In het verleden troost Mr. Peters zijn dochter Elena bij het overlijden van haar moeder. Plotseling wordt hun auto aangereden door een vrachtwagen, waarbij Mr. Peters gewond raakt en Elena in de auto bekneld raakt. Een vreemde man breekt het raam van de auto en redt het jonge meisje.
Een paar weken na de gebeurtenissen in de eerste film gaan de tiener Elena Peters en haar vrienden, Missy en Josh, naar een feestje. Elena is getuige van haar vriendje Brian met een andere vrouw. Ze verlaat de dansvloer en gaat een geïsoleerde kamer binnen. In de kamer vindt Elena een doos waar Arkin in zit opgesloten. Elena opent voorzichtig de grendels, dan duwt Arkin de doos open en trekt Elena naar beneden, terwijl een stalen speer plotseling inslaat. Elena, die niet gespietst is, zet de Collector’s enorme dodelijke val af door op een schakelaar te drukken en een enorm scheermes zaagblad begint de helft van de feestgangers te doden, inclusief Josh en de DJ. Elena, haalt nu de sleutel om Arkin te redden, waardoor ze de kamer kunnen verlaten. Te midden van de bloederige moorden op de slachtoffers van de Collector, probeert Brian te ontsnappen terwijl een machete hun kelen doorsnijdt. Elena kijkt vol afschuw toe en gaat dan Missy helpen, de laatste van de overlevenden, terwijl ze in de val zitten en op het punt staan te worden verpletterd door een lift. Elena laat ze helpen in een poging om de liftdeur uit te zetten. De Collector arriveert uiteindelijk en doodt de overgebleven laatste overlevenden door ze tot lijken te vermorzelen terwijl Elena huilt. Arkin heeft zichzelf bevrijd en baant zich een weg naar een raam en ontsnapt door het lijk van Brian te grijpen om het raam boven de club te breken. De Collector verschijnt en ontvoert Elena, terwijl Arkin ontsnapt door uit een raam te springen, waarbij hij op een auto landt en zijn arm breekt.
Arkin wordt later naar het ziekenhuis gebracht, waar hij wordt gearresteerd door de politie en onder constante bewaking wordt geplaatst vanwege zijn eigen strafblad. Nadat hij nachtmerries heeft van zijn marteling door de Collector, wordt hij benaderd door Lucello, een werknemer van Elena’s rijke vader, die een team huurlingen heeft ingehuurd om de Collector op te jagen en Elena te redden. Lucello zegt dat als Arkin hen naar de schuilplaats van de Collector leidt, hij Arkin’s strafblad zal uitwissen. Arkin leidt de groep huurlingen naar de basis van de Collector, een verlaten hotel. Ondertussen is Elena getuige van een man die wordt gemarteld voordat hij ontsnapt uit de kofferbak. Bij aankomst van het team weigert Arkin naar binnen te gaan, maar Lucello dwingt hem onder schot om hen door het hotel te leiden. De Collector gaat de kamer weer in en merkt dat Elena is ontsnapt voordat hij wordt gealarmeerd over de aanwezigheid van het team.
Bij het binnengaan van het hotel wordt het team aangevallen door verschillende mensen die de Collector heeft gevangen en gek heeft gemaakt met drugs, waardoor het team gedwongen wordt ze neer te schieten. Een lid van het team, Lin, wordt onmiddellijk neergestoken en gedood door de Collector. Arkin maakt van de gelegenheid gebruik om Lucello te ontvluchten. Elena ontdekt een andere kist en opent deze. Een schijnbaar onschuldig meisje genaamd Abby stapt eruit, smeekt Elena om hulp voordat ze haar door het hotel volgt om een uitweg te zoeken. Ondertussen ontdekken Lucello’s team en Arkin een onbekende man, die huilt en herhaalt dat hij “het niet gehaald heeft”, terwijl hij dichter naar het team toe komt. Als hem wordt gevraagd wat hij bedoelt, kijkt hij op, en huilt plotseling niet meer. Hij antwoordt eenvoudig: “De Collectie…” voordat hij zijn tanden ontbloot en naar Lucello en zijn team schreeuwt: “en jullie ook niet!!!” Plotseling barst het hoofd van de man uit, het team besproeiend met bloed. Een man genaamd Dre wordt dan gespiest door een val en sterft. Terwijl ze in aparte groepen door het hotel dwalen, komen Arkin, Elena en Lucello’s team allemaal levende mensen tegen waarop geëxperimenteerd wordt en menselijke lichaamsdelen die herschikt zijn om op insecten te lijken, die in vitrines worden uitgestald. Lucello en zijn team vinden Arkin en proberen hem aan te houden. Arkin ziet de Collector boven op een loopbrug, die zich voorbereidt om een haak naar beneden te gooien naar het team. Zij negeren zijn pogingen om hen te waarschuwen, en Wally, een lid van het team, wordt gedood door de haak. Andere leden van Lucello’s team worden gedood of gevangen genomen. Elena wordt ontdekt dat ze een gehoorapparaat heeft door Abby, die beweert dat ze de “favoriet” van de Collector is en niet graag zijn regels breekt. Abby schreeuwt dat Elena “in het nadeel” is vanwege haar gehoorapparaat, en “nooit zal winnen.” De twee worden dan gescheiden wanneer de Collector hen vindt.
