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AVVERTENZE

Incluso come parte della sezione PRECAUZIONI.

PRECAUZIONI

Potenziale di abuso e dipendenza

Stimolanti del SNC, incluso QUILLIVANT XR, prodotti contenenti otermetilfenidato e anfetamine, hanno un alto potenziale di abuso e dipendenza. Valutare il rischio di abuso prima di prescrivere, andmonitor per segni di abuso e dipendenza durante la terapia.

Reazioni cardiovascolari gravi

Stroke e infarto miocardico si sono verificati in adulti trattati con stimolanti CNS a dosi raccomandate. Morte improvvisa si è verificato inchildren e adolescenti con anomalie cardiache strutturali e problemi cardiaci otherserious, e negli adulti che prendono stimolanti CNS a recommendeddoses per ADHD. Evitare l’uso in pazienti con note anomalie cardiache strutturali, cardiomiopatia, gravi aritmie cardiache, malattia coronarica, o problemi cardiaci otherserious. Valutare ulteriormente i pazienti che sviluppano dolore da sforzo, sincope inspiegabile o aritmie durante il trattamento con QUILLIVANTXR.

Pressione sanguigna e frequenza cardiaca aumenta

Stimolanti SNC causano un aumento della pressione sanguigna (meanincrease circa 2 a 4 mmHg) e della frequenza cardiaca (average increase approximately3 to 6 bpm). Gli individui possono avere aumenti più grandi. Monitorare tutti i pazienti per ipertensione e tachicardia.

Reazioni avverse psichiatriche

Esacerbazione di psicosi preesistente

Stimolanti SNC possono esacerbare i sintomi di disturbo del comportamento e del pensiero in pazienti con un preesistente disturbo psicotico.

Induzione di un episodio maniacale in pazienti con disturbo bipolare

Gli stimolanti SNC possono indurre un episodio maniacale o misto nei pazienti. Prima di iniziare il trattamento, i pazienti devono essere controllati per i fattori di rischio per lo sviluppo di un episodio maniacale (ad esempio, comorbidità o storia di sintomi depressivi o una storia familiare di suicidio, disturbo bipolare o depressione).

Nuovi sintomi psicotici o maniacali

Stimolanti SNC, alle dosi raccomandate, possono causare sintomi psicotici o maniacali (ad es, allucinazioni, pensiero delirante o mania) in pazienti senza una precedente storia di malattia psicotica o mania. Se si verificano tali sintomi, considerare l’interruzione di QUILLIVANT XR. In una pooled analysis ofmultiple short-term, placebo-controlled studies of CNS stimulants, psychotic ormanic symptoms occurred in approximately 0.1% of CNS stimulant-treatedpatients, compared to 0 in placebo-treated patients.

Priapism

Prolungate and painful erections, sometimes requiringsurgical intervention, have been reported with methylphenidate products in bothpediatric and adult patients. Il priapismo non è stato segnalato con l’inizio del farmaco ma si è sviluppato dopo un certo tempo sul farmaco, spesso in seguito a un aumento della dose. Il priapismo è apparso anche durante un periodo di sospensione del farmaco (drugholidays o durante la sospensione). I pazienti che sviluppano erezioni anormalmente sostenute o frequenti e dolorose devono cercare immediatamente un medico.

Vasculopatia periferica, incluso il fenomeno di Raynaud

Stimolanti del SNC, incluso QUILLIVANT XR, usati per trattare l’ADHD sono associati a vasculopatia periferica, incluso il fenomeno di Raynaud.Segni e sintomi sono solitamente intermittenti e lievi; tuttavia, molto rari includono ulcerazione digitale e/o rottura dei tessuti molli. Effetti di vasculopatia periferica, compreso il fenomeno di Raynaud, sono stati osservati in rapporti post-marketing in tempi diversi e a dosi terapeutiche in tutti i gruppi di età nel corso del trattamento. Segni e sintomi generalmente migliorano dopo la riduzione della dose o la sospensione del farmaco. Attenta osservazione ofdigital cambiamenti è necessario durante il trattamento con stimolanti ADHD. Ulteriore valutazione clinica (ad esempio, rinvio reumatologia) può essere appropriato forcertain patients.

