PUOLISET HAITTAVAIKUTUKSET
Seuraavia mahdollisia vakavia haittavaikutuksia on käsitelty yksityiskohtaisemmin merkintöjen muissa kohdissa:
- Kuolemaan johtava pernan repeämä
- Akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä
- Vakavat allergiset reaktiot
- Sirppisolujen toimintahäiriöt
- Glomerulonefriitti
- Kapillaarivuoto-oireyhtymä
- potentiaalinen kasvaimen kasvua stimuloivan Vaikutukset pahanlaatuisiin soluihin
- Leukosytoosi
- Yksilöllinen käyttö kemoterapian ja sädehoidon kanssa ei suositella
- Aortitis
Kliinisistä tutkimuksista saadut kokemukset
Koska kliiniset tutkimukset on tehty hyvin erilaisissa olosuhteissa, lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuja haittavaikutusten määriä ei voida suoraan verrata toisen lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuihin määriin, eivätkä ne välttämättä vastaa kliinisessä käytännössä havaittuja määriä.
Haittavaikutukset aikuispotilailla
GRANIXin kliinisten tutkimusten turvallisuustiedot perustuvat kolmen satunnaistetun kliinisen tutkimuksen tuloksiin potilailla, jotka saivat myeloablatiivista solunsalpaajahoitoa rintasyövän (N=348), keuhkosyövän (N=240) ja non-Hodgkinin lymfooman (N=92) hoitoon. Rintasyöpätutkimuksessa 99 prosenttia potilaista oli naisia, iän mediaani oli 50 vuotta, ja 86 prosenttia potilaista oli valkoihoisia. Keuhkosyöpätutkimuksessa 80 prosenttia potilaista oli miehiä, mediaani-ikä oli 58 vuotta, ja 95 prosenttia potilaista oli valkoihoisia. Non-Hodgkinin lymfoomaa koskevassa tutkimuksessa 52 prosenttia potilaista oli miehiä, mediaani-ikä oli 55 vuotta ja 88 prosenttia potilaista oli valkoihoisia. Kaikissa kolmessa tutkimuksessa kontrollina käytettiin plaseboa (vain rintasyöpätutkimuksen sykli 1) tai muuta kuin Yhdysvalloissa hyväksyttyä filgrastiimivalmistetta. Sekä GRANIXia että muuta kuin Yhdysvalloissa hyväksyttyä filgrastiimivalmistetta annettiin 5 mcg/kg ihonalaisesti kerran vuorokaudessa alkaen yhtenä päivänä solunsalpaajahoidon jälkeen vähintään viiden vuorokauden ajan, ja sitä jatkettiin enintään 14 vuorokautta tai kunnes ANC-arvo oli ≥10 000 x 106/l nadiirin jälkeen.
Luukipu oli yleisin hoidon aiheuttama haittavaikutus, jota ilmeni vähintään 1 %:lla tai sitä suuremmalla osuudella suositelluilla GRANIX-annoksilla hoidetuilla potilailla, ja se oli lukumäärällisesti kaksi kertaa useammin esiintyvää kuin lumelääkeryhmässä. Luukivun kokonaisesiintyvyys hoitosyklin 1 aikana oli 3,4 % (3,4 % GRANIX, 1,4 % lumelääke, 7,5 % muu kuin USA:ssa hyväksytty filgrastiimivalmiste).
Leukosytoosi
Kliinisissä tutkimuksissa leukosytoosia (WBC-arvot > 100 000 x 106/L) havaittiin alle 1 %:lla potilaista, joilla oli muita kuin myelooisia pahanlaatuisia sairauksia ja jotka saivat GRANIXia. Kliinisissä tutkimuksissa ei raportoitu leukosytoosista johtuvia komplikaatioita.
Ylimääräiset haittavaikutukset
Muut haittavaikutukset, joita tiedetään ilmenneen filgrastiimivalmisteiden antamisen jälkeen, ovat mm. myalgia, päänsärky, oksentelu, ihon vaskuliitti ja trombosytopenia.
Haittavaikutukset lapsipotilailla
GRANIXin kliinisten tutkimusten turvallisuustiedot lapsipotilailla perustuvat yhden yksihaaraisen kliinisen tutkimuksen tuloksiin 50:llä lapsipotilaalla, jotka saivat myelosuppressiivista solunsalpaajahoitoa kiinteiden kasvainten hoitoon ilman luuytimen osallistumista . Tässä tutkimuksessa GRANIXia annettiin 5 mcg/kg ihonalaisesti kerran vuorokaudessa yhden päivän kuluttua solunsalpaajahoidosta. Yleisimpiä (>5 %) haittavaikutuksia olivat trombosytopenia (34 %), pyreksia (8 %), raajakipu (6 %), päänsärky (6 %) ja ripuli (6 %).
Immunogeenisuus
Kuten kaikkien terapeuttisten proteiinien kohdalla, immunogeenisuus on mahdollista. Vasta-aineen muodostumisen havaitseminen riippuu suuresti määrityksen herkkyydestä ja spesifisyydestä, ja vasta-ainepositiivisuuden havaittuun esiintyvyyteen määrityksessä voivat vaikuttaa useat tekijät, kuten määritysmenetelmät, näytteen käsittely, näytteenottoajankohta, samanaikainen lääkitys ja perussairaus. Näistä syistä GRANIXin vasta-aineiden esiintyvyyden vertailu muiden valmisteiden vasta-aineiden esiintyvyyteen voi olla harhaanjohtavaa.
GRANIXin vasta-aineet havaittiin validoidulla siltaavalla immunomäärityksellä. Tbo-filgrastiimin vasta-aineita esiintyi 1,4 %:lla 486 aikuis- ja lapsipotilaasta. Yhdelläkään näistä potilaista ei ollut ristireaktiivisia vasta-aineita natiiville G-CSF:lle. Kaikki vasta-ainevasteet olivat ohimeneviä ja matalan titterin omaavia.
Kokemukset markkinoille tulon jälkeen
Granixin hyväksynnän jälkeisen käytön aikana on todettu seuraavia haittavaikutuksia. Koska nämä reaktiot on raportoitu vapaaehtoisesti epävarmasti kokoisesta populaatiosta, niiden esiintymistiheyttä ei ole aina mahdollista arvioida luotettavasti eikä todeta syy-yhteyttä lääkealtistukseen.
Sweetin oireyhtymä (akuutti kuumeinen neutrofiilinen ihottuma), astenia, ripuli ja väsymys
Lue koko FDA:n Granixin (Tbo-filgrastiimi-injektio, ihonalaiseen käyttöön)
lääkemääräystiedot.