Als Tochter von Tony Evans, dem leitenden Pastor der Oak Cliff Bible Fellowship Church in Dallas, Texas, wuchs Priscilla mit der Bibel auf. Als Studienanfängerin an der Universität von Houston machte sie ein Praktikum bei einem christlichen Radiosender. Schon bald riefen Hörer den Sender an und luden Priscilla ein, in ihren Bibelstudiengruppen und bei anderen Veranstaltungen zu sprechen. Schon bald wurde sie eingeladen, ein wöchentliches Bibelstudium bei der Zig Ziglar Corporation zu leiten und dann in deren Sprecherteam aufgenommen. Priscilla hat als unabhängige Unternehmerin für CBS gearbeitet und eine lokale Fernsehshow moderiert, aber in letzter Zeit hat sie sich ausschließlich auf den christlichen Dienst konzentriert. Sie nennt Anne Graham Lotz, die Tochter des Evangelisten Billy Graham, ihre Mentorin im Dienst.
Gemeinsam gründeten die Shirers Going Beyond Ministries, ein Rednerbüro mit Priscilla. Die Shirers sind Eltern von drei kleinen Jungen und teilen sich die Verantwortung für den Dienst und die Familie. Während Priscilla weiterhin vollzeitlich dient, kümmert sich Jerry um seinen Terminkalender und andere geschäftliche Aspekte von Going Beyond Ministries.
Priscilla spricht weltweit in Kirchen und bei anderen Veranstaltungen, darunter die von LifeWay Christian Resources gesponserte Going Beyond-Konferenz und Deeper Still: The Event, wo sie gemeinsam mit Beth Moore und Kay Arthur auftritt. Sie ist auch Autorin mehrerer Bücher.
Shirer absolvierte die Duncanville High School und das Dallas Theological Seminary, an dem sie einen Master-Abschluss in Biblischen Studien erwarb.
Im Jahr 1993 war Shirer Studienanfängerin an der University of Houston. Shirer ist seit 1999 mit Jerry Shirer verheiratet, einem ehemaligen Geschäftsführer von Hilton Hotels. Das Paar hat drei Söhne.
Im Jahr 2013 war Shirer Rednerin auf der Konferenz „Women of Faith“ 2013. Im Jahr 2015 gab Shirer ihr Filmdebüt in dem Film War Room der Kendrick Brothers. Im Oktober 2016 wurde Shirer als eine von vier prominenten Frauen des Glaubens während des 10-jährigen Jubiläums des God’s Leading Ladies Life Enrichment Program im Potter’s House ausgezeichnet. Shirer war auch bei den 47. GMA Dove Awards zu Gast.