Long-Term Suppression Of Growth

Stimolanti SNC sono stati associati con perdita di peso andslowing del tasso di crescita in pazienti pediatrici. Attento follow-up di peso e altezza in pazienti pediatrici età 7 a 10 anni che sono stati randomizzati a gruppi di trattamento eithermethylphenidate o nonmedication oltre 14 mesi, così come sottogruppi innaturalistici di nuovi metilfenidato-trattato e nonmedicationtreatedpediatric pazienti oltre 36 mesi (alle età di 10 a 13 anni), suggeriscethat costantemente medicato pazienti pediatrici (cioè, trattamento per 7 giorni a settimana per tutto l’anno) hanno un rallentamento temporaneo del tasso di crescita (in media, un totale di circa 2 cm in meno di crescita in altezza e 2,7 kg in meno di crescita in peso in 3 anni), senza prove di rimbalzo della crescita durante questo periodo di sviluppo.

Monitorare attentamente la crescita (peso e altezza) nei pazienti pediatrici trattati con stimolanti CNS, compreso QUILLIVANT XR. I pazienti che non stanno crescendo o aumentando l’altezza o il peso come previsto possono aver bisogno di interrompere il loro trattamento.

Informazioni per la consulenza ai pazienti

Sconsigliare ai pazienti di leggere l’etichettatura approvata dalla FDA (Guida ai medicinali e Istruzioni per l’uso).

Stato di sostanza controllata/Potenziale di abuso e dipendenza

Avvisare i pazienti e chi si prende cura di loro che QUILLIVANT XR è una sostanza controllata a livello federale, e può essere abusato e portare alla dipendenza. Istruire i pazienti che non devono dare QUILLIVANT XR a nessun altro. Consigliare ai pazienti di conservare QUILLIVANT XR in un luogo sicuro, preferibilmente chiuso a chiave, per evitare abusi. Consigliare ai pazienti di rispettare le leggi e i regolamenti sullo smaltimento dei farmaci. Consigliare ai pazienti di smaltire QUILLIVANT XR rimanente, inutilizzato o scaduto attraverso un programma di ritiro dei medicinali, se disponibile.

Istruzioni per l’uso del dosatore orale in dotazione

Fornire le seguenti istruzioni per la somministrazione al paziente o a chi se ne prende cura:

• Il farmacista deve fornire questo medicinale nella sua confezione originale (flacone all’interno del cartone) con l’adattatore del flacone completamente inserito e il dosatore orale in dotazione. Usare solo con il dosatore orale fornito con questo prodotto.
• Controllare e assicurarsi che il flacone di QUILLIVANT XR contenga il medicinale liquido. Se QUILLIVANT XR è in polvere, non lo usi. Restituitelo al vostro farmacista.
• SCUOTARE VIVAMENTE il flacone di QUILLIVANT XR per almeno 10 secondi prima di ogni dose, per assicurarsi che venga somministrata la dose corretta.
• Rimuovere il tappo del flacone. Confermare che l’adattatore del flacone è stato inserito nella parte superiore del flacone.
• Inserire la punta del dosatore orale fornito con questo prodotto nell’adattatore del flacone.
• Rivolgere il flacone e prelevare la quantità prescritta di QUILLIVANT XR nel dosatore orale.
• Rimuovere il dosatore orale pieno dal flacone ed erogare QUILLIVANT XR direttamente in bocca.
• Sostituire il tappo del flacone e conservare il flacone come indicato.
• Lavare il dosatore orale dopo ogni uso (i componenti sono lavabili in lavastoviglie).

Rischi cardiovascolari gravi

Avvisare i pazienti, chi si prende cura di loro e i familiari che l’uso di QUILLIVANT XR può comportare gravi rischi cardiovascolari tra cui morte improvvisa, infarto miocardico e ictus. Istruire i pazienti a contattare immediatamente un fornitore di assistenza sanitaria se sviluppano sintomi come dolore toracico, sincope inspiegabile o altri sintomi suggestivi di malattia cardiaca.

La pressione sanguigna e la frequenza cardiaca aumentano

Avvisare i pazienti che QUILLIVANT XR può aumentare la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca.

Rischi psichiatrici

Avvisare i pazienti che QUILLIVANT XR, alle dosi raccomandate, può causare sintomi psicotici o maniacali, anche in pazienti senza una precedente storia di sintomi psicotici o mania.

Priapismo

Avvisare i pazienti, chi si prende cura di loro e i familiari della possibilità di erezioni penili dolorose o prolungate (priapismo).

