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Nebenwirkungen

Die folgenden klinisch bedeutsamen unerwünschten Wirkungen sind an anderer Stelle in der Fachinformation beschrieben:

• Zufällige Opioid-Überdosierung
• Reaktionen an der Injektionsstelle
• Ausgeprägter Opioid-Entzug
• Hepatotoxizität
• Depression und Suizidalität
• Eosinophile Pneumonie
• Überempfindlichkeitsreaktionen

Erfahrungen aus klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Prüfungen eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Prüfungen eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

In allen kontrollierten und unkontrollierten Studien während der Entwicklung von VIVITROL vor der Markteinführung wurden mehr als 1100 Patienten mit Alkohol- und/oder Opioidabhängigkeit mit VIVITROL behandelt. Etwa 700 Patienten wurden 6 Monate oder länger und mehr als 400 1 Jahr oder länger behandelt.

Nebenwirkungen, die zum Abbruch der Behandlung führten

Alkoholabhängigkeit

In kontrollierten Studien von 6 Monaten oder weniger bei alkoholabhängigen Patienten brachen 9 % der mit VIVITROL behandelten alkoholabhängigen Patienten die Behandlung aufgrund einer Nebenwirkung ab, im Vergleich zu 7 % der mit Placebo behandelten alkoholabhängigen Patienten. Unerwünschte Ereignisse, die in der mit VIVITROL 380 mg behandelten Gruppe zu mehr Behandlungsabbrüchen führten als in der mit Placebo behandelten Gruppe, waren Reaktionen an der Injektionsstelle (3 %), Übelkeit (2 %), Schwangerschaft (1 %), Kopfschmerzen (1 %) und suizidbezogene Ereignisse (0,3 %). In der Placebogruppe brachen 1 % der Patienten die Behandlung aufgrund von Reaktionen an der Injektionsstelle und 0 % der Patienten aufgrund der anderen unerwünschten Ereignisse ab.

Opioidabhängigkeit

In einer kontrollierten Studie über 6 Monate brachen 2 % der mit VIVITROL behandelten opioidabhängigen Patienten die Behandlung aufgrund eines unerwünschten Ereignisses ab, verglichen mit 2 % der mit Placebo behandelten opioidabhängigen Patienten.

Gebräuchliche unerwünschte Wirkungen

Alkoholabhängigkeit

In Tabelle 1 sind alle behandlungsbedingten klinischen unerwünschten Wirkungen aufgeführt, unabhängig von der Kausalität, die bei ≥5% der Patienten mit Alkoholabhängigkeit auftraten und für die die Häufigkeit in der kombinierten VIVITROL-Gruppe größer war als in der Placebo-Gruppe. Bei der Mehrheit der in klinischen Studien mit VIVITROL behandelten Patienten traten Nebenwirkungen mit einer maximalen Intensität von „leicht“ oder „mäßig“ auf.

Tabelle 1: Behandlungsbedingte Nebenwirkungen (Reaktionen, die bei ≥5 % der mit VIVITROL behandelten Patienten mit Alkoholabhängigkeit auftraten und in der kombinierten VIVITROL-Gruppe häufiger auftraten als in der Placebo-Gruppe)

