrnují digitální ulcerace a/nebo rozpad měkkých tkání. Účinky periferní vaskulopatie, včetně Raynaudova fenoménu, byly pozorovány v hlášeních po uvedení na trh v různých obdobích a při terapeutických dávkách ve všech věkových skupinách v průběhu léčby. Příznaky a symptomy se obecně zlepšujípo snížení dávky nebo přerušení léčby. Během léčby stimulancii ADHD je nutné pečlivé pozorovánídigitálních změn. U některých pacientů může být vhodné dalšíklinické zhodnocení (např. doporučení na revmatologii).

Dlouhodobé potlačení růstu

Stimulancia CNS jsou spojena s úbytkem hmotnosti a zpomalením rychlosti růstu u dětských pacientů. Pečlivé sledování hmotnosti a výšky u dětských pacientů ve věku 7 až 10 let, kteří byli randomizováni buď do skupiny léčené methylfenidátem, nebo do skupiny neléčené medikamentózní léčbou po dobu 14 měsíců, jakož i vnaturalistických podskupinách nově léčených methylfenidátem a neléčených dětských pacientů po dobu 36 měsíců (do věku 10 až 13 let), naznačuje,že důsledně medikovaní dětští pacienti (tj, léčba po dobu 7 dní v týdnu po celý rok) dochází k dočasnému zpomalení rychlosti růstu (v průměru celkem asi o 2 cm menší růst do výšky a o 2,7 kg menší růst hmotnosti po dobu 3 let), aniž by bylo prokázáno obnovení růstu během tohoto obdobívývoje.

Pozorně sledujte růst (hmotnost a výšku) u pediatrických pacientů léčených stimulancii CNS, včetně přípravku QUILLIVANT XR. U pacientů, kteří nerostou nebo nepřibývají na výšce či hmotnosti podle očekávání, může být nutné léčbu přerušit.

Informace pro pacienty

Poradíme pacientům, aby si přečetli příbalovou informaci pro pacienty schválenou FDA (příručka pro léky a návod k použití).

Stav kontrolované látky/možnost zneužití a závislosti

Poradte pacientům a jejich pečovatelům, že QUILLIVANT XRje federálně kontrolovaná látka a může být zneužíván a vést k závislosti. Poučte pacienty, že by neměli podávat přípravek QUILLIVANT XR nikomu jinému. Doporučte pacientům, aby přípravek QUILLIVANT XR uchovávali na bezpečném místě, nejlépe uzamčeném, aby se zabránilo jeho zneužití. Doporučte pacientům, aby dodržovalizákony a předpisy o likvidaci léčiv. Doporučte pacientům, aby zbylý,nepoužitý nebo prošlý přípravek QUILLIVANT XR zlikvidovali prostřednictvím programu zpětného odběru léků, pokud je k dispozici .

Pokyny pro použití přiloženého dávkovače pro perorální podání

Poskytněte pacientovi nebo pečovateli následující pokyny pro podání:

• Lékárník by měl poskytnout tento léčivý přípravek v původním obalu (lahvička v kartonu) s plně zasunutým adaptérem lahvičky a přiloženým dávkovačem pro perorální podání. Používejte pouze s perorálním dávkovačem dodávaným s tímto přípravkem.
• Zkontrolujte a ujistěte se, že lahvička QUILLIVANT XR obsahuje tekutý léčivý přípravek. Pokud je QUILLIVANT XR ve formě prášku, nepoužívejte jej. Vraťte ji lékárníkovi.
• Před každou dávkou lahvičku s přípravkem QUILLIVANT XR DŮKLADNĚ protřepejte po dobu nejméně 10 sekund, abyste zajistili podání správné dávky.
• Odstraňte uzávěr lahvičky. Zkontrolujte, zda byl adaptér lahvičky zasunut do horní části lahvičky.
• Zasuňte špičku perorálního dávkovače dodávaného s tímto přípravkem do adaptéru lahvičky.
• Otočte lahvičku dnem vzhůru a odeberte předepsané množství přípravku QUILLIVANT XR do perorálního dávkovače.
• Odstraňte naplněný perorální dávkovač z lahvičky a dávkujte přípravek QUILLIVANT XR přímo do úst.
• Navraťte uzávěr lahvičky a uchovávejte lahvičku podle pokynů.
• Po každém použití umyjte perorální dávkovač (součásti jsou vhodné pro mytí v myčce).

Vážná kardiovaskulární rizika

Upozorněte pacienty, pečovatele a rodinné příslušníky, že při užívání přípravku QUILLIVANT XR existuje možnost vážných kardiovaskulárních rizik včetně náhlé smrti,infarktu myokardu a cévní mozkové příhody. Poučte pacienty, aby neprodleně kontaktovali poskytovatele zdravotní péče, pokud se u nich objeví příznaky, jako je nevýslovná bolest na hrudi, nevysvětlitelná synkopa nebo jiné příznaky naznačující srdeční onemocnění .