Problemi di circolazione nelle dita delle mani e dei piedi

• Informare i pazienti che iniziano il trattamento con QUILLIVANT XR del rischio di vasculopatia periferica, incluso il fenomeno di Raynaud, e dei segni e sintomi associati: le dita delle mani e dei piedi possono essere intorpidite, fredde, dolorose e/o possono cambiare colore da pallido, a blu, a rosso.
• Istruire i pazienti a riferire al loro medico qualsiasi nuovo intorpidimento, dolore, cambiamento di colore della pelle o sensibilità alla temperatura nelle dita delle mani o dei piedi.
• Istruire i pazienti a chiamare immediatamente il loro medico con qualsiasi segno di ferite inspiegabili che appaiono sulle dita delle mani o dei piedi durante l’assunzione di QUILLIVANT XR.
• Altra valutazione clinica (es,

Suppressione della crescita

Avvisare i pazienti, le famiglie e chi si prende cura di loro che QUILLIVANTXR può causare un rallentamento della crescita e una perdita di peso.

Effetto dell’alcool

I pazienti devono essere avvisati di evitare l’alcool mentre prendono QUILLIVANT XR sospensione orale. Il consumo di alcol durante l’assunzione di QUILLIVANTXR può provocare un rilascio più rapido della dose di metilfenidato.

L’etichetta di questo prodotto potrebbe essere stata aggiornata. Per informazioni aggiornate sulla prescrizione, visitare www.pfizer.com.

Tossicologia non clinica

Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Carcinogenesi

In uno studio di carcinogenicità a vita condotto su topi B6C3F1, il metilfenidato ha causato un aumento degli adenomi epatocellulari e, solo nei maschi, un aumento degli epatoblastomi, ad una dose giornaliera di circa 60mg/kg/giorno. Questa dose è circa 4 volte la dose massima raccomandata per l’uomo su una base di mg/m². L’epatoblastoma è un tipo di tumore maligno relativamente raro nei roditori. Non c’è stato alcun aumento dei tumori epatici maligni totali. Il mousestrain utilizzato è sensibile allo sviluppo di tumori epatici, e thesignificance di questi risultati per gli esseri umani è sconosciuto.

Methylphenidate non ha causato alcun aumento dei tumori in alifetime carcinogenicity study effettuato in ratti F344; la più alta dose usedwas circa 45 mg/kg/day, che è circa 5 volte il massimorecommended dose umana su una base mg/m².

Mutagenesi

Il metilfenidato non è risultato mutageno nel test di mutazione inversa di Ames in vitro o nel test di mutazione in avanti delle cellule di linfoma del topo in vitro. Gli scambi di cromatidi sorelle e le aberrazioni cromosomiche sono state aumentate, indicative di una debole risposta clastogenica, in un test in vitro in cellule ovariche di criceto cinese coltivate (CHO). Il metilfenidato è risultato negativo in un test in vivo sui micronuclei del midollo osseo del topo.

Impairment della fertilità

Il metilfenidato non ha compromesso la fertilità nei topi maschi o femmine che sono stati alimentati con diete contenenti il farmaco in uno studio di allevamento continuo di 18 settimane. Lo studio è stato condotto a dosi fino a 160 mg/kg/giorno, circa 8 volte la dose massima raccomandata per l’uomo su base mg/m².

Uso in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riassunto dei rischi

Ci sono limitati studi pubblicati e piccole serie di casi che riportano l’uso del metilfenidato in donne in gravidanza; tuttavia, i dati sono insufficienti per informare qualsiasi rischio associato al farmaco. Ci sono considerazioni cliniche. Non sono stati osservati effetti teratogeni negli studi sullo sviluppo embrionale-fetale con la somministrazione orale di metilfenidato a ratti e conigli gravidi durante l’organogenesi a dosi 2 e 11 volte, rispettivamente, la dose massima raccomandata per l’uomo (MRHD). Tuttavia, spina bifidawas osservato in conigli ad una dose 40 volte il MRHD.

Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di difetti di nascita principali e aborto spontaneo in gravidanze clinicamente riconosciuto è 2-4% e 15-20%, rispettivamente.

Considerazioni cliniche

Reazioni avverse fetali/neonatali

I farmaci stimolanti del SNC, come QUILLIVANT XR, possono causare vasocostrizione e quindi diminuire la perfusione placentare. Non sono state segnalate reazioni avverse fetali e/o neonatali con l’uso di dosi terapeutiche di metilfenidato durante la gravidanza; tuttavia, nelle madri dipendenti dall’anfetamina sono stati segnalati parto prematuro e basso peso alla nascita.