Later, Elena en Lucello herenigen zich, redden Paz, en vinden Abby, die vraagt om met hen te ontsnappen. Elena, die zich Abby’s eerdere uitbarsting herinnert, smeekt Lucello haar niet te vertrouwen, maar hij laat Abby toch met de groep meegaan. Ze vinden een kamer met een klein raam waar ze niet door kunnen ontsnappen, maar ze zien twee dakloze mannen buiten. Arkin schiet een van de mannen neer, wetende dat meldingen van een schietpartij de aandacht van de politie zullen trekken. Elena is ontzet dat Arkin misschien een onschuldige man heeft gedood, maar Lucello prijst Arkin’s acties: “Goed gespeeld.” Abby saboteert dan hun pogingen om te ontsnappen, voordat ze wordt gedood wanneer Paz haar slaat en ervoor zorgt dat ze struikelt in een van de Collector’s vallen. De Collector vindt hen, dankzij het geschreeuw van Abby, en lijkt woedend bij het zien van haar lichaam in een van zijn vallen. Hij grijpt Elena en ontsnapt met haar dieper het gebouw in.
Als de politie bij het hotel samenkomt, gaan de lichten in het hele gebouw uit. Lucello zit in de val en moet worden achtergelaten. Arkin en Paz vinden Elena vastgebonden op een autopsietafel, maar als ze dichterbij komen, zitten ze gevangen in een kooi die van boven naar beneden valt. De Collector verschijnt en dreigt het gebouw in brand te steken, maar Arkin slaagt erin de kooi te openen door Elena zijn arm opnieuw te laten breken, zodat hij bij de klink kan.
De groep ontsnapt en vindt een uitgangsdeur naar het gebouw, maar die is van buitenaf geblokkeerd. De Collector verschijnt weer, doodt Paz, en verslaat Arkin gemakkelijk in een vuistgevecht, dankzij de gebroken arm van de laatste. Als de Collector op het punt staat Arkin te doden, komt Lucello tussenbeide, ontsnapt uit zijn val, en offert zichzelf op zodat Arkin de overhand kan krijgen. Arkin verslaat de Collector, gooit hem in een stortkoker, en steekt die in brand. Terwijl het gebouw afbrandt, horen de brandweerlieden Elena’s geschreeuw en openen de deur van buitenaf, waardoor Elena en Arkin kunnen ontsnappen. Terwijl de twee buiten zitten, merkt Arkin een stapel hutkoffers op en als hij erin zoekt, vindt hij het verbrande masker van de Collector zonder lijk.
Enige tijd later slaagt Arkin erin het huis van de Collector op te sporen door elke geregistreerde entomoloog binnen een straal van 200 mijl van hun laatste ontmoeting te onderzoeken. Arkin confronteert de ontmaskerde Collector, houdt hem onder schot, en beschimpt hem over zijn vader, een museum curator die, zo heeft Arkin geleerd, verantwoordelijk was voor de waanzin en modus operandi van de Collector. Arkin kondigt zijn intenties aan om de Collector te martelen en uiteindelijk te doden, zodat hij nooit meer iemand kwaad kan doen. Wanneer de Collector hem probeert aan te vallen, dwingt Arkin hem in de rode kofferbak en sluit hem daarin op, terwijl hij hem uitscheldt en op zijn vingers slaat met de kofferbak.