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WARNINGS

PRECAUTIONSセクションの一部として含まれる。

PRECAUTIONS

Potential For Abuse and Dependence

CNS stimulants, including QUILLIVANT XR, othermethylphenidate-containing products, and amphetamine, have a high potential for abuse and dependence.Interaction of quillivant XR.

重篤な心血管系反応

中枢神経刺激剤を推奨用量で投与された成人において、脳卒中および心筋梗塞が発現しています。 心臓の構造的異常やその他の深刻な心臓の問題を持つ小児および青年、およびADHDのために中枢神経刺激剤を推奨用量で服用する成人に、突然死が発生したことがあります。 構造的な心臓の異常、心筋症、重篤な不整脈、冠動脈疾患、またはその他の重篤な心臓の問題を持つ既知の患者への使用は避けてください。 QUILLIVANTXRの治療中に労作性胸痛、原因不明の失神、または不整脈を発現した患者をさらに評価すること。

血圧および心拍数の上昇

CNS刺激剤は血圧上昇（平均約2～4mmHgの上昇）および心拍数上昇（平均約3～6bpmの上昇）を引き起こします。 個人差はあるが、より大きな上昇を示すことがある。

精神医学的副作用

既存の精神病の悪化

CNS刺激剤は、既存の精神病性障害のある患者の行動障害および思考障害の症状を悪化させる可能性がある。

双極性障害患者における躁病エピソードの誘発

中枢神経刺激剤は、入院患者において躁病または混合エピソードを誘発する可能性がある。 治療を開始する前に、躁病エピソード発症の危険因子（例：抑うつ症状の併存または既往、自殺、双極性障害またはうつ病の家族歴）について患者をスクリーニングする。

新しい精神病または躁症状

CNS刺激剤は、推奨用量では精神病または躁症状（例：, 精神疾患または躁病の既往のない患者において、幻覚、妄想または躁病を引き起こす可能性がある。 このような症状が発現した場合には、キリーバント XR の投与を中止することを検討してください。 中枢神経刺激剤に関する複数の短期プラセボ対照試験のプール解析では、中枢神経刺激剤投与患者の約0.1％に精神病または躁病の症状が発現し、プラセボ投与患者では0％でした。 Priapismは投与開始時には報告されなかったが、投与後しばらくしてから発症し、多くの場合、投与量の増加に伴って発症した。 また、休薬期間（休薬期間または中止期間）にも性交痛が出現しています。

レイノー現象を含む末梢血管障害

ADHDの治療に用いられるキリーバントXRを含む中枢神経刺激剤は、レイノー現象を含む末梢血管障害と関連している。兆候と症状は通常断続的で軽いが、非常にまれな後遺症として趾潰瘍や軟組織破壊がある。 市販後の報告では、投与期間中、すべての年齢層で、異なる時期および治療用量において、レイノー現象などの末梢血管障害の影響が認められました。 一般に、減量または投与中止により症状は改善されます。 ADHD刺激剤による治療中は、指先の変化を注意深く観察することが必要である。

Long-Term Suppression Of Growth

CNS刺激剤は、小児患者における体重減少および成長速度の低下と関連している。 メチルフェニデート投与群と非投与群に無作為に割り付けられた7～10歳の小児患者の体重と身長を14カ月にわたって注意深く追跡調査し、さらに新たにメチルフェニデート投与群と非投与群の小児患者を36カ月にわたって（10～13歳まで）自然主義的に観察した結果、常に投薬された小児患者（すなわち, 6651>

キリーバントXRを含む中枢神経刺激剤で治療を受けている小児患者の成長（体重および身長）を注意深く観察してください。

患者相談情報

患者には、FDAが承認した患者向け添付文書（医薬品ガイドおよび使用説明書）を読むよう助言してください。

Controlled Substance Status/Potential For Abuse And Dependence

患者およびその介護者に、キリーバントXRは連邦規制薬物であり、乱用され依存に至る可能性があることを助言しています。 キリーバントXRを他の人に与えてはいけないことを患者に説明してください。 乱用を防ぐため、安全な場所（できれば鍵のかかる場所）にキシラバント XR を保管するよう患者に指導してください。 患者に対し、医薬品の廃棄に関する法律及び規則を遵守するよう指導してください。

Instructions For Using the Enclosed Oral Dosing Dispenser

患者または介護者に投与に関する以下の指示を与えてください：

• 薬剤師はこの薬を、ボトルアダプターを完全に挿入した元の包装（カートンの中の瓶）および付随する経口投与ディスペンサーの状態で提供すべきです。
• キリーバントXRのボトルに液剤が入っていることを確認し、確認してください。 もしQUILLIVANT XRが粉末状であれば、使用しないでください。
• 適正な量を投与するために、投与のたびに少なくとも10秒間、キリーバントXRのボトルを激しく振ってください
• ボトルのキャップをはずしてください。
• 付属の経口投与用ディスペンサーの先端をボトルアダプターに差し込みます。
• ボトルを逆さにし、規定量のキリーバントXRを経口投与用ディスペンサーに引き出します。
• 充填した経口投与用ディスペンサーをボトルから取り出し、キリーバントXRを直接口に投与してください。
• ボトルのキャップを付け替え、指示通りに保管してください。
• 毎回使用後に経口投与用ディスペンサーを洗浄してください（部品は食器洗浄機に対応しています）。

重大な心血管のリスク

患者、介護者、家族に対し、キシリア®の使用により突然死、心筋梗塞、卒中を含む重大な心血管が危険にさらされる恐れがあることを説明しています。

血圧・心拍数上昇

キリーバントXRは血圧・心拍数を上昇させる可能性があることを患者に説明すること。

精神医学的リスク

QUILLIVANT XRは、推奨用量では、精神病症状又は躁病の既往がない患者においても精神病又は躁病症状を引き起こすことがあることを患者に説明してください。

Priapism

痛みや長引くペニス勃起症の可能性について、患者、介護者および家族にも説明してください。

Circulation Problems In Fingers And Toes

• QUILLIVANTXRによる治療を開始する患者には、レイノー現象を含む末梢血管障害のリスクと、関連する兆候および症状（指や足の指がしびれる、冷たい、痛い、色が青から青、赤に変わる）を指導してください。
• 患者さんには、手足の指に新たなしびれ、痛み、皮膚の色の変化、温度に対する過敏性が現れた場合には、医師に報告するよう指導してください。
• 患者さんには、QUILLIVANT XR服用中に手足の指に原因不明の傷の兆候が現れた場合には、直ちに医師へ連絡するよう指導してください。

Suppression Of Growth

患者、家族、介護者にQUILLIVANTXRが成長遅延と体重減少を引き起こす可能性があることを助言する。

Alcohol Effect

患者にQUILLIVANT XR Oral Suspension服用中はアルコールを控えるよう助言する必要がある。 QUILLIVANTXRの服用中にアルコールを摂取すると、メチルフェニデートの用量がより速く放出される可能性があります.

この製品のラベルは更新されている可能性があります。 最新の処方情報については、www.pfizer.com。

非臨床毒性試験

発がん、変異原性、生殖能力障害

発がん

B6C3F1マウスで行った生涯発がん性試験で、メチルフェニデートは1日量約60mg/kg/日で肝細胞腺腫、雄では肝芽胞腫の増加を引き起こしました。 この用量は、mg/m²ベースで最大推奨ヒト用量の約4倍である。 肝芽腫は、比較的まれなげっ歯類の悪性腫瘍の一種である。 肝悪性腫瘍の総発生数は増加しなかった。 6651>

メチルフェニデートは、F344ラットを用いた終生発がん性試験において、腫瘍の増加を引き起こさなかった。

変異原性

メチルフェニデートはin vitro Amesreverse mutation assayおよびin vitro mouse lymphoma cell forward mutation assayでは変異原性を示さなかった。 姉妹染色分体交換と染色体異常は、培養チャイニーズハムスター卵巣（CHO）細胞を用いたin vitro試験で、弱いクラストジェニック反応を示すように増加した。 6651>

Impairment Of Fertility

メチルフェニデートは、18週間の連続飼育試験において、本剤を含む飼料を与えた雄または雌のマウスにおいて生殖能力を損なわないことが示された。

特定集団における使用

妊娠

リスク概要

妊婦におけるメチルフェニデートの使用について報告している公表研究と小さなケースシリーズは限られているが、データは薬物関連リスクを知るには不十分である。 臨床的に考慮すべき点がある。 メチルフェニデートをヒトの最大推奨用量（MRHD）の2倍及び11倍の用量で妊娠ラット及びウサギの器官形成期に経口投与した胚・胎児発生試験において、催奇形性作用は観察されなかった。 しかし、ウサギではMRHDの40倍の用量で二分脊椎が観察された。

米国の一般集団において、臨床的に認められた妊娠における重大な出生異常と流産の推定バックグラウンドリスクはそれぞれ2～4％、15～20％である。

臨床的考察

胎児/新生児副反応

中枢神経刺激薬（QUILLIVANT XRなど）は血管収縮を引き起こし、胎盤灌流を低下させる。 妊娠中に治療量のメチルフェニデートを使用した場合の胎児および/または新生児の有害反応は報告されていませんが、アンフェタミン依存症の母親では早産および低出生体重児が報告されています。

Data

Animal Data

ラット及びウサギを用いた試験において、器官形成期にメチルフェニダートをそれぞれ最大75及び200mg/kg/dayまで経口投与し、その効果を検討した結果、メチルフェニダートの経口投与が有効であることが判明した。 ウサギの胚・胎児発生に関する無影響レベルは60mg/kg/日（mg/m²基準でMRHDの11倍）であった。 ラットでは、胎児骨格変異の発生率の増加が最高用量レベル（mg/m²ベースでMRHDの7倍）で見られたが、特異的な催奇形性の証拠はなかったが、これは母性毒性でもあった。 ラットにおける胚・胎児発生に関する無影響レベルは25mg/kg/日（mg/m²ベースでMRHDの2倍）でした。

授乳

リスク概要

限られた文献では、メチルフェニダートがヒトミルク中に存在し、母親の体重調整量の0.16%から0.7%の乳児投与とミルク/プラズマ比率が1.1から2.7であると報告されています。 母乳栄養児に対する有害事象の報告はなく、乳汁分泌に対する影響もない。 中枢神経刺激剤への曝露による乳児への長期的な神経発達の影響は不明である。 母乳育児の発達と健康上の利点は、母親のQUILLIVANT XRに対する臨床的必要性、QUILLIVANT XRまたは母親の基礎疾患による授乳中の乳児への有害作用の可能性とともに考慮されるべきです。

臨床的考察

授乳中の乳児については、興奮、不眠、食欲不振、体重増加減少などの副作用がないかモニタリングしてください。

小児使用

6～17歳の小児患者における安全性および有効性は確立しています。 6～12歳の小児患者におけるQUILLIVANT XRの使用は、1つの適切かつ良好な対照試験により支持されています。 12～17歳の小児患者におけるキシラバント XRの使用は、若年小児患者を対象とした十分な対照試験および青年期における追加の薬物動態データ、ならびに他のメチルフェニデート含有製品の安全性情報によって裏付けられています。 6歳未満の小児患者における安全性および有効性は確立していない。

Long Term Suppression Of Growth

キリーバントXRを含む中枢神経刺激薬による治療中は、成長を観察する必要があります。

幼若動物データ

生後早期から性成熟期までメチルフェニデートを投与したラットでは、成熟期に自発運動量の減少が認められました。 また，メスのみ特異的学習課題の獲得に欠損が認められた。 6651>

幼若ラットを用いた試験では、生後早期（生後7日目）から性成熟期（生後10週目）まで、最大100mg/kg/日の用量を9週間経口投与し、メチルフェニデートを摂取させた。 これらの動物を成体（生後13-14週目）で試験したところ、50 mg/kg/日（mg/m²基準でヒトの最大推奨用量の約6倍）以上の前投与を受けた雌雄で自発運動量の低下が、最高用量（mg/m²基準でMRHDの12倍）に暴露した雌で特定の学習課題の獲得における欠陥が観察されました。 ラットの幼少期の神経行動発達に対する無影響レベルは5 mg/kg/日（mg/m²基準でMRHDの半分）であった。 ラットで観察された長期行動学的影響の臨床的意義は不明です。

Geriatric Use

QUILLIVANT XRは65歳以上の患者での研究はされていません。