Dati

Dati sugli animali

In studi condotti su ratti e conigli, il metilfenidato è stato somministrato per via orale a dosi fino a 75 e 200 mg/kg/giorno, rispettivamente, durante il periodo dell’organogenesi. Gli effetti teratogeni (aumento dell’incidenza della spina bifida fetale) sono stati osservati nei conigli alla dose più alta, che è circa 40 volte la dose massima raccomandata per l’uomo (MRHD) su una base di mg/m². Il livello di non effetto per lo sviluppo embrionale-fetale nei conigli era di 60 mg/kg/giorno (11 volte la MRHD su una base di mg/m²). Non ci sono state prove di attività teratogena specifica nei ratti, anche se un aumento dell’incidenza di variazioni scheletriche fetali è stato osservato al livello di dose più alto (7 volte l’MRHD su una base di mg/m²), che era anche tossico per la madre. Il livello di nessun effetto per lo sviluppo embrio-fetale nei ratti era di 25 mg/kg/giorno (2 volte l’MRHD su una base di mg/m²).

Allattamento

Riassunto del rischio

La limitata letteratura pubblicata riporta che il metilfenidato è presente nel latte umano, il che ha portato a dosi infantili dallo 0,16% allo 0,7% del dosaggio materno corretto per il peso e un rapporto latte/plasma che varia tra 1,1 e 2,7. Non ci sono rapporti di effetti avversi sul bambino allattato al seno e nessun effetto sulla produzione di latte. Gli effetti a lungo termine del neurosviluppo sui neonati dall’esposizione agli stimolanti CNS sono sconosciuti. I benefici per lo sviluppo e la salute dell’allattamento al seno devono essere considerati insieme al bisogno clinico della madre per QUILLIVANT XR e qualsiasi potenziale effetto avverso sul bambino allattato al seno da QUILLIVANTXR o dalla condizione materna sottostante.

Considerazioni cliniche

Monitorare i bambini che allattano al seno per le reazioni avverse, come agitazione, insonnia, anoressia e aumento di peso ridotto.

Uso pediatrico

La sicurezza e l’efficacia di QUILLIVANT XR sono state stabilite in pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 17 anni. L’uso di QUILLIVANT XR in pazienti pediatrici da 6 a 12 anni di età è supportato da uno studio adeguato e ben controllato. L’uso in pazienti da 12 a 17 anni è supportato da studi adeguati e ben controllati di QUILLIVANT XR in pazienti pediatrici più giovani e da ulteriori dati farmacocinetici negli adolescenti, insieme alle informazioni sulla sicurezza di altri prodotti contenenti metilfenidato. La sicurezza e l’efficacia nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 6 anni non sono state stabilite.

Suppressione a lungo termine della crescita

La crescita deve essere monitorata durante il trattamento con stimolanti CNS, incluso QUILLIVANT XR. I bambini che non stanno crescendo o guadagnando peso come previsto possono avere bisogno di avere il loro trattamento interrotto.

Dati sugli animali giovani

Ratti trattati con metilfenidato all’inizio del periodo postnatale attraverso la maturazione sessuale hanno dimostrato una diminuzione dell’attività spontanealocomotoria in età adulta. Un deficit nell’acquisizione di un compito di apprendimento specifico è stato osservato solo nelle femmine. Le dosi alle quali sono stati osservati questi risultati sono almeno 6 volte la dose massima raccomandata per l’uomo (MRHD) su base mg/m².

Nello studio condotto su giovani ratti, il metilfenidato è stato somministrato per via orale a dosi fino a 100 mg/kg/giorno per 9 settimane, iniziando all’inizio del periodo postnatale (giorno 7 postnatale) e continuando attraverso la maturità sessuale (settimana 10 postnatale). Quando questi animali sono stati testati come adulti (settimane postnatali 13-14), è stata osservata una diminuzione dell’attività locomotoria spontanea nei maschi e nelle femmine precedentemente trattati con 50 mg/kg/giorno (circa 6 volte la dose umana massima raccomandata su base mg/m²) o superiore, e un deficit nell’acquisizione di un compito di apprendimento specifico è stato osservato nelle femmine esposte alla dose più alta (12 volte l’MRHD su base mg/m²). Il livello di nessun effetto per lo sviluppo neurocomportamentale giovanile nei ratti è stato di 5 mg/kg/giorno (metà dell’MRHD su base mg/m²). Il significato clinico degli effetti comportamentali a lungo termine osservati nei ratti non è noto.

Uso geriatrico

QUILLIVANT XR non è stato studiato in pazienti di età superiore ai 65 anni.