Zvýšení krevního tlaku a srdeční frekvence

Upozorněte pacienty, že přípravek QUILLIVANT XR může zvýšit krevní tlak a srdeční frekvenci .

Psychiatrická rizika

Upozorněte pacienty, že přípravek QUILLIVANT XR může v doporučených dávkách vyvolat psychotické nebo manické příznaky, a to i u pacientů bez předchozí anamnézy psychotických příznaků nebo mánie .

Priapismus

Upozorněte pacienty, pečovatele a rodinné příslušníky na možnost bolestivé nebo prodloužené erekce penisu (priapismus). Poučte pacienta, aby v případě priapismu okamžitě vyhledal lékařskou pomoc .

Problémy s cirkulací v prstech rukou a nohou

• Poučte pacienty, kteří zahajují léčbu přípravkem QUILLIVANT XR, o riziku periferní vaskulopatie, včetně Raynaudova fenoménu, a o souvisejících příznacích a symptomech: prsty rukou nebo nohou mohou být necitlivé, chladné, bolestivé a/nebo mohou změnit barvu z bledé, modré až červené.
• Poučte pacienty, aby hlásili svému lékaři jakékoli nové znecitlivění, bolest, změnu barvy kůže nebo citlivost na teplotu v prstech rukou nebo nohou.
• Poučte pacienty, aby neprodleně kontaktovali svého lékaře s jakýmikoli příznaky nevysvětlitelných ran, které se objeví na prstech rukou nebo nohou během užívání přípravku QUILLIVANT XR.
• Další klinické hodnocení (např, u některých pacientů může být vhodné doporučení na revmatologii).

Potlačení růstu

Upozorněte pacienty, jejich rodiny a pečovatele, že přípravek QUILLIVANTXR může způsobit zpomalení růstu a úbytek hmotnosti.

Vliv alkoholu

Pacientům je třeba doporučit, aby se během užívání přípravkuQUILLIVANT XR perorální suspenze vyhýbali alkoholu. Konzumace alkoholu během užívání přípravku QUILLIVANTXR může mít za následek rychlejší uvolňování dávky methylfenidátu .

Tento přípravek mohl být aktualizován. Aktuálníúplné informace o předepisování naleznete na adrese www.pfizer.com.

Neklinická toxikologie

Karcinogeneze, mutageneze, poškození fertility

Karcinogeneze

Ve studii celoživotní karcinogenity provedené na myších B6C3F1 způsoboval methylfenidát při denní dávce přibližně 60mg/kg/den nárůst hepatocelulárních adenomů a pouze u mužů nárůst hepatoblastomů. Tato dávka je přibližně čtyřnásobkem maximální doporučenédávky pro člověka v mg/m². Hepatoblastom je relativně vzácný typ maligního nádoru u hlodavců. Nebyl zaznamenán žádný nárůst celkového počtu maligních nádorů jater. Použitý myší kmen je citlivý na vznik jaterních nádorů a význam těchto výsledků pro člověka není znám.

Methylfenidát nezpůsobil žádné zvýšení nádorů v celoživotní studii karcinogenity provedené na potkanech F344; nejvyšší použitá dávka byla přibližně 45 mg/kg/den, což je přibližně 5násobek maximálnídoporučené dávky pro člověka na bázi mg/m².

Mutageneze

Methylfenidát nebyl mutagenní v Amesově testu in vitro na reverzní mutace ani v testu in vitro na dopředné mutace myších lymfomových buněk. V testu in vitro na kultivovaných buňkách vaječníků čínského křečka (CHO) došlo ke zvýšení sesterských chromatidových výměn a chromozomových aberací, což svědčí o slabé klastogenní reakci. Methylfenidát byl negativní v testu mikrojader v myší kostní dřeni in vivo.

Zhoršení plodnosti

Methylfenidát nezhoršil plodnost u myších samců ani samic, kterým byla v 18týdenní studii kontinuálního chovu podávána strava obsahující tento přípravek. Studie byla provedena při dávkách až 160 mg/kg/den, což je přibližně osminásobek maximální doporučené dávky pro člověka na bázi mg/m².

Užití u specifických populací

Těhotenství

Souhrn rizik

Existuje omezené množství publikovaných studií a malých kazuistik, které informují o užívání methylfenidátu u těhotných žen; údaje však nejsou dostatečné k tomu, aby informovaly o jakýchkoli rizicích spojených s léčivem. Existují klinickéúvahy . Ve studiích vývoje embrya a plodu při perorálním podávání methylfenidátu březím potkanům a králíkům během organogeneze v dávkách 2krát, resp. 11krát vyšších, než je maximální doporučená dávka pro člověka (MRHD) nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky. U králíků však byl pozorován rozštěp páteře při dávce 40krát vyšší, než je MRHD .

V běžné populaci USA je odhadované riziko závažných vrozených vad a potratů u klinicky rozpoznaných těhotenství 2-4 %, resp. 15-20 %.

