Free Press

VAROITUKSET

Sisältyy osana VAROITUKSET-osiota.

VAROITUKSET

Väärinkäytön ja riippuvuuden mahdollisuus

CNS-stimulantteihin, mukaan lukien QUILLIVANT XR, ometyylifenidaattia sisältävät valmisteet ja amfetamiinit, liittyy suuri väärinkäytön ja riippuvuuden mahdollisuus. Arvioi väärinkäytön riski ennen lääkkeen määräämistä jaseuraa väärinkäytön ja riippuvuuden merkkien varalta hoidon aikana.

Perusteelliset sydän- ja verisuonireaktiot

Aivohalvausta ja sydäninfarktia on esiintynyt aikuisilla, joita on hoidettu keskushermostoa stimuloivilla aineilla suositelluilla annoksilla. Äkillistä kuolemaa on esiintynyt lapsilla ja nuorilla, joilla on sydämen rakenteellisia poikkeavuuksia ja muita vakavia sydänongelmia, sekä aikuisilla, jotka käyttävät keskushermoston stimulantteja suositelluilla annoksilla ADHD:n hoitoon. Vältä käyttöä potilaille, joilla on tunnettuja rakenteellisia sydänpoikkeavuuksia, kardiomyopatiaa, vakavia sydämen rytmihäiriöitä, sepelvaltimotautia tai muita vakavia sydänongelmia. Arvioi tarkemmin potilaat, joille QUILLIVANTXR-hoidon aikana ilmaantuu rasituskipua, selittämätöntä pyörtymistä tai rytmihäiriöitä.

Verpaineen ja sykkeen nousu

CNS-stimulantit aiheuttavat verenpaineen nousua (keskinousu noin 2-4 mmHg) ja sykkeen nousua (keskinousu noin3-6 bpm). Yksittäisillä henkilöillä voi olla suurempia nousuja. Tarkkaile kaikkia potilaita verenpainetaudin ja takykardian varalta.

Psykiatriset haittavaikutukset

Esiintyneen psykoosin paheneminen

CNS-stimulantit voivat pahentaa käytös- ja ajatushäiriön oireita potilailla, joilla on ennestään psykoottinen häiriö.

Maanisen jakson indusoiminen potilailla, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö

CNS-stimulantit voivat indusoida maanisen tai sekamuotoisen jakson potilaille. Ennen hoidon aloittamista potilaat on seulottava maanisen jakson kehittymisen riskitekijöiden varalta (esim. liitännäisoireet tai masennusoireet tai suvussa esiintynyt itsemurhaa, kaksisuuntaista mielialahäiriötä tai masennusta).

Uudet psykoottiset tai maaniset oireet

CNS-stimulantit voivat suositelluilla annoksilla aiheuttaa psykoottisia tai maanisia oireita (esim, hallusinaatioita, harhaista ajattelua tai maniaa) potilailla, joilla ei ole aiemmin ollut psykoottista sairautta tai maniaa. Jos tällaisia oireita ilmenee, harkitse QUILLIVANT XR:n lopettamista. Keskushermostoa stimuloivilla aineilla tehtyjen useiden lyhytaikaisten, lumekontrolloitujen tutkimusten yhdistetyssä analyysissä psykoottisia tai maniaoireita esiintyi noin 0,1 %:lla keskushermostoa stimuloivilla aineilla hoidetuista potilaista, kun taas lumelääkkeellä hoidetuilla potilailla niitä esiintyi 0 %:lla potilailla.

Priapismi

Pitkittyneitä ja kivuliaita erektioita, jotka ovat toisinaan edellyttäneet kirurgista toimenpidettä, on raportoitu metyylifenidaattivalmisteiden käytön yhteydessä sekä lasten että aikuisten keskuudessa. Priapismasta ei ole raportoitu lääkkeen käytön aloittamisen yhteydessä, mutta se kehittyi jonkin aikaa lääkkeen käytön jälkeen, usein annoksen suurentamisen jälkeen. Priapismia on esiintynyt myös lääkkeen vieroitusjakson aikana (lääkkeen lomassa tai lopettamisen aikana). Potilaiden, joille kehittyy epätavallisen pitkäkestoinen tai usein toistuva ja kivulias erektio, on hakeuduttava välittömästi lääkärin hoitoon.

Perifeerinen vaskuliopatia, mukaan lukien Raynaud’n ilmiö

ADHD:n hoitoon käytettäviin CNS-stimulantteihin, mukaan lukien QUILLIVANT XR, liittyy perifeeristä vaskuliopatiaa, mukaan lukien Raynaud’n ilmiö.Merkit ja oireet ovat tavallisesti ajoittaisia ja lieviä; hyvin harvinaisiin seurausoireisiin kuuluu kuitenkin digitaalinen ulseraatio ja/ tai pehmytkudosten hajoaminen. Markkinoille tulon jälkeisissä raporteissa havaittiin perifeerisen vaskuliopatian vaikutuksia, mukaan lukien Raynaud’n ilmiö, eri aikoina ja terapeuttisilla annoksilla kaikissa ikäryhmissä koko hoidon ajan. Merkit ja oireet paranevat yleensä annoksen pienentämisen tai lääkkeen lopettamisen jälkeen. Digitaalisten muutosten huolellinen tarkkailu on tarpeen ADHD-stimulanttihoidon aikana. Lisäkliininen arviointi (esim. reumatologin lähete) voi olla aiheellista tietyille potilaille.

Kasvun pitkäaikainen hidastuminen

CNS-stimulantteihin on liittynyt painonlaskua ja kasvunopeuden hidastumista lapsipotilailla. Painon ja pituuden huolellinen seuranta 7-10-vuotiailla lapsipotilailla, jotka satunnaistettiin joko metyylifenidaatti- tai lääkkeettömiin hoitoryhmiin 14 kuukauden ajan, sekä metyylifenidaattihoitoa saaneiden ja lääkkeettömien lapsipotilaiden luonnollisissa alaryhmissä 36 kuukauden ajan (10-13 vuoden ikään asti), viittaa siihen, että johdonmukaisesti lääkittyjen lapsipotilaiden (ts, hoitoa 7 päivää viikossa koko vuoden ajan) kasvunopeus hidastuu tilapäisesti (keskimäärin yhteensä noin 2 cm vähemmän pituuskasvua ja 2,7 kg vähemmän painonkasvua 3 vuoden aikana) ilman merkkejä kasvun palautumisesta tämän kehitysvaiheen aikana.

Kasvua (painoa ja pituutta) on seurattava tarkoin keskushermostoa stimuloivilla aineilla, mukaan lukien QUILLIVANT XR:llä, hoidetuilla pediatrisilla potilailla. Potilaiden, jotka eivät kasva tai joiden pituus tai paino ei lisäänny odotetulla tavalla, hoito on ehkä keskeytettävä.

Potilaan neuvontaa koskevat tiedot

Vinkkaa potilaita lukemaan FDA:n hyväksymät potilaskohtaiset merkinnät(lääkeopas ja käyttöohjeet).

Valvottavan aineen asema/mahdollisuus väärinkäyttöön ja riippuvuuteen

Neuvo potilaita ja heidän hoitajiaan, että QUILLIVANT XRon liittovaltion valvoma aine, ja sitä voidaan käyttää väärin ja se voi johtaa riippuvuuteen. Ohjeista potilaita, etteivät he saa antaa QUILLIVANT XR:ää kenellekään muulle. Neuvo potilaita säilyttämään QUILLIVANT XR:ää turvallisessa paikassa, mieluiten lukitussa, väärinkäytön estämiseksi. Neuvo potilaita noudattamaan lääkkeiden hävittämistä koskevia lakeja ja määräyksiä. Neuvo potilaita hävittämään jäljelle jäänyt, käyttämätön tai vanhentunut QUILLIVANT XR lääkkeiden takaisinotto-ohjelman kautta, jos sellainen on saatavilla.

Ohjeita oheisen suun kautta annostelulaitteen käyttöä varten

Neuvo potilasta tai hoitajaa noudattamaan seuraavia anto-ohjeita:

• Apteekkihenkilökunnan tulee antaa tämä lääke alkuperäispakkauksessaan (pullo pahvipakkauksen sisällä) pullon sovittimen ollessa kokonaan paikallaan ja oheisen suun kautta annostelulaitteen kanssa. Käytä vain tämän valmisteen mukana toimitettua suun kautta annostelulaitetta.
• Tarkista ja varmista, että QUILLIVANT XR -pullossa on nestemäinen lääke. Jos QUILLIVANT XR on jauheena, älä käytä sitä. Palauta se apteekkiin.
• PURISTA QUILLIVANT XR -pulloa vähintään 10 sekunnin ajan ennen jokaista annosta varmistaaksesi, että oikea annos annostellaan.
• Poista pullon korkki. Varmista, että pullon sovitin on työnnetty pullon yläosaan.
• Työnnä tämän tuotteen mukana toimitetun suun kautta annostelijan kärki pullon sovittimeen.
• Käännä pullo ylösalaisin ja nosta määrätty määrä QUILLIVANT XR:ää suun kautta annostelijaan.
• Poista täytetty suun kautta annostelija pullosta ja annostele QUILLIVANT XR:n annostelija suoraan suuhun.
• Asenna pullon korkki takaisin paikalleen ja säilytä pullo ohjeiden mukaisesti.
• Pese suun kautta annosteleva annostelija jokaisen käyttökerran jälkeen (osat ovat astianpesukoneessa pestäviä).

Perusteelliset kardiovaskulaariset riskit

Valvoa potilaille, hoitohenkilökunnalle ja perheenjäsenille, että QUILLIVANT XR:n käyttöön saattaa liittyä vakavia kardiovaskulaarisia riskejä, mukaan lukien äkkikuolema, sydäninfarkti ja aivohalvaus. Ohjeista potilaita ottamaan välittömästi yhteyttä terveydenhuollon ammattilaiseen, jos heille ilmaantuu oireita, kuten rasittavaa rintakipua, selittämätöntä pyörtymistä tai muita sydänsairauteen viittaavia oireita.

Verenpaineen ja sykkeen nousu

Ohjeita potilaille, että QUILLIVANT XR voi nostaa verenpainetta ja sykettä .

Psykiatriset riskit

Ohjeita potilaille, että QUILLIVANT XR voi suositelluilla annoksilla aiheuttaa psykoottisia tai maanisia oireita jopa potilailla, joilla ei ole aiemmin ollut psykoottisia oireita tai maniaa .

Priapismi

Ohjeita potilaille, hoitohenkilökunnalle ja perheenjäsenille kivuliaiden tai pitkittyneiden peniksen erektioiden (”priapismi”-oireiden ) esiintymisen mahdollisuudesta. Ohjeista potilasta hakeutumaan välittömästi lääkärin hoitoon priapismin ilmaantuessa.

Sormien ja varpaiden verenkiertohäiriöt

• Ohjoita QUILLIVANT XR -hoidon aloittaville potilaille perifeerisen vaskuliopatian, mukaan lukien Raynaud’n ilmiö, riskistä ja siihen liittyvistä merkeistä ja oireista: sormet tai varpaat voivat tuntua tunnottomilta, viileiltä, kivuliailta ja/tai niiden väri voi muuttua kalpeasta siniseksi tai punaiseksi.
• Ohjoita potilaita ilmoittamaan lääkärille, jos sormissa tai varpaissa ilmenee uutta tunnottomuutta, kipua, ihon värin muutosta tai lämpöherkkyyttä.
• Ohjoita potilaita soittamaan välittömästi lääkärille, jos sormiin tai varpaisiin ilmaantuu QUILLIVANT XR -valmisteen käytön aikana merkkejä selittämättömistä haavoista.
• Kliinisen arvioinnin jatkaminen (esim, reumatologin lähete) voi olla aiheellinen tietyille potilaille.

Kasvun hidastuminen

Ohjeita potilaille, perheille ja hoitajille, että QUILLIVANTXR voi aiheuttaa kasvun hidastumista ja painonpudotusta.

Alkoholivaikutus

Potilaita on kehotettava välttämään alkoholia QUILLIVANT XR -oraalisuspensiota otettaessa. Alkoholin nauttiminen QUILLIVANTXR:n käytön aikana saattaa johtaa metyylifenidaattiannoksen nopeampaan vapautumiseen.

Tämän valmisteen etikettiä on saatettu päivittää. Ajantasaiset täydelliset lääkemääräystiedot löytyvät osoitteesta www.pfizer.com.

Nonkliininen toksikologia

Karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikentyminen

Karsinogeneesi

B6C3F1-hiirillä tehdyssä elinikäisessä karsinogeenisuustutkimuksessa metyylifenidaatti aiheutti hepatosellulaaristen adenoomien lisääntymistä ja vain miehillä hepatoblastoomien lisääntymistä noin 60 mg/kg/vrk:n vuorokausiannoksella. Tämä annos on noin nelinkertainen suurimpaan suositeltuun ihmisannokseen nähden mg/m²:n perusteella. Hepatoblastooma on suhteellisen harvinainen jyrsijöiden pahanlaatuinen kasvaintyyppi. Pahanlaatuisten maksakasvainten kokonaismäärä ei lisääntynyt. Käytetty hiirenrotta on herkkä maksakasvainten kehittymiselle, eikä näiden tulosten merkitystä ihmiselle tiedetä.

Metyylifenidaatti ei aiheuttanut kasvainten lisääntymistä F344-rotilla tehdyssä elinikäisessä karsinogeenisuustutkimuksessa; suurin käytetty annos oli noin 45 mg/kg/vrk, mikä on noin 5-kertainen suurimpaan suositeltuun ihmisannokseen nähden mg/m²:n tarkkuudella.

Mutageenisuus

Metyylifenidaatti ei ollut mutageeninen in vitro Amesin käänteismutaatiomäärityksessä eikä hiiren lymfoomasolujen in vitro eteenpäin-mutaatiomäärityksessä. Sisarusten kromatidivaihdokset ja kromosomipoikkeavuudet lisääntyivät, mikä viittaa heikkoon klastogeeniseen vasteeseen in vitro-määrityksessä viljellyissä Kiinan hamsterin munasarjasoluissa (CHO). Metyylifenidaatti oli negatiivinen hiiren luuytimen mikrotumakokeessa in vivo.

hedelmällisyyden heikentyminen

Metyylifenidaatti ei heikentänyt hedelmällisyyttä uros- tai naarashiirillä, joita ruokittiin lääkettä sisältävällä ruokavaliolla 18 viikkoa kestäneessä jatkuvassa kasvatustutkimuksessa. Tutkimus tehtiin annoksilla, jotka olivat enintään 160 mg/kg/vrk, mikä on noin 8-kertainen ihmiselle suositeltuun enimmäisannokseen verrattuna mg/m²:n perusteella.

Käyttö erityisryhmissä

Raskaus

Riskien yhteenveto

Metyylifenidaatin käytöstä raskaana oleville naisille on rajoitetusti julkaistuja tutkimuksia ja pieniä tapauskertomussarjoja; tiedot eivät kuitenkaan ole riittäviä, jotta niistä voitaisiin päätellä lääkkeisiin liittyviä riskejä. On olemassa kliinisiä näkökohtia. Alkion ja sikiön kehitystä koskevissa tutkimuksissa ei havaittu teratogeenisia vaikutuksia, kun metyylifenidaattia annettiin oraalisesti raskaana oleville rotille ja kaneille organogeneesin aikana annoksina, jotka olivat 2 ja 11 kertaa suositeltu enimmäisannos ihmiselle (MRHD). Kaneilla havaittiin kuitenkin selkärankahalkiota annoksella, joka oli 40-kertainen MRHD-annokseen nähden.

Yhdysvaltalaisessa väestössä suurten synnynnäisten epämuodostumien ja keskenmenon arvioitu taustariski kliinisesti todetuissa raskauksissa on 2-4 % ja 15-20 %.

Kliiniset näkökohdat

Sikiön/neonataaliset haittavaikutukset

CNS-stimuloivat lääkkeet, kuten QUILLIVANT XR, voivat aiheuttaa verisuonten supistumista ja siten vähentää istukan perfuusiota. Metyylifenidaatin terapeuttisten annosten käytön yhteydessä raskauden aikana ei ole raportoitu sikiö- ja/tai vastasyntyneisyyshaittavaikutuksia; amfetamiiniriippuvaisilla äideillä on kuitenkin raportoitu ennenaikaisia synnytyksiä ja pienipainoisia lapsia.

Tiedot

Tiedot eläimistä

Rotilla ja kaneilla tehdyissä tutkimuksissa metyylifenidaattia annettiin suun kautta annoksina enintään 75 ja 200 mg/kg/vrk organogeneesin aikana. Teratogeenisia vaikutuksia (sikiön selkärankahalkion lisääntynyt esiintyvyys) havaittiin kaneilla suurimmalla annoksella, joka on noin 40-kertainen ihmiselle suositeltuun enimmäisannokseen (MRHD) verrattuna mg/m²:n perusteella.Vaikutusraja alkion ja sikiön kehitykselle kaneilla oli 60 mg/kg/vrk (11-kertainen MRHD mg/m²:n perusteella). Rotilla ei ollut näyttöä spesifisestä teratogeenisesta vaikutuksesta, vaikka sikiön luurankomuutosten esiintyvyys lisääntyi suurimmalla annostasolla (7 kertaa MRHD-arvo mg/m²-pohjalta), joka oli myös äidin kannalta myrkyllinen. Vaikutukseton taso alkion ja sikiön kehitykselle rotilla oli 25 mg/kg/vrk (2 kertaa MRHD mg/m²:n perusteella).

Laktointi

Riskin yhteenveto

Vähäinen määrä julkaistua kirjallisuutta raportoi, että metyylifenidaattia esiintyy ihmismaidossa, mikä johti imeväisikäisten annoksiin, jotka olivat 0,16 %-0,7 % äidin painoon suhteutetusta äidin painoon suhteutetusta annoksesta, ja maidon/plasman suhdelukuun, joka vaihteli välillä 1,1 ja 2,7. Rintaruokinnassa olevaan lapseen kohdistuvista haitallisista vaikutuksista ei ole raportoitu eikä vaikutuksista maidontuotantoon. Pitkän aikavälin hermostollisia kehitysvaikutuksia imeväisille ei tunneta. Imetyksen kehitys- ja terveyshyödyt on otettava huomioon yhdessä äidin kliinisenQUILLIVANT XR -tarpeen ja QUILLIVANTXR:n tai äidin perussairauden mahdollisten haittavaikutusten kanssa imettävälle lapselle.

Kliiniset näkökohdat

Valvotaan imettäviä pikkulapsia haittavaikutusten, kuten levottomuuden, unettomuuden, anoreksian ja pienentyneen painonnousun varalta.

Pediatrinen käyttö

QUILLIVANT XR:n turvallisuus ja teho on todettu 6-17-vuotiailla lapsipotilailla. QUILLIVANT XR:n käyttöä 6-12-vuotiailla lapsipotilailla tukee yksi riittävä ja hyvin kontrolloitu tutkimus . Käyttöä 12-17-vuotiailla tukevat riittävät ja hyvin kontrolloidut tutkimukset QUILLIVANT XR:n käytöstä nuoremmilla lapsipotilailla ja farmakokineettiset lisätiedot nuorilla sekä turvallisuustiedot muista metyylifenidaattia sisältävistä valmisteista.Metyylifenidaatin pitkäaikaista tehoa lapsipotilailla ei ole osoitettu. Turvallisuutta ja tehoa alle 6-vuotiailla lapsipotilailla ei ole osoitettu.

Kasvun pitkäaikainen tukahduttaminen

Kasvua on seurattava keskushermostoa stimuloivien lääkkeiden, mukaan lukien QUILLIVANT XR, hoidon aikana. Lasten, jotka eivät kasva tai lihoa odotetulla tavalla, hoito on ehkä keskeytettävä.

Tiedot nuorista eläimistä

Metyylifenidaatilla varhain postnataalikaudella sukupuoliseen kypsymiseen asti hoidetuilla kissoilla havaittiin spontaanin lokomotorisen aktiivisuuden vähenemistä aikuisiässä. Ainoastaan naaraiden kohdalla havaittiin vaje tietyn oppimistehtävän omaksumisessa. Annokset, joilla nämä havainnot havaittiin, ovat vähintään kuusi kertaa suositeltu enimmäisannos ihmiselle (MRHD) mg/m²:n perusteella.

Nuorilla rotilla tehdyssä tutkimuksessa metyylifenidaattia annettiin suun kautta annoksina enintään 100 mg/kg/vrk yhdeksän viikon ajan alkaen varhaisesta postnataalisesta ajasta (synnytyksen jälkeinen 7. päivä) ja jatkuen sukupuoliseen kypsymiseen (synnytyksen jälkeinen 10. viikko). Kun näitä eläimiä testattiin aikuisina (syntymän jälkeiset viikot 13-14), havaittiin vähentynyttä spontaania liikunta-aktiivisuutta uroksilla ja naarailla, joita oli aiemmin hoidettu annoksella 50 mg/kg/vrk (noin 6 kertaa suositeltu enimmäisannos ihmiselle mg/m²:n perusteella) tai suuremmalla annoksella, ja suurimmalla annoksella altistetuilla naarailla (12 kertaa suositeltu enimmäisannos ihmiselle mg/m²:n perusteella) havaittiin vajavuutta spesifisen oppimistehtävän oppimisessa. Vaikutukseton taso nuorten rottien neurologisen käyttäytymisen kehityksessä oli 5 mg/kg/vrk (puolet MRHD-arvosta mg/m²:n perusteella). Rotilla havaittujen pitkäaikaiskäyttäytymiseen liittyvien vaikutusten kliinistä merkitystä ei tunneta.

Geriatrinen käyttö

QUILLIVANT XR:ää ei ole tutkittu yli 65-vuotiailla potilailla.