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Von Dr. Liji Thomas, MD

Interleukin-6 (IL-6) ist eine endogene Chemikalie, die bei Entzündungen und bei der B-Zell-Reifung aktiv ist. Es ist nicht nur ein Immunprotein, sondern auch ein Pyrogen, das für Fieber bei Autoimmun-, Infektions- und nicht-infektiösen Krankheiten verantwortlich ist. Es wird im Körper überall dort gebildet, wo eine akute oder chronische Entzündung vorliegt. Dazu gehören Situationen wie Traumata, Verbrennungen, Krebserkrankungen und Infektionen. Es interagiert mit dem Interleukin-6-Rezeptor alpha, um die Transkription entzündlicher Genprodukte zu induzieren.

Interleukin-6 ist an einer Reihe von chronischen Krankheiten beteiligt, die mit Entzündungen einhergehen. Interleukin-6 steht auch im Verdacht, eine erhöhte Anfälligkeit für Diabetes mellitus und die systemische Form der juvenilen rheumatoiden Arthritis zu verursachen.
Interleukin-6 wird von Monozyten und Makrophagen als Reaktion auf andere entzündliche Zytokine wie Interleukin-11 und Tumor-Nekrose-Faktor (TNF)-beta freigesetzt. Der IL-6-Rezeptor ist auf normalen T-Lymphozyten in der Ruhephase, normalen aktivierten B-Zellen und Zellen in myeloischen und hepatischen Zelllinien vorhanden. Er findet sich auch auf B-Zellen, die durch das Epstein-Barr-Virus verändert wurden.

Interleukin-6 erzeugt entzündliche Wirkungen, indem es die Transkription von Faktoren in mehreren Entzündungswegen induziert. Diese können ihren Ursprung in der Proteinkinase C, der cAMP/Proteinkinase A und der Kalziumfreisetzung haben. IL-6 ist ein Molekül mit mehreren Formen und Funktionen, je nachdem, wo es sezerniert wird. Dazu gehören:

• Stimulation von Akutphasenreaktionen. Diese fördern die Aktivierung der angeborenen Immunität und halten Gewebeschäden in Schach. Wenn die Leber diese Akute-Phase-Reaktionen ausschüttet, werden zwangsläufig auch andere Proteine wie Albumin und Transferrin in geringeren Mengen ausgeschieden. Zwei wichtige Akute-Phase-Proteine sind das C-reaktive Protein (CRP) und das Serum-Amyloid A (SAA). Während CRP die Phagozytose stimuliert, steigert Interleukin-6 die Produktion des Gerinnungsfaktors Fibrinogen. Die Produktion von Akute-Phase-Reaktanten führt zu Fieber, hohen Glukokortikoidspiegeln, einer Aktivierung der Komplement- und Gerinnungswege und einem hohen ESR-Wert.
• Interleukin-6 unterstützt auch die Differenzierung von T-Zellen in einem frühen Stadium ihrer Entwicklung. Es ist für die Entwicklung von Vorläuferzellen und für die Aktivierung von T-Zellen und NK-Zellen erforderlich. Außerdem hilft es ihnen bei der Lyse von Krankheitserregern im Inneren der Zellen.
• Interleukin-6 unterstützt auch die Differenzierung und Vermehrung von B-Zellen und fördert die Bildung von Plasmazellen aus B-Zellen. Darüber hinaus fördert es als Wachstumsfaktor für diese Zellen die Freisetzung von Antikörpern in Form von IgA und IgG.
• Interleukin-6 ist auch für die Entwicklung von Blutzellen, ob weiße Zellen, rote Zellen oder Blutplättchen, unerlässlich. Es scheint eine wichtige Rolle bei der Entwicklung des Kaposi-Sarkoms und des Multiplen Myeloms zu spielen.
• IL-6 führt auch zur Aktivierung von Osteoklasten und Osteoporose. Es induziert auch die Sekretion des vaskulären Endothelwachstumsfaktors (VEGF), der bei Entzündungen zu einem verstärkten Wachstum der Blutgefäße und zur Durchlässigkeit der Gefäße führt.

IL-6 ist also an der kurzfristigen Abwehr von Infektionen oder Verletzungen beteiligt und warnt das Immunsystem vor der Quelle der Entzündung. Eine fehlerhafte Regulierung dieses Moleküls führt jedoch zu Krankheiten.

Interleukin-6-Mangel hat tiefgreifende Auswirkungen auf die Immunaktivierung und die IgA-Antikörper. Auf der anderen Seite hat eine Überexpression von Interleukin-6 ebenso wichtige Auswirkungen. Über verschiedene Wege schafft IL-6 ein immunologisches Ungleichgewicht zwischen Th-17-Zellen und Treg-Zellen, was zu Autoimmunpathologie führt. Eine fehlerhafte IL-6-Regulierung kann auch zu lymphatischen Malignomen führen und auf eine Mutation im IL-6-Gen zurückzuführen sein.

Tocilizumab, ein Medikament, das den Interleukin-6-Rezeptor hemmt, wurde als therapeutischer Helfer bei einer Reihe von chronischen Entzündungskrankheiten untersucht, darunter rheumatoide Arthritis, juvenile rheumatoide Arthritis und die Castleman-Krankheit. Interleukin-6 wird auch als biologischer Reaktionsmodifikator eingesetzt. Es wird eingesetzt, um das Ansprechen auf eine Chemotherapie zu verbessern, indem es die Immunantwort bei Krebs stimuliert.

• http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/3569
• http://www.bio.davidson.edu/courses/immunology/students/spring2003/sole/myfavprotein.htm
• http://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms?cdrid=44045
• http://www.ijbs.com/v08p1227.htm

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Geschrieben von

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas ist ein Gynäkologe, der 2001 seinen Abschluss am Government Medical College der Universität Calicut in Kerala gemacht hat. Nach ihrem Abschluss praktizierte Liji einige Jahre lang als Vollzeit-Beraterin für Geburtshilfe/Gynäkologie in einem privaten Krankenhaus. Sie hat Hunderte von Patientinnen mit Schwangerschaftsproblemen und Unfruchtbarkeit beraten und mehr als 2.000 Entbindungen betreut, wobei sie stets bestrebt war, eine normale Entbindung anstelle einer operativen zu erreichen.

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