キーワード
hypermobility, connective tissue dysplasia, ehlers-danlos syndrome, beighton scale, dysautonomia, postural orthostatic tachycardia syndrome.This information is a rapid rapid rapid rapid rapid rapid rapid rapid rapid rapid rapid rapid level, 過敏性腸症候群、肥満細胞活性化障害、関節自律神経異形成
はじめに
ほとんど認識されておらず、悲劇的に治療されていないのが、平均より組織が柔軟で壊れやすい女性の20％と男性の10％です。 予防や治療において、親指を前腕に押し当ててもらうことで簡単にスクリーニングできる可動性亢進症に気づく機会は、ほとんどない（図1）。 この兆候は、より詳細な評価への道筋を示してくれる。一般開業医の幅広い臨床知識は、結合組織の弛緩から生じる可能性のある多系統の問題とうまくマッチしており、その領域は十分にカバーされている。 ここでは、過可動性障害の性質を概観し、専門外の知識よりもむしろ一般的な知識が、これらの患者の人生を変える治療につながることを示し、遺伝子検査によって線維筋痛症や慢性疲労症候群などの症状を精密医療の見識ある光の中にどのようにもたらすかを紹介します。
図1. 超可動性。
超可動性患者が一般医療の恩恵を受けるには、いくつかの障壁を乗り越えなければならない。 1つ目は、皮膚科医のエーラスとダンロスが先駆的だが近視眼的な視点で、結合組織弛緩性障害の誤解を招く象徴として、信じられないほどエキゾチックな皮膚の伸展を刷り込んだことに起因している。 第二の障壁は、実用医学と遺伝医学の間にますます大きな隔たりができていることである。前者は一般的な疾患に適切に集中し、後者は最近まで稀な疾患を説明するために専門技術を使用していた。 難しいサブタイプや専門用語を含む不明瞭な名称は、世界的な旅行者が時間をかけて地図を作ろうとしない、招かれざる外国にある小さな地方のようなものである。 このような障害に対処するために、超可動性疾患に対する実践的なアプローチとして、病歴聴取と身体検査による診断に重点を置き、専門用語、サブタイプ、遺伝子検査については、重要な最初のステップである推定診断後に連絡を取る専門医に委ねるという方法があります。
用語解説
複数の関節部位における可動域の増大は、ダウン症などの染色体異常から、過可動で知られるエーラスダンロス症候群（EDS）などの疾患まで、多くの疾患で見られる。 McKusickは、組織の弛緩で知られるこの疾患を、循環器医として注目したMarfan症候群を含む結合組織の遺伝性疾患としてグループ化し、普及させた。 1977年には、柔軟性を測定する尺度で知られるPeter Beighton博士が、EDSを6～7タイプに分類し、その間の文献を整理しました（現在は、EDS classical, vascular, hypermobileとして最近のガイドラインで簡略化されています）。 これらのタイプは、互いに症状がかなり重複しており、骨形成不全（多数の骨折を伴う）、Marfan症候群（大血管の拡張/解離）、Stickler症候群（眼球および関節炎の変化）などの関連疾患があることが明らかになっている
特定の疾患にこだわるよりも、表1に示した多くの症状で示される結合組織異形成による2つの主要疾患プロセスに焦点を当てることが有用だと考えている。 まず、関節リウマチ、狼瘡、シェーグレン症候群、強直性脊椎炎などの炎症性関節炎の腫れや赤みとは異なる摩耗性の関節痛（変形性関節症）です。 第二は、過可動性障害における弾力的な血管によって引き起こされる自律神経系のアンバランス（自律神経失調症）である 。 伸縮性のある血管は、骨盤や脚に血液を溜め込み、血圧の低下や立ちくらみ・失神を引き起こします（起立性低血圧）。 やがて、頭部への血流が減少すると、自律神経系の交感神経（アドレナリンの「逃げるか、戦うか」の腕）が活性化し、いくつかの問題を引き起こす。 1）頻脈、不安、慢性疲労、ブレインフォグ（集中力と記憶力の低下）を伴う起立性頻脈症候群、2）腸の運動抑制（副交感神経抑制）による過敏性腸症候群、下痢と便秘が交互に繰り返される。 膨満感、逆流、胃痛、嚥下障害、吐き気、3）一過性の発疹、じんましん、皮膚反応、喘息、息切れ、食物・薬物不耐性を伴う肥満細胞活性化障害など。 私は、関節や組織の弛緩がもたらす2つの主要な結果である関節-自律神経異形成または関節-疲労複合体を認識し、あらゆる可動性過多障害の認識を容易にする、より広い用語を考案している
表1． 過可動性症候群における代表的な所見とその頻度。 *2017年に詳細な質問票により評価した12歳以上の女性320名，男性54名より；TMJ，顎関節；POTS，姿勢性起立性頻脈症候群。 症状リストはWilson GN, Cooley WC: Preventive Health Care for Children with Genetic Conditionから一部引用した。 メディカルホームを提供する。 第2版。 Cambridge, MA. Cambridge University Press, 2006.
歴史（パーセント）*
幼児期。 疝痛（28）、摂食障害（19.4）、不器用、転倒が多い（29.1）
子供/十代。 体重増加が遅い（12）、柔軟性を意識（55.6）、関節技を披露（53.6）
初期の関節痛（42.1）、痛み・ケガで10代の活動が制限（55.4）、初期のメガネ（46.8）
歯列矯正（61.4） 歯周病（11.3）、エナメル質が悪い・虫歯多数（31.6）
関節に関する問題。 ポッピング（81.6）、亜脱臼（62）、顎関節のポッピング、キャッチ、痛み（51.2）
少なくとも2関節の痛み（80.3）、関節手術（33）、捻挫多数（26）、骨折>2（31.5）
脊椎ディスクヘルニア（29.3）
骨格に関する問題。 側弯症（31）、ペクタス（2.2）、歩行-つま先の出し入れ（9.3）、偏平足（15.5）
皮膚。 あざができやすい（61）、皮膚が伸びる（15）、ビロードのよう（18）、異常な傷跡（36.3）
妊娠前の線条（73）、治りが遅い（32.4）
性器（女性）: 月経痛（61.2）、子宮内膜症（11.3）、卵巣嚢腫（55）
多嚢胞性卵巣症候群（8.5）、膀胱問題（46.1）、鼠径・大腿ヘルニア（11.5）
神経筋: 偏頭痛（51.7）、毎日の頭痛（62.3）、頭痛薬が必要（45）
キアリー変形（10.6）、神経外科（2.9）、しびれ/痛み（48.7）、バランス不良（48.6）
神経障害性射撃痛（37.3）、筋肉痛/痙攣（51.7）、筋力不足（32.4）
Gi/腸: 便秘-下痢（67.1）；膨満感-逆流-胃痛（57.3）
胆嚢の問題（12.9）；飲み込みにくい（23）；頻繁に吐き気（44.9）
心臓：。 僧帽弁逸脱（8.7）、動脈瘤（0.9）、頻脈以外の不整脈（6.8）
ポツリ。 立ちくらみ（69.8）、失神（34.5）、慢性疲労（81.8）、睡眠障害（43.5）
脳霧（記憶力や集中力が低下するとき-70.8）、熱・冷感（77.5）、異常発汗（25）、頻脈（72.8）、不安・パニック発作（61.3）、塩気（51.2）
免疫・肥満細胞(1773)免疫系(1773)免疫系（1773）免疫系（1773)免疫系（1773)免疫系（1773)免疫系（1773)免疫系（1773)免疫系（1773) 一過性の発疹（33.4％）、じんましん・反応性皮膚（45.9％）、ぜんそく・息切れ（39.3％）、食物・薬物不耐（61.5％）
検査・画像検査。 骨密度低下（2.1）、ビタミンD低下（28.7）、ビタミンB12低下（2.7）、甲状腺機能低下（11.5）、フェリチン低下（1.7）、低鉄（6.7）、抗核抗体上昇（7.0）。1）
80件中平均所見数：女性>12件（35.4件）男性>12件（21.5件）
身体（割合）
体格：。 高身長＜1300＞90％（55.2）；重BMI＜1300＞28（21.3）；痩せBMI＜2432＞19（14.2）＜8848＞＜1773＞マルファノイド癖（44）；くも状突起（46.4）；ウォーカー・マードック徴候あり＜8848＞＜816＞＜1773＞顔面。 長い（25.7）；下顔面がきつい（5.4）；青灰色の強膜（1.6）；高い口蓋（53.5）
Skin: 柔らかい（81.4）；半透明（23.8）；弾性リフト>前腕中央部の顎の周りに1インチの折り目（51.3）
折り目は外側（表皮）層からなる（35.4）、異常な傷跡（42.1％）
Beightonスコア：0～3点（8.4）、4～6点（32.6）、7～8点（38.8）、9点満点（20.2）
その他の操縦方法です。 肩の上で手を組む（68）
背中の後ろで上向きの祈りのサイン（71.3）、手を背中に回して臍に触れる（19.5）
骨格。 首の前弯（41.2）、側弯（22.3）、前弯（32.8）、偏平足（39.6）
歩行-内股、外股（28.3）
神経学的特徴。 筋力低下（11.2）、筋量低下（8.8）
タンデム歩行によるバランス不良（33.4）
40件中平均所見数：女性＜1300＞12件（17.9件）男性＜1300＞12件（15.9件）。7所見）
関節自律神経異形成（AAD）
「関節自律神経異形成」またはAADといった用語は、結合組織緩み/多動性障害へのアプローチを統一し、その認識を複雑にする三つの問題への対策になり得る。 1）多くの医師や遺伝学者が結合組織異形成を稀で極端な疾患とみなしているが、実際には人口の約1％が罹患している。2）EDS診断ガイドラインでは、主なEDSのタイプを