Körpersystem	Nebenwirkung / Bevorzugter Begriff	Placebo		Naltrexon für Extended-Suspension mit verlängerter Wirkstofffreisetzung
		N=214		400 mg N=25		380 mg N=205		190 mg N=210		Alle N=440
		N	%	N	%	N	%	N	%	N	%
Gastrointestinale Störungen	Übelkeit	24	11	8	32	68	33	53	25	129	29
	Erbrechen NOS	12	6	3	12	28	14	22	10	53	12
	Diarrhoe	21	10	3	12	27	13	27	13	57	13
	Bauchschmerzenb	17	8	4	16	23	11	23	11	50	11
	Trockener Mund	9	4	6	24	10	5	8	4	24	5
Infektionen & Befall	Pharyngitis	23	11	0	0	22	11	35	17	57	13
Psychiatrische Störungen	Insomnie, Schlafstörung	25	12	2	8	29	14	27	13	58	13
	Anxietyd	17	8	2	8	24	12	16	8	42	10
	Depression	9	4	0	0	17	8	7	3	24	5
Allgemeine Störungen & Verabreichungsort Bedingungen	Alle ISR	106	50	22	88	142	69	121	58	285	65
	Empfindlichkeit der Injektionsstelle	83	39	18	72	92	45	89	42	199	45
	Injektionsstellenverhärtung	18	8	7	28	71	35	52	25	130	30
	Schmerzen an der Injektionsstelle	16	7	0	0	34	17	22	10	56	13
	Sonstige ISR (hauptsächlich Knötchen, Schwellungen)	8	4	8	32	30	15	16	8	54	12
	Juckreiz an der Injektionsstelle	0	0	0	0	21	10	13	6	34	8
	Injektionsstelle Ekchymose	11	5	0	0	14	7	9	4	23	5
	Asthenische Zustände	26	12	3	12	47	23	40	19	90	20
Muskuloskelettale & Bindegewebserkrankungen	Arthralgie, Arthritis, Gelenksteifigkeit	11	5	1	4	24	12	12	6	37	9
	Rückenschmerzen, Rückensteifigkeit	10	5	1	4	12	6	14	7	27	6
	Muskelkrämpfef	3	1	0	0	16	8	5	2	21	5
Haut & Erkrankungen des Unterhautgewebes	Ausschlag	8	4	3	12	12	6	10	5	25	6
Störungen des Nervensystems	Kopfschmerz	39	18	9	36	51	25	34	16	94	21
	Schwindel, Synkope	9	4	4	16	27	13	27	13	58	13
	Somnolenz, Sedierung	2	1	3	12	8	4	9	4	20	5
Stoffwechsel &Ernährungsstörungen	Anorexie, Appetitminderung NOS, Appetitstörung NOS	6	3	5	20	30	14	13	6	48	11
a) Enthält die bevorzugten Begriffe: Diarrhöe NOS; häufiger Stuhlgang; Magen-Darm-Beschwerden; loser Stuhl b) Umfasst die bevorzugten Begriffe: Bauchschmerzen NOS; Oberbauchschmerzen; Magenbeschwerden; Unterbauchschmerzen c) Umfasst die bevorzugten Begriffe: Nasopharyngitis; Pharyngitis Streptokokken; Pharyngitis NOS d) Umfasst die bevorzugten Begriffe: Angst NEC; Angst verschlimmert; Unruhe; Zwangsstörung; Panikattacke; Nervosität; posttraumatischer Stress e) Umfasst die bevorzugten Begriffe: Unwohlsein; Müdigkeit (diese beiden umfassen die Mehrzahl der Fälle); Lethargie; Trägheit f) Umfasst die bevorzugten Begriffe: Muskelkrämpfe; Spasmen; Engegefühl; Zuckungen; Steifheit; Rigidität g) Umfasst die bevorzugten Begriffe: Ausschlag NOS; Ausschlag papulös; Hitzeausschlag h) Umfasst die bevorzugten Begriffe: Kopfschmerzen NOS; Sinuskopfschmerz; Migräne; häufige Kopfschmerzen

Opioidabhängigkeit

In der in den USA durchgeführten offenen Langzeit-Sicherheitsstudie waren die häufig gemeldeten unerwünschten Wirkungen bei den opioidabhängigen Patienten in der Studie ähnlich den häufig beobachteten Ereignissen bei den alkoholabhängigen Patienten in den klinischen Studien mit VIVITROL, wie in Tabelle 1 oben dargestellt. So traten beispielsweise Reaktionen an der Injektionsstelle aller Art sowie Übelkeit und Durchfall bei mehr als 5 % der Patienten auf, die VIVITROL in der offenen Studie erhielten. Im Gegensatz dazu hatten 48 % der opioidabhängigen Patienten mindestens ein unerwünschtes Ereignis aus dem Körpersystem „Infektionen und Infestationen“. Am häufigsten wurden unerwünschte Reaktionen/bevorzugte Begriffe wie Nasopharyngitis, Infektion der oberen Atemwege, Harnwegsinfektion und Sinusitis gemeldet.

In der placebokontrollierten Studie bei opioidabhängigen Patienten, die in Russland durchgeführt wurde, war die Gesamthäufigkeit der unerwünschten Ereignisse geringer als in der oben beschriebenen US-Population. In Tabelle 2 sind behandlungsbedingte klinische unerwünschte Ereignisse aufgeführt, die unabhängig von der Kausalität bei ≥2 % der Patienten mit Opioidabhängigkeit auftraten und bei denen die Häufigkeit in der VIVITROL-Gruppe höher war als in der Placebo-Gruppe. Alle unerwünschten Ereignisse wurden mit einer maximalen Intensität von „leicht“ oder „mäßig“ bewertet.“

Tabelle 2: Behandlung-unerwünschte Ereignisse (Ereignisse, die bei ≥2 % der mit VIVITROL behandelten Patienten mit Opioidabhängigkeit auftraten und in der VIVITROL-Gruppe häufiger auftraten als in der Placebo-Gruppe)

Körpersystem	Nebenwirkung / Bevorzugter Begriff	Placebo N=124		VIVITROL 380 mg N=126
		n	%	n	%
Untersuchungen	Alanin-Aminotransferase erhöht	7	6	16	13
	Aspartat-Aminotransferase erhöht	3	2	13	10
	Gamma- Glutamyltransferase erhöht	4	3	9	7
Infektionen und Befall	Nasopharyngitis	3	2	9	7
	Grippe	5	4	6	5
Psychiatrische Störungen	Schlaflosigkeit	1	1	8	6
Gefäßerkrankungen	Bluthochdruck	4	3	6	5
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden an der Verabreichungsstelle	Schmerzen an der Injektionsstelle	1	1	6	5
Magen-Darm-Beschwerden	Zahnschmerzen	2	2	5	4
Nervensystem-Erkrankungen	Kopfschmerzen	3	2	4	3

Labortests

Eosinophilenzahl

In klinischen Studien, Probanden, die VIVITROL einnahmen, hatten eine erhöhte Eosinophilenzahl im Vergleich zu Probanden, die Placebo erhielten. Bei fortgesetzter Einnahme von VIVITROL normalisierte sich die Eosinophilenzahl über einen Zeitraum von mehreren Monaten.

Plättchenzahl

VIVITROL 380 mg war mit einer Abnahme der Plättchenzahl verbunden. In klinischen Studien kam es bei alkoholabhängigen Patienten, die mit VIVITROL behandelt wurden, zu einer mittleren maximalen Abnahme der Thrombozytenzahl von 17,8 x 103/μL, verglichen mit 2,6 x 103/μL bei Placebo-Patienten.

Nach 24 Wochen Behandlung kam es bei opioidabhängigen Patienten, die mit VIVITROL behandelt wurden, zu einer mittleren maximalen Abnahme der Thrombozytenzahl von 62,8 x 103/μL, verglichen mit 39,9 x 103/μL bei Placebo-Patienten. In randomisierten, kontrollierten Studien war VIVITROL nicht mit einer Zunahme blutungsbedingter unerwünschter Ereignisse verbunden.

Erhöhungen der Leberenzyme

In kurzfristigen, kontrollierten Studien bei alkoholabhängigen Patienten war die Häufigkeit von AST-Erhöhungen im Zusammenhang mit der Behandlung mit VIVITROL ähnlich wie bei der oralen Naltrexon-Behandlung (1.5%) und geringfügig höher als bei der Placebobehandlung (0,9%).

In der sechsmonatigen kontrollierten Studie, die bei opioidabhängigen Patienten durchgeführt wurde, hatten 89% eine Ausgangsdiagnose einer Hepatitis-C-Infektion und 41% eine Ausgangsdiagnose einer HIV-Infektion. Es wurden häufig erhöhte Leberenzymwerte (ALT, AST und GGT) beobachtet; diese wurden in der VIVITROL 380 mg-Gruppe häufiger als unerwünschte Ereignisse gemeldet als in der Placebo-Gruppe. Patienten mit einem Ausgangswert von ALT oder AST, der mehr als das Dreifache der oberen Normgrenze betrug, konnten nicht an dieser Studie teilnehmen. Bei mehr Patienten, die in dieser Studie mit VIVITROL behandelt wurden, kam es zu behandlungsbedingten Erhöhungen der Transaminasen auf mehr als das Dreifache der oberen Normgrenze als bei Patienten, die mit Placebo behandelt wurden. Bei 20 % der mit VIVITROL behandelten Patienten traten Erhöhungen auf mehr als das Dreifache des oberen Grenzwerts auf, verglichen mit 13 % der mit Placebo behandelten Patienten. Verschiebungen der AST-Werte auf mehr als das Dreifache des oberen Grenzwerts traten ebenfalls häufiger in der VIVITROL-Gruppe (14 %) im Vergleich zur Placebo-Gruppe (11 %) auf. Bei opioidabhängigen Patienten, die mit VIVITROL behandelt wurden, lag der mittlere maximale Anstieg der ALT-Werte gegenüber dem Ausgangswert bei 61 IE/L im Vergleich zu 48 IE/L bei Placebopatienten. Ähnlich verhält es sich mit der AST-Konzentration: Bei opioidabhängigen Patienten, die mit VIVITROL behandelt wurden, wurde ein mittlerer maximaler Anstieg der AST-Konzentration von 40 IU/L gegenüber 31 IU/L bei den Placebo-Patienten festgestellt.

Kreatinin-Phosphokinase

In kurzfristigen kontrollierten Studien mit alkoholabhängigen Patienten veränderten sich bei mehr Patienten, die mit VIVITROL 380 mg (11 %) und oralem Naltrexon (17 %) behandelt wurden, die Werte der Kreatinin-Phosphokinase (CPK) von normalen Werten vor der Behandlung zu abnormen CPK-Werten am Ende der Studien, verglichen mit Placebo-Patienten (8 %). In offenen Studien wiesen 16 % der Patienten, die länger als 6 Monate behandelt wurden, erhöhte CPK-Werte auf. Sowohl in der Gruppe mit oralem Naltrexon als auch in der Gruppe mit VIVITROL 380 mg lagen die CPK-Anomalien am häufigsten im Bereich von 1-2 x ULN. Es gab jedoch Berichte über CPK-Anomalien, die in der oralen Naltrexon-Gruppe bis zum 4-fachen ULN und in der VIVITROL 380 mg-Gruppe bis zum 35-fachen ULN reichten. Insgesamt gab es keine Unterschiede zwischen der Placebo- und der Naltrexon-Gruppe (oral oder injizierbar) in Bezug auf den Anteil der Patienten mit einem CPK-Wert, der mindestens das Dreifache der oberen Grenze des Normalwerts betrug. Keine anderen Faktoren als die Naltrexon-Exposition wurden mit den CPK-Erhöhungen in Verbindung gebracht.

Bei mehr opioidabhängigen Patienten, die mit VIVITROL 380 mg behandelt wurden (39 %), verschoben sich die Werte der Kreatininphosphokinase (CPK) von normalen Werten vor der Behandlung zu anormalen CPK-Werten während der Studie, verglichen mit Patienten, die mit Placebo behandelt wurden (32 %). Es gab Berichte über CPK-Anomalien, die in der Placebogruppe bis zu 41,8 x ULN und in der VIVITROL 380 mg-Gruppe bis zu 22,1 x ULN betrugen.

Weitere Ereignisse, die während der klinischen Studien mit VIVITROL beobachtet wurden

Das Folgende ist eine Liste von behandlungsbedingten unerwünschten Reaktionen, die von alkohol- und/oder opioidabhängigen Probanden, die in allen klinischen Studien mit VIVITROL behandelt wurden, berichtet wurden. Die Auflistung umfasst nicht die Ereignisse, die bereits in den vorherigen Tabellen oder an anderer Stelle in der Fachinformation aufgeführt sind, die Ereignisse, für die eine medikamentöse Ursache in weiter Ferne lag, die Ereignisse, die so allgemein waren, dass sie nicht aussagekräftig sind, und die Ereignisse, die nur einmal gemeldet wurden und die keine wesentliche Wahrscheinlichkeit hatten, akut lebensbedrohlich zu sein.

Störungen des Blut- und Lymphsystems – Lymphadenopathie (einschließlich zervikale Adenitis), erhöhte Anzahl weißer Blutkörperchen

Störungen des Herzens – Angina pectoris, instabile Angina, Vorhofflimmern, Herzinsuffizienz, Koronararterien-Atherosklerose, Myokardinfarkt, Herzklopfen

Augenerkrankungen – Bindehautentzündung, verschwommenes Sehen

Magen-Darm-Erkrankungen – abdominale Beschwerden, Kolitis, Verstopfung, Blähungen, gastroösophageale Refluxkrankheit, gastrointestinale Blutungen, Hämorrhoiden, akute Pankreatitis, paralytischer Ileus, perirektaler Abszess

Allgemeine Störungen und Zustände an der Verabreichungsstelle – Brustschmerzen, Engegefühl in der Brust, Schüttelfrost, Gesichtsödem, Reizbarkeit, Lethargie, Pyrexie, Rigor

Hepatobiliäre Störungen – Cholezystitis akut, Cholelithiasis

Immunsystem-Störungen – saisonale Allergie, Überempfindlichkeitsreaktion (einschließlich angioneurotisches Ödem und Urtikaria)

Infektionen und Infektionen – Bronchitis, Gastroenteritis, Kehlkopfentzündung, Lungenentzündung, Nebenhöhlenentzündung, Zahnabszess, Infektion der oberen Atemwege, Harnwegsinfektion, fortgeschrittene HIV-Erkrankung bei HIV-infizierten Patienten

Untersuchungen – Gewicht vermindert, Gewichtszunahme

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen – gesteigerter Appetit, Dehydratation, Hitzeerschöpfung, Hypercholesterinämie

Muskuloskelett- und Bindegewebsstörungen – Gelenksteifigkeit, Muskelkrämpfe, Myalgie, Gliederschmerzen

Nervensystemstörungen – zerebrales arterielles Aneurysma, Krämpfe, Aufmerksamkeitsstörung, Dysgeusie, geistige Beeinträchtigung, Migräne, ischämischer Schlaganfall, Parästhesie

Schwangerschaft, Wochenbett und perinatale Zustände – Fehlgeburt

Psychiatrische Störungen – abnorme Träume, Unruhe, Alkoholentzugssyndrom, euphorische Stimmung, Delirium, verminderte Libido

Respiratory, Thorax- und Mediastinalerkrankungen – chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Dyspnoe, Rachenschmerzen, Sinuskongestion

Haut- und Unterhautgewebserkrankungen – Nachtschweiß, Juckreiz, vermehrtes Schwitzen

Gefäßerkrankungen – tiefe Venenthrombose, Hitzewallungen, Lungenembolie

Erfahrungen nach der Markteinführung

Nebenwirkungen nach Selbstverabreichung durch den Patienten

Nebenwirkungen einschließlich Reaktionen an der Injektionsstelle und beschleunigter Opioid-Entzug mit schwerwiegenden Folgen, einschließlich Krankenhausaufenthalt, wurden nach Selbstverabreichung von VIVITROL durch den Patienten berichtet. VIVITROL muss von einem Arzt zubereitet und verabreicht werden.

Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Anaphylaxie

Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Anaphylaxie wurden während der Überwachung nach der Markteinführung berichtet.

Berichte über andere intramuskuläre Arzneimittel, die Polylactid-co-glycolid (PLG)-Mikrosphären enthalten

Okklusion der Netzhautarterie

Eine Okklusion der Netzhautarterie nach Injektion eines anderen Arzneimittels, das Polylactid-co-glycolid (PLG)-Mikrosphären enthält, wurde während der Überwachung nach dem Inverkehrbringen sehr selten berichtet. Dieses Ereignis wurde bei Vorliegen einer abnormen arteriovenösen Anastomose berichtet. Während der klinischen Studien zu VIVITROL oder der Überwachung nach der Markteinführung wurden keine Fälle von Netzhautarterienverschlüssen gemeldet. VIVITROL sollte durch intramuskuläre (IM) Injektion in den Gesäßmuskel verabreicht werden, und es muss darauf geachtet werden, dass nicht versehentlich in ein Blutgefäß injiziert wird.

Lesen Sie die gesamte FDA-Verschreibungsinformation für Vivitrol (Naltrexone XR Inj)