Klinické úvahy

Fetální/nežádoucí účinky u novorozence

Léčiva stimulující CNS, jako je QUILLIVANT XR, mohouzpůsobit vazokonstrikci a tím snížit placentární perfuzi. Při užíváníterapeutických dávek methylfenidátu během těhotenství nebyly hlášeny žádné fetální a/nebo neonatální nežádoucí reakce; u matek závislých na amfetaminu však byly hlášeny předčasné porody a porody dětí s nízkou porodní hmotností.

Údaje

Údaje o zvířatech

Ve studiích provedených na potkanech a králících byl methylfenidát podáván perorálně v dávkách až 75, resp. 200 mg/kg/den,v období organogeneze. Teratogenní účinky (zvýšený výskyt rozštěpu páteře u plodu) byly pozorovány u králíků při nejvyšší dávce, která je přibližně 40násobkem maximální doporučené dávky pro člověka (MRHD) na bázi mg/m².Hladina bez účinku pro embryofetální vývoj u králíků byla 60 mg/kg/den (11násobek MRHD na bázi mg/m²). U potkanů nebyla prokázána žádná specifickáteratogenní aktivita, ačkoli při nejvyšší dávce (7násobek MRHD na bázi mg/m²), která byla rovněž toxická pro matku, byl pozorován zvýšený výskyt kosterních změn plodu. Hladina bez účinku pro embryofetální vývoj u potkanů byla 25 mg/kg/den (2násobek MRHD na bázi mg/m²).

Kojení

Souhrn rizik

Omezené množství publikovaných literárních údajů uvádí, že methylfenidát je přítomen v lidském mléce, což vedlo k dávkám pro kojence v rozmezí 0,16 % až 0,7 % dávky upravené podle hmotnosti matky a poměru mléko/plazma v rozmezí 1,1 až 2,7 %. Neexistují žádné zprávy o nežádoucích účincích na kojené dítě ani o vlivu na tvorbu mléka. Dlouhodobé neurovývojové účinky expozice CNS stimulantům na kojence nejsou známy. Vývojové a zdravotní přínosy kojení je třeba zvážit spolu s klinickou potřebou matky podávat přípravekQUILLIVANT XR a případnými nežádoucími účinky přípravku QUILLIVANTXR nebo základního onemocnění matky na kojené dítě.

Klinické úvahy

Sledujte kojené děti z hlediska nežádoucích účinků, jako je agitovanost, nespavost, anorexie a snížený přírůstek hmotnosti.

Pediatrické použití

Bezpečnost a účinnost přípravku QUILLIVANT XR byla stanovena u pediatrických pacientů ve věku 6 až 17 let. Použití přípravku QUILLIVANT XR upediatrických pacientů ve věku 6 až 12 let je podloženo jednou adekvátní a dobře kontrolovanou studií . Použití u pacientů ve věku 12 až 17 letpodporují adekvátní a dobře kontrolované studie přípravku QUILLIVANT XR u mladších pediatrických pacientů a další farmakokinetické údaje u dospívajících spolu s informacemi o bezpečnosti jiných přípravků obsahujících methylfenidát. dlouhodobá účinnost methylfenidátu u pediatrických pacientů nebyla stanovena. Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů mladších 6 letnebyla stanovena.

Dlouhodobé potlačení růstu

Při léčbě CNSstimulancii, včetně přípravku QUILLIVANT XR, je třeba sledovat růst. U dětí, které nerostou nebo nepřibývají na váze podle očekávání, může být nutné léčbu přerušit .

Údaje u zvířat

U potkanů léčených methylfenidátem v časném postnatálním období až do pohlavního zrání bylo prokázáno snížení spontánnílokomotorické aktivity v dospělosti. Deficit v osvojování specifickéhoúkolu byl pozorován pouze u samic. Dávky, při kterých byly tyto nálezy pozorovány, jsou nejméně šestinásobkem maximální doporučené dávky pro člověka (MRHD) na bázi mg/m².

Ve studii prováděné na mladých potkanech byl methylfenidát podáván perorálně v dávkách až 100 mg/kg/den po dobu 9 týdnů, počínaje časným postnatálním obdobím (7. postnatální den) a pokračuje až do pohlavní zralosti (10. postnatální týden). Když byla tato zvířata testována v dospělosti (13.-14. postnatální týden), byla u samců a samic, kterým byla předtím podávána dávka 50 mg/kg/den (přibližně šestinásobek maximální doporučené dávky pro člověka v mg/m²) nebo vyšší, pozorována snížená spontánní lokomotorická aktivita a u samic vystavených nejvyšší dávce (12násobek maximální doporučené dávky pro člověka v mg/m²) byl pozorován deficit v osvojení specifického učebního úkolu. Hladina bez účinku pro vývoj neurobehaviorálních funkcí u juvenilních potkanů byla 5 mg/kg/den (polovina MRHD na bázi mg/m²). Klinický význam dlouhodobých behaviorálních účinků pozorovaných u potkanů není znám.

Geriatrické použití

QUILLIVANT XR nebyl studován u pacientů starších 65 let.

.