Dans le passé, M. Peters console sa fille, Elena, du décès de sa mère. Soudain, un camion percute leur voiture blessant Mr Peters et laissant Elena piégée dans la voiture. Un homme étrange apparaît pour briser la vitre de la voiture et sauver la jeune fille.
Quelques semaines après les événements du premier film, l’adolescente Elena Peters et ses amis, Missy et Josh, se rendent à une fête. Elena voit son petit ami, Brian, avec une autre femme. Elle quitte la piste de danse et entre dans une pièce isolée. Dans la pièce, Elena trouve une boîte dans laquelle est enfermé Arkin. Elena ouvre soigneusement les loquets, puis Arkin pousse la boîte et tire Elena vers le bas, alors qu’une lance d’acier s’abat soudainement. Elena, qui n’a jamais été empalée, déclenche le piège mortel du Collectionneur en appuyant sur un interrupteur et une énorme lame de scie à rasoir commence à tuer la moitié des personnes présentes, y compris Josh et le DJ. Elena récupère alors la clé pour sauver Arkin, leur permettant de quitter la pièce. Au milieu des meurtres sanglants des victimes du Collectionneur, Brian tente de s’échapper alors qu’un piège à machette leur tranche la gorge. Elena regarde avec horreur puis va aider Missy, la dernière des survivantes, alors qu’elles sont piégées et sur le point d’être écrasées par un ascenseur. Elena leur apporte son aide pour tenter d’éteindre la porte de l’ascenseur. Le Collectionneur arrive enfin et tue les derniers survivants en les réduisant à l’état de cadavres sous les cris d’Elena. Arkin s’est libéré et se fraye un chemin jusqu’à une fenêtre et s’échappe en s’emparant du cadavre de Brian pour briser la fenêtre au-dessus du club. Le Collectionneur apparaît et kidnappe Elena, tandis qu’Arkin s’échappe en sautant d’une fenêtre, atterrissant sur une voiture et se cassant le bras au passage.
Arkin est ensuite emmené à l’hôpital, où il est arrêté par la police et mis sous surveillance constante en raison de son propre casier judiciaire. Après avoir fait des cauchemars de sa torture par le Collectionneur, il est approché par Lucello, un employé du riche père d’Elena, qui a engagé une équipe de mercenaires pour traquer le Collectionneur et sauver Elena. Lucello laisse entendre que si Arkin les mène à la cachette du Collectionneur, il effacera le dossier d’Arkin. Arkin conduit le groupe de mercenaires à la base du Collectionneur, un hôtel abandonné. Pendant ce temps, Elena assiste à la torture d’un homme qui s’échappe du coffre. A l’arrivée de l’équipe, Arkin refuse d’entrer, mais Lucello le force sous la menace d’une arme à les guider dans l’hôtel. Le Collectionneur rentre dans la pièce et remarque qu’Elena s’est échappée avant d’être alerté de la présence de l’équipe.
En entrant dans l’hôtel, l’équipe est attaquée par diverses personnes que le Collectionneur a capturées et rendues folles avec des drogues, obligeant l’équipe à les abattre. Un membre de l’équipe nommé Lin est immédiatement poignardé et tué par le Collectionneur. Arkin en profite pour s’échapper de Lucello. Elena découvre une autre malle et l’ouvre. Une jeune fille apparemment innocente nommée Abby en sort, implorant Elena de l’aider avant de la suivre à travers l’hôtel pour chercher une issue. Pendant ce temps, l’équipe de Lucello et Arkin découvrent un homme inconnu, qui pleure et répète qu’il « n’a pas réussi », en se rapprochant de l’équipe. Lorsqu’on lui demande ce qu’il veut dire, il lève les yeux, et soudain ne pleure plus. Il répond simplement : « La Collection… » avant de montrer les dents et de crier à Lucello et à son équipe : « et vous non plus ! ». Soudain, la tête de l’homme éclate, aspergeant l’équipe de sang. Un homme nommé Dre est alors transpercé par un piège et meurt. Alors qu’ils se promènent dans l’hôtel en groupes séparés, Arkin, Elena et l’équipe de Lucello rencontrent tous des humains vivants en train d’être expérimentés et des parties de corps humains réarrangées pour ressembler à des insectes, qui sont exposés dans des vitrines. Lucello et son équipe trouvent Arkin et tentent de le détenir. Arkin aperçoit le Collectionneur au-dessus d’une passerelle, s’apprêtant à lancer un crochet en direction de l’équipe. Ils ignorent ses tentatives de les avertir, et Wally, un membre de l’équipe, est tué par le crochet. D’autres membres de l’équipe de Lucello sont tués ou capturés. Abby découvre qu’Elena a un appareil auditif. Elle prétend être la « favorite » du Collectionneur et ne veut pas enfreindre ses règles. Abby hurle qu’Elena est « désavantagée » à cause de son appareil auditif et qu’elle ne « gagnera jamais ». Les deux sont ensuite séparées lorsque le Collectionneur les retrouve.
Plus tard, Elena et Lucello se réunissent, sauvent Paz, et trouvent Abby, qui demande à s’échapper avec eux. Elena, se souvenant de l’emportement précédent d’Abby, supplie Lucello de ne pas lui faire confiance, mais il autorise néanmoins Abby à accompagner le groupe. Ils trouvent une pièce avec une petite fenêtre par laquelle ils ne peuvent pas s’échapper, mais ils voient deux sans-abri à l’extérieur. Arkin tire sur l’un d’entre eux, sachant que le signalement d’une fusillade attirera l’attention de la police. Elena est horrifiée qu’Arkin ait pu tuer un homme innocent, mais Lucello loue les actions d’Arkin : « Bien joué ». Abby sabote ensuite leurs efforts pour s’échapper, avant d’être tuée lorsque Paz la frappe et la fait trébucher dans un des pièges du Collectionneur. Le Collectionneur les retrouve, grâce aux cris d’Abby, et semble enragé en voyant son corps dans un de ses pièges. Il attrape Elena et s’enfuit plus profondément dans le bâtiment avec elle.
Alors que la police converge vers l’hôtel, les lumières s’éteignent dans tout le bâtiment. Lucello est pris dans un piège et doit être laissé sur place. Arkin et Paz trouvent Elena attachée à une table d’autopsie, mais lorsqu’ils s’approchent, ils sont piégés dans une cage qui tombe d’en haut. Le Collectionneur apparaît et menace de brûler le bâtiment, mais Arkin parvient à ouvrir la cage en demandant à Elena de lui recasser le bras pour qu’il puisse atteindre le loquet.
Le groupe s’échappe et trouve une porte de sortie du bâtiment, mais elle est bloquée de l’extérieur. Le Collectionneur réapparaît, tue Paz, et bat facilement Arkin dans un combat à mains nues, grâce au bras cassé de ce dernier. Alors que le Collectionneur est sur le point de tuer Arkin, Lucello intervient, s’étant échappé de son piège, et se sacrifie pour qu’Arkin puisse prendre le dessus. Arkin bat le Collectionneur, le jette dans un toboggan et y met le feu. Alors que le bâtiment brûle, les pompiers entendent les cris d’Elena et ouvrent la porte de l’extérieur, permettant à Elena et Arkin de s’échapper. Alors que les deux sont assis à l’extérieur, Arkin remarque une pile de malles et, en fouillant à l’intérieur, trouve le masque brûlé du Collectionneur sans cadavre.
Quelque temps plus tard, Arkin parvient à retrouver la maison du Collectionneur en recherchant tous les entomologistes enregistrés dans un rayon de 200 miles autour de leur dernière rencontre. Arkin affronte le Collectionneur démasqué, le tient en joue et le nargue au sujet de son père, un conservateur de musée qui, selon Arkin, est responsable de la folie et du modus operandi du Collectionneur. Arkin annonce son intention de torturer et finalement de tuer le Collectionneur, afin qu’il ne puisse plus jamais faire de mal à personne. Lorsque le Collectionneur tente de l’attaquer, Arkin le force à entrer dans la malle rouge et l’enferme à l’intérieur tout en le maudissant et en lui frappant les doigts avec la malle.