En el pasado, el Sr. Peters consuela a su hija, Elena, por el fallecimiento de su madre. De repente, un camión choca con su coche hiriendo al Sr. Peters y dejando a Elena atrapada en el coche. Un extraño hombre aparece rompiendo la ventanilla del coche y salva a la joven.
Unas semanas después de los acontecimientos de la primera película, la adolescente Elena Peters y sus amigos, Missy y Josh, van a una fiesta. Elena presencia a su novio, Brian, con otra mujer. Abandona la pista de baile y entra en una habitación aislada. En la habitación, Elena encuentra una caja en la que está encerrado Arkin. Elena abre cuidadosamente los pestillos y luego Arkin empuja la caja y tira de Elena hacia abajo, mientras una lanza de acero impacta de repente. Elena, que no está empalada, activa la enorme trampa mortal del Coleccionista pulsando un interruptor y una enorme hoja de sierra comienza a matar a la mitad de la gente de la fiesta, incluyendo a Josh y al DJ. Elena, ahora recupera la llave para rescatar a Arkin, permitiéndoles salir de la habitación. En medio de los sangrientos asesinatos de las víctimas del Coleccionista, Brian intenta escapar mientras una trampa de machetes les corta la garganta. Elena observa horrorizada y luego procede a ayudar a Missy, la última de los supervivientes, ya que están atrapados y a punto de ser aplastados por un ascensor. Elena les hace ayudar en un intento de apagar la puerta del ascensor. El Coleccionista finalmente llega y mata al resto de los últimos supervivientes triturándolos hasta convertirlos en cadáveres mientras Elena llora. Arkin se ha liberado y se dirige a una ventana y escapa agarrando el cadáver de Brian para romper la ventana sobre el club. El Coleccionista aparece y secuestra a Elena, mientras Arkin escapa saltando por una ventana, aterrizando sobre un coche y rompiéndose el brazo en el proceso.
Arkin es llevado más tarde al hospital, donde es detenido por la policía y puesto bajo constante vigilancia debido a sus propios antecedentes penales. Tras sufrir pesadillas de su tortura por parte del Coleccionista, es abordado por Lucello, un empleado del adinerado padre de Elena, que ha contratado a un equipo de mercenarios para dar caza al Coleccionista y salvar a Elena. Lucello insinúa que si Arkin les lleva al escondite del Coleccionista, borrará el historial de Arkin. Arkin lleva al grupo de mercenarios a la base del Coleccionista, un hotel abandonado. Mientras tanto, Elena es testigo de la tortura de un hombre antes de escapar del maletero. Al llegar el equipo, Arkin se niega a entrar, pero Lucello le obliga a punta de pistola a guiarles por el hotel. El Coleccionista vuelve a entrar en la habitación y se da cuenta de que Elena ha escapado antes de ser alertado de la presencia del equipo.
Al entrar en el hotel, el equipo es atacado por varias personas a las que el Coleccionista ha capturado y vuelto locas con drogas, obligando al equipo a dispararles. Un miembro del equipo llamado Lin es inmediatamente apuñalado y asesinado por el Coleccionista. Arkin aprovecha la oportunidad para escapar de Lucello. Elena descubre otro baúl y lo abre. Una chica aparentemente inocente llamada Abby sale, suplicando a Elena que la ayude antes de seguirla por el hotel para buscar una salida. Mientras tanto, el equipo de Lucello y Arkin descubren a un hombre desconocido, que llora y repite que «no lo consiguió», acercándose al equipo. Cuando le preguntan a qué se refiere, levanta la vista, y de repente ya no llora. Responde simplemente: «La Colección…» antes de enseñar los dientes y gritar a Lucello y a su equipo: «¡y vosotros tampoco!». De repente, la cabeza del hombre estalla, rociando al equipo con sangre. A continuación, un hombre llamado Dre es atravesado por una trampa y muere. Mientras deambulan por el hotel en grupos separados, Arkin, Elena y el equipo de Lucello se encuentran con humanos vivos con los que se está experimentando y con partes del cuerpo humano reorganizadas para que parezcan insectos, que se exhiben en vitrinas. Lucello y su equipo encuentran a Arkin e intentan detenerlo. Arkin ve al Coleccionista arriba en una pasarela, preparándose para lanzar un gancho hacia el equipo. Ignoran sus intentos de advertirles, y Wally, un miembro del equipo, es asesinado por el gancho. Otros miembros del equipo de Lucello son asesinados o capturados. Abby descubre que Elena tiene un audífono y afirma que es la «favorita» del Coleccionista y se resiste a romper sus reglas. Abby grita que Elena está «en desventaja» por su audífono y que «nunca ganará». Las dos se separan entonces cuando el Coleccionista las encuentra.
Más tarde, Elena y Lucello se reúnen, rescatan a Paz y encuentran a Abby, que pide escapar con ellas. Elena, recordando el anterior arrebato de Abby, le ruega a Lucello que no confíe en ella. pero éste, sin embargo, permite que Abby acompañe al grupo. Encuentran una habitación con una pequeña ventana por la que no pueden escapar, pero ven a dos vagabundos fuera. Arkin dispara a uno de los hombres, sabiendo que los informes de un tiroteo atraerán la atención de la policía. Elena se horroriza de que Arkin pueda haber matado a un hombre inocente, pero Lucello elogia las acciones de Arkin: «Bien jugado». Abby sabotea entonces sus esfuerzos por escapar, antes de morir cuando Paz le da un puñetazo y la hace caer en una de las trampas del Coleccionista. El Coleccionista las encuentra, gracias a los gritos de Abby, y parece enfurecido al ver su cuerpo dentro de una de sus trampas. Agarra a Elena y escapa con ella al interior del edificio.
Mientras la policía converge en el hotel, las luces se apagan en todo el edificio. Lucello cae en una trampa y tiene que ser abandonado. Arkin y Paz encuentran a Elena atada a una mesa de autopsias, pero cuando se acercan, quedan atrapados en una jaula que cae desde arriba. El Coleccionista aparece y amenaza con quemar el edificio, pero Arkin consigue abrir la jaula haciendo que Elena le vuelva a romper el brazo para poder alcanzar el pestillo.
El grupo escapa y encuentra una puerta de salida del edificio, pero está atascada por fuera. El Coleccionista aparece de nuevo, mata a Paz y vence fácilmente a Arkin en una pelea a puñetazos, gracias al brazo roto de éste. Cuando el Coleccionista está a punto de matar a Arkin, Lucello interviene, habiendo escapado de su trampa, y se sacrifica para que Arkin pueda ganar la partida. Arkin golpea al Coleccionista, lo arroja por una rampa y le prende fuego. Mientras el edificio se incendia, los bomberos oyen los gritos de Elena y abren la puerta desde el exterior, permitiendo que Elena y Arkin escapen. Mientras los dos están fuera, Arkin se fija en una pila de baúles y, al buscar en su interior, encuentra la máscara quemada del Coleccionista sin ningún cadáver.
Un tiempo después, Arkin consigue localizar la casa del Coleccionista investigando a todos los entomólogos registrados en un radio de 200 millas de su último encuentro. Arkin se enfrenta al Coleccionista desenmascarado, lo retiene a punta de pistola y se burla de su padre, un conservador de museo que, según ha sabido Arkin, fue el responsable de la locura y el modus operandi del Coleccionista. Arkin anuncia sus intenciones de torturar y finalmente matar al Coleccionista, para que no pueda volver a hacer daño a nadie. Cuando el Coleccionista intenta atacarle, Arkin le obliga a entrar en el baúl rojo y le encierra dentro mientras le maldice y le golpea los dedos con el baúl.