I fortiden trøster hr. Peters sin datter, Elena, over sin mors død. Pludselig rammer en lastbil deres bil, hvorved mr. Peters bliver såret og Elena bliver fanget i bilen. En fremmed mand dukker op, smadrer bilens vindue og redder den unge pige.
Et par uger efter begivenhederne i den første film tager teenageren Elena Peters og hendes venner, Missy og Josh, til en fest. Elena er vidne til, at hendes kæreste, Brian, er sammen med en anden kvinde. Hun forlader dansegulvet og går ind i et isoleret rum. I rummet finder Elena en kasse, som Arkin er lukket inde i. Elena åbner forsigtigt låsen, hvorefter Arkin skubber kassen op og trækker Elena ned, da et stålspyd pludselig slår ned. Elena, der aldrig bliver spiddet, udløser Samlerens massive dødsfælde ved at trykke på en kontakt, hvorefter en massiv barberbladssav begynder at dræbe halvdelen af festdeltagerne, herunder Josh og DJ’en. Elena henter nu nøglen for at redde Arkin og giver dem mulighed for at forlade rummet. Midt i de blodige drab på Collector’s ofre forsøger Brian at flygte, mens en machetefælde skærer halsen over på dem. Elena ser med rædsel til og fortsætter derefter med at hjælpe Missy, den sidste af de overlevende, da de er fanget og er ved at blive knust af en elevator. Elena får dem til at hjælpe i et forsøg på at slukke for elevatorens dør. Samleren ankommer endelig og dræber de resterende af de sidste overlevende ved at knuse dem til lig, mens Elena græder. Arkin har frigjort sig selv og finder vej til et vindue og undslipper ved at gribe Brians lig for at knuse vinduet over klubben. The Collector dukker op og kidnapper Elena, mens Arkin undslipper ved at hoppe ud af et vindue, lander på en bil og brækker sin arm i processen.
Arkin bliver senere bragt til hospitalet, hvor han bliver anholdt af politiet og sat under konstant overvågning på grund af sin egen straffeattest. Efter at have haft mareridt om sin tortur fra Collector, bliver han kontaktet af Lucello, en ansat hos Elenas rige far, som har hyret et hold lejesoldater til at jage Collector og redde Elena. Lucello antyder, at hvis Arkin fører dem til samlerens skjulested, vil han slette Arkins straffeattest. Arkin fører lejesoldatgruppen til samlerens base, et forladt hotel. I mellemtiden er Elena vidne til, at en mand bliver tortureret, inden han flygter fra kufferten. Da holdet ankommer, nægter Arkin at gå ind, men Lucello tvinger ham under trusler med en pistol til at føre dem gennem hotellet. Collector går ind i rummet igen og opdager, at Elena er flygtet, før han bliver advaret om holdets tilstedeværelse.
Når de kommer ind på hotellet, bliver holdet angrebet af forskellige personer, som Collector har fanget og gjort vanvittige med stoffer, hvilket tvinger holdet til at skyde dem. Et medlem af holdet ved navn Lin bliver straks stukket ned og dræbt af Collector. Arkin benytter lejligheden til at flygte fra Lucello. Elena opdager en anden kuffert og åbner den. En tilsyneladende uskyldig pige ved navn Abby træder ud og beder Elena om hjælp, inden hun følger hende gennem hotellet for at finde en vej ud. I mellemtiden opdager Lucellos hold og Arkin en ukendt mand, som græder og gentager, at han “ikke klarede det”, mens han bevæger sig tættere på holdet. Da han bliver spurgt, hvad han mener, ser han op og græder pludselig ikke længere. Han svarer blot: “Samlingen…”, inden han flækker tænderne og skriger mod Lucello og hans hold: “Og det gør I heller ikke!!!” Pludselig springer mandens hoved ud og sprøjter holdet med blod. En mand ved navn Dre bliver derefter spiddet af en fælde og dør. Mens de vandrer rundt på hotellet i separate grupper, støder Arkin, Elena og Lucellos hold alle på levende mennesker, der eksperimenteres med, og menneskelige kropsdele, der er omarrangeret til at ligne insekter, som udstilles i glasmontrer. Lucello og hans hold finder Arkin og forsøger at tilbageholde ham. Arkin ser Collector ovenpå på en gangbro og forbereder sig på at kaste en krog ned mod holdet. De ignorerer hans forsøg på at advare dem, og Wally, et medlem af holdet, bliver dræbt af krogen. Andre medlemmer af Lucellos hold bliver dræbt eller taget til fange. Elena opdages at have et høreapparat af Abby, som hævder at være Collector’s “favorit” og er modvillig mod at bryde hans regler. Abby skriger, at Elena er “i en ulempe” på grund af sit høreapparat, og at hun “aldrig vil vinde”. De to bliver derefter adskilt, da Collector finder dem.
Spå et senere tidspunkt genforenes Elena og Lucello, redder Paz og finder Abby, som beder om at flygte med dem. Elena, der husker Abbys tidligere udbrud, bønfalder Lucello om ikke at stole på hende, men han giver alligevel Abby lov til at ledsage gruppen. De finder et rum med et lille vindue, som de ikke kan flygte igennem, men de ser to hjemløse mænd udenfor. Arkin skyder den ene af mændene, da han ved, at rapporter om et skyderi vil tiltrække politiets opmærksomhed. Elena er forfærdet over, at Arkin måske har dræbt en uskyldig mand, men Lucello roser Arkin for hans handlinger: “Godt spillet.” Abby saboterer derefter deres forsøg på at flygte, inden hun bliver dræbt, da Paz slår hende og får hende til at snuble i en af Collector’s fælder. Collector finder dem takket være Abbys skrig og virker rasende, da han ser hendes lig i en af sine fælder. Han griber Elena og flygter dybere ind i bygningen med hende.
Da politiet nærmer sig hotellet, går lyset ud i hele bygningen. Lucello bliver fanget i en fælde og må blive efterladt. Arkin og Paz finder Elena fastspændt på et obduktionsbord, men da de nærmer sig, bliver de fanget i et bur, der falder ned fra oven. Samleren dukker op og truer med at brænde bygningen ned, men det lykkes Arkin at åbne buret ved at få Elena til at brække hans arm igen, så han kan nå låsen.
Gruppen undslipper og finder en udgangsdør til bygningen, men den er blokeret udefra. Collector dukker op igen, dræber Paz og slår nemt Arkin i en nævekamp, takket være sidstnævntes brækkede arm. Da Collector er ved at dræbe Arkin, griber Lucello ind, der er undsluppet fra hans fælde, og ofrer sig selv, så Arkin kan få overtaget. Arkin slår samleren, smider ham ned i en faldskærm og sætter ild til den. Mens bygningen brænder ned, hører brandmændene Elenas skrig og åbner døren udefra, så Elena og Arkin kan flygte. Da de to sidder udenfor, bemærker Arkin en bunke kufferter, og da han søger i dem, finder han Samlerens brændte maske uden lig.
Som tiden går, lykkes det Arkin at opspore Samlerens hus ved at undersøge alle registrerede entomologer inden for en radius af 200 miles fra deres sidste møde. Arkin konfronterer den umaskerede Collector, holder ham under pistolspænding og håner ham om sin far, en museumsinspektør, som, har Arkin erfaret, var ansvarlig for Collector’s vanvid og modus operandi. Arkin meddeler, at han har til hensigt at torturere og til sidst dræbe Collector, så han aldrig kan skade nogen igen. Da Collector forsøger at angribe ham, tvinger Arkin ham ind i den røde kuffert og låser ham inde, mens han forbander ham og slår ham på fingrene med kufferten.