No passado, o Sr. Peters consola sua filha, Elena, sobre a morte de sua mãe. De repente, um caminhão bate no carro deles ferindo o Sr. Peters e deixando Elena presa no carro. Um homem estranho aparece para partir a janela do carro e salvar a jovem menina.
Poucas semanas depois dos acontecimentos do primeiro filme, a adolescente Elena Peters e seus amigos, Missy e Josh, vão a uma festa. Elena testemunha o seu namorado, Brian, com outra mulher. Ela sai da pista de dança e entra numa sala isolada. No quarto, Elena encontra uma caixa na qual Arkin está fechado. Elena abre cuidadosamente as travas, então Arkin empurra a caixa e puxa Elena para baixo, como uma lança de aço de repente impacta. Elena, nunca empalada, dispara a enorme armadilha mortal do Coleccionador ao acertar um interruptor e uma enorme lâmina de barbear começa a matar metade das pessoas da festa, incluindo Josh e o DJ. Elena, agora recupera a chave para resgatar Arkin, permitindo que eles saiam da sala. Em meio às mortes sangrentas das vítimas do Coleccionador, Brian tenta escapar enquanto uma armadilha de facão lhes corta a garganta. Elena observa horrorizada e depois continua a ajudar a Missy, a última das sobreviventes, enquanto elas estão presas e prestes a serem esmagadas por um elevador. Elena fá-los ajudar numa tentativa de desligar a porta do elevador. O Coleccionador finalmente chega e mata o resto dos últimos sobreviventes, esmagando-os em cadáveres enquanto Elena chora. Arkin libertou-se e abre caminho até uma janela e escapa agarrando o cadáver de Brian para partir a janela por cima do clube. O Coleccionador aparece e rapta Elena, enquanto Arkin escapa saltando de uma janela, aterrando num carro e partindo o braço no processo.
Arkin é mais tarde levado para o hospital, onde é preso pela polícia e colocado sob vigilância constante devido ao seu próprio registo criminal. Depois de sofrer pesadelos de sua tortura pelo Colecionador, ele é abordado por Lucello, um funcionário do rico pai de Elena, que contratou uma equipe de mercenários para caçar o Colecionador e salvar Elena. Lucello implica que, se Arkin os levar ao esconderijo do Colecionador, ele irá expurgar o registro de Arkin. Arkin leva o grupo de mercenários à base do Coleccionador, um hotel abandonado. Entretanto, Elena testemunha um homem a ser torturado antes de fugir do baú. À chegada da equipa, Arkin recusa-se a entrar, mas Lucello força-o a apontar uma arma para os guiar através do hotel. O Coleccionador volta a entrar no quarto e repara que Elena escapou antes de ser alertada para a presença da equipa.
Upon entrando no hotel, a equipa é atacada por várias pessoas que o Coleccionador capturou e enlouqueceu com drogas, forçando a equipa a disparar contra eles. Um membro da equipa chamado Lin é imediatamente esfaqueado e morto pelo Coleccionador. Arkin aproveita a oportunidade para fugir de Lucello. Elena descobre outro baú e abre-o. Uma garota aparentemente inocente chamada Abby sai, pedindo ajuda a Elena antes de segui-la pelo hotel para procurar uma saída. Enquanto isso, a equipe de Lucello e Arkin descobre um homem desconhecido, que chora e repete que ele “não conseguiu”, aproximando-se da equipe. Quando lhe perguntam o que ele quer dizer, ele olha para cima, de repente não chora mais. Ele responde simplesmente, “A Coleção”, antes de barrar os dentes e gritar com Lucello e sua equipe, “e você também não!”. De repente, a cabeça do homem irrompe, borrifando a equipa com sangue. Um homem chamado Dre é então lançado por uma armadilha e morre. Enquanto vagueiam pelo hotel em grupos separados, Arkin, Elena e a equipe de Lucello encontram humanos vivos sendo experimentados e partes do corpo humano rearranjadas para se assemelharem a insetos, que são exibidos em caixas de vidro. Lucello e a sua equipa encontram Arkin e tentam detê-lo. Arkin vê o Colecionador acima em uma passarela, preparando-se para atirar um gancho para a equipe. Eles ignoram suas tentativas de avisá-los, e Wally, um membro da equipe, é morto pelo anzol. Outros membros da equipa do Lucello são mortos ou capturados. Elena é descoberta como tendo um aparelho auditivo por Abby, que afirma ser a “favorita” do Colecionador e está relutante em quebrar suas regras. Abby grita que Elena está “em desvantagem” por causa de seu aparelho auditivo, e que “nunca ganhará”. Os dois são então separados quando o Colecionador os encontra.
Later, Elena e Lucello se reúnem, resgatam Paz, e encontram Abby, que pede para fugir com eles. Elena, lembrando-se da explosão anterior de Abby, implora a Lucello que não confie nela, mas mesmo assim ele permite que Abby acompanhe o grupo. Eles encontram um quarto com uma pequena janela pela qual não podem escapar, mas vêem dois desabrigados do lado de fora. Arkin atira num dos homens, sabendo que os relatos de um tiroteio chamarão a atenção da polícia. Elena está horrorizada que Arkin possa ter matado um homem inocente, mas Lucello elogia as ações de Arkin: “Bem jogado.” Abby então sabota seus esforços de fuga, antes de ser morta quando Paz a esmurra e a faz tropeçar em uma das armadilhas do Colecionador. O Colecionador as encontra, graças aos gritos de Abby, e parece enfurecido ao ver seu corpo dentro de uma de suas armadilhas. Ele agarra Elena e escapa para dentro do prédio com ela.
Quando a polícia converge no hotel, as luzes se apagam por todo o prédio. Lucello é apanhado numa armadilha e tem de ser deixado para trás. Arkin e Paz encontram Elena presa a uma mesa de autópsia, mas quando se aproximam, ficam presos em uma jaula que cai de cima. O Coletor aparece e ameaça incendiar o prédio, mas Arkin consegue abrir a gaiola fazendo Elena requebrar o braço para que ele possa alcançar o trinco.
O grupo escapa e encontra uma porta de saída para o prédio, mas está preso do lado de fora. O Colecionador aparece novamente, mata Paz, e facilmente bate Arkin em uma luta de punhos, graças ao braço quebrado deste último. Quando o Colecionador está prestes a matar Arkin, Lucello intervém, tendo escapado de sua armadilha, e se sacrifica para que Arkin ganhe a vantagem. Arkin vence o Coleccionador, atira-o por um pára-quedas, e ateia-lhe fogo. Enquanto o prédio arde, os bombeiros ouvem os gritos de Elena e abrem a porta por fora, permitindo que Elena e Arkin escapem. Enquanto os dois se sentam do lado de fora, Arkin nota uma pilha de baús e, ao procurar dentro deles, encontra a máscara queimada do Colecionador sem cadáver.
Algum tempo depois, Arkin consegue localizar a casa do Colecionador pesquisando cada entomologista registrado num raio de 200 milhas do seu último encontro. Arkin confronta o Colecionador desmascarado, o prende na mira de uma arma e o insulta sobre seu pai, um curador de museu que, Arkin aprendeu, foi responsável pela loucura e modus operandi do Colecionador. Arkin anuncia suas intenções de torturar e eventualmente matar o Colecionador, para que ele nunca mais possa fazer mal a ninguém. Quando o Colecionador tenta atacá-lo, Arkin o força a entrar no baú vermelho e o tranca dentro dele enquanto o amaldiçoa e bate seus dedos com o baú.