FEITOS LATERIAIS
As seguintes possíveis reações adversas graves são discutidas com mais detalhes em outras seções da rotulagem:
- Ruptura Esplénica Fatal
- Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo
- Reacções alérgicas graves
- Perturbações das Células Falciformes
- Glomerulonefrite
- Síndrome de Fuga Capilar
- Potencial para Estimulação do Crescimento Tumoral Efeitos nas células malignas
- Leucocitose
- Utilização simultânea com quimioterapia e radioterapia não recomendada
- Aortite
Experiência com ensaios clínicos
Porque os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variáveis, As taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas directamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não reflectir as taxas observadas na prática clínica.
Reacções adversas em doentes adultos
Dados de segurança dos ensaios clínicos GRANIX baseiam-se nos resultados de três ensaios clínicos aleatórios em doentes que recebem quimioterapia mielablástica para o cancro da mama (N=348), cancro do pulmão (N=240) e linfoma não-Hodgkin (N=92). No estudo do câncer de mama, 99% das pacientes eram do sexo feminino, a mediana da idade era de 50 anos, e 86% das pacientes eram caucasianas. No estudo do câncer de pulmão, 80% dos pacientes eram homens, a mediana da idade era de 58 anos, e 95% dos pacientes eram caucasianos. No estudo do linfoma não-Hodgkin, 52% dos pacientes eram homens, a mediana da idade era de 55 anos e 88% dos pacientes eram caucasianos. Nos três estudos foi utilizado como controle um placebo (Ciclo 1 apenas do estudo do câncer de mama) ou um produto filgrastim não aprovado nos EUA. Tanto o GRANIX como o produto filgrastim não aprovado nos EUA foram administrados a 5 mcg/kg subcutaneamente uma vez por dia a partir de um dia após a quimioterapia durante pelo menos cinco dias e continuaram até um máximo de 14 dias ou até um ANC de ≥10.000 x 106/L após nadir ter sido atingido.
A dor óssea foi a reacção adversa emergente mais frequente no tratamento que ocorreu em pelo menos 1% ou mais em pacientes tratadas com GRANIX na dose recomendada e foi numericamente duas vezes mais frequente do que no grupo placebo. A incidência global de dor óssea no Ciclo 1 de tratamento foi de 3,4% (3,4% GRANIX, 1,4% placebo, 7,5% produto filgrastim não aprovado nos EUA).
Leucocitose
Em estudos clínicos, a leucocitose (contagem de leucócitos > 100.000 x 106/L) foi observada em menos de 1% dos pacientes com malignidade não mielóide recebendo GRANIX. Nenhuma complicação atribuível à leucocitose foi relatada em estudos clínicos.
Reações adversas adicionais
Outras reações adversas conhecidas após a administração de produtos filgrastim incluem mialgia, dor de cabeça, vômitos, vasculite cutânea e trombocitopenia.
Reacções adversas em doentes pediátricos
Dados de segurança dos ensaios clínicos GRANIX em doentes pediátricos são baseados nos resultados de um ensaio clínico de um braço em 50 doentes pediátricos que receberam quimioterapia mielossupressora para o tratamento de tumores sólidos sem envolvimento da medula óssea . Neste estudo, o GRANIX foi administrado a 5 mcg/kg subcutaneamente uma vez por dia, começando um dia após a quimioterapia. As reacções adversas mais comuns (>5%) incluíram trombocitopenia (34%), pirexia (8%), dor nas extremidades (6%), dor de cabeça (6%) e diarreia (6%).
Imunogenicidade
Como todas as proteínas terapêuticas, existe um potencial de imunogenicidade. A detecção da formação de anticorpos é altamente dependente da sensibilidade e especificidade do ensaio, e a incidência observada de positividade de anticorpos em um ensaio pode ser influenciada por vários fatores, incluindo metodologia do ensaio, manipulação da amostra, tempo de coleta da amostra, medicações concomitantes e doença subjacente. Por estas razões, a comparação da incidência de anticorpos ao GRANIX com a incidência de anticorpos a outros produtos pode ser enganadora.
Anticorpos ligantes ao GRANIX foram detectados utilizando um imunoensaio em ponte validado. Os anticorpos anti-fármacos para tbo-filgrastim ocorreram em 1,4% de 486 pacientes adultos e pediátricos. Nenhum destes doentes tinha anticorpos reactivos cruzados para o G-CSF nativo. Todas as respostas de anticorpos foram transitórias e de baixo título.
Postmarketing Experience
As seguintes reacções adversas foram identificadas durante o uso do GRANIX após a aprovação. Como essas reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar de forma confiável sua freqüência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a drogas.
Síndrome de Sweet (dermatose neutrofílica febril aguda), astenia, diarréia e fadiga
Ler toda a informação prescrita pelo FDA para Granix (Injeção Tbo-filgrastim, para uso subcutâneo)