SIDE EFFECTS
Następujące potencjalne ciężkie działania niepożądane są omówione bardziej szczegółowo w innych częściach etykiety:
- Śmiertelne pęknięcie śledziony
- Syndrom ostrej niewydolności oddechowej
- Poważne reakcje alergiczne
- Zaburzenia komórek sierpowatych
- Glomerulonephritis
- Syndrom przecieku włośniczkowego
- Potencjalne działanie stymulujące wzrost guza. Działanie na komórki złośliwe
- Leukocytoza
- Nie zaleca się jednoczesnego stosowania z chemioterapią i radioterapią
- Zapalenie aorty
Doświadczenia z badań klinicznych
Ponieważ badania kliniczne są prowadzone w bardzo zróżnicowanych warunkach, częstość działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych danego leku nie może być bezpośrednio porównywana z częstością w badaniach klinicznych innego leku i może nie odzwierciedlać częstości obserwowanych w praktyce klinicznej.
Działania niepożądane u pacjentów dorosłych
Dane dotyczące bezpieczeństwa w badaniach klinicznych produktu leczniczegoGRANIX są oparte na wynikach trzech randomizowanych badań klinicznych z udziałem pacjentów otrzymujących chemioterapię mieloablacyjną z powodu raka piersi (N=348), raka płuc (N=240) i chłoniaka nieziarniczego (N=92). W badaniu raka piersi 99% pacjentów stanowiły kobiety, mediana wieku wynosiła 50 lat, a 86% pacjentów było rasy kaukaskiej. W badaniu dotyczącym raka płuca 80% pacjentów stanowili mężczyźni, mediana wieku wynosiła 58 lat, a 95% pacjentów było rasy kaukaskiej. W badaniu dotyczącym chłoniaków nieziarniczych 52% pacjentów stanowili mężczyźni, mediana wieku wynosiła 55 lat, a 88% pacjentów było rasy kaukaskiej. We wszystkich trzech badaniach jako kontrolę stosowano placebo (cykl 1 tylko w badaniu dotyczącym raka piersi) lub niezatwierdzony w Stanach Zjednoczonych produkt filgrastymu. Zarówno GRANIX, jak i niezatwierdzony w Stanach Zjednoczonych produkt filgrastymu podawano w dawce 5 mcg/kg podskórnie raz na dobę, rozpoczynając jeden dzień po chemioterapii, przez co najmniej pięć dni i kontynuowano maksymalnie przez 14 dni lub do osiągnięcia ANC ≥10 000 x 106/L po osiągnięciu nadiru.
Ból kości był najczęstszym działaniem niepożądanym związanym z leczeniem, które wystąpiło u co najmniej 1% lub więcej pacjentów leczonych produktem GRANIX w zalecanej dawce i występował liczbowo dwa razy częściej niż w grupie placebo. Ogólna częstość występowania bólu kości w 1. cyklu leczenia wynosiła 3,4% (3,4% GRANIX, 1,4% placebo, 7,5% niezatwierdzony w Stanach Zjednoczonych produkt filgrastim).
Leukocytoza
W badaniach klinicznych leukocytozę (liczba WBC > 100 000 x 106/L) obserwowano u mniej niż 1% pacjentów z niezłośliwymi nowotworami złośliwymi otrzymujących GRANIX. W badaniach klinicznych nie odnotowano żadnych powikłań związanych z leukocytozą.
Dodatkowe działania niepożądane
Inne działania niepożądane, o których wiadomo, że mogą wystąpić po podaniu produktów filgrastymu, obejmują bóle mięśni, głowy, wymioty, zapalenie naczyń skórnych i małopłytkowość.
Reakcje niepożądane u pacjentów pediatrycznych
Dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu GRANIX w badaniach klinicznych u pacjentów pediatrycznych są oparte na wynikach jednego jednoramiennego badania klinicznego z udziałem 50 pacjentów pediatrycznych, którzy otrzymywali chemioterapię mielosupresyjną w leczeniu guzów litych bez zajęcia szpiku. W tym badaniu GRANIX podawano w dawce 5 mcg/kg podskórnie raz na dobę, rozpoczynając jeden dzień po chemioterapii. Najczęstsze (>5%) działania niepożądane obejmowały małopłytkowość (34%), gorączkę (8%), ból kończyn (6%), ból głowy (6%) i biegunkę (6%).
Immunogenność
Jak w przypadku wszystkich białek terapeutycznych, istnieje możliwość wystąpienia immunogenności. Wykrywanie powstawania przeciwciał jest w dużym stopniu zależne od czułości i swoistości badania, a na obserwowaną częstość występowania dodatnich wyników przeciwciał w badaniu może wpływać kilka czynników, w tym metodyka badania, postępowanie z próbkami, czas pobrania próbki, jednocześnie stosowane leki i choroba podstawowa. Z tych powodów porównanie częstości występowania przeciwciał dla produktu GRANIX z częstością występowania przeciwciał dla innych produktów może być mylące.
Przeciwciała wiążące dla produktu GRANIX zostały wykryte przy użyciu zwalidowanego pomostowego testu immunologicznego. Przeciwciała przeciwlekowe przeciwko tbo-filgrastimowi wystąpiły u 1,4% z 486 pacjentów dorosłych i pediatrycznych. U żadnego z tych pacjentów nie wystąpiły przeciwciała reagujące krzyżowo z natywnym G-CSF. Wszystkie reakcje przeciwciał były przemijające i miały niskie miano.
Doświadczenia po wprowadzeniu na rynek
Podczas stosowania produktu GRANIX po zatwierdzeniu zidentyfikowano następujące działania niepożądane. Ponieważ działania te są zgłaszane dobrowolnie przez populację o niepewnej liczebności, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z ekspozycją na lek.
Zespół Sweeta (ostra gorączkowa neutrofilowa dermatoza), osłabienie, biegunka i zmęczenie
Przeczytaj całą informację prasową FDA dla leku Granix (Tbo-filgrastim Injection, for Subcutaneous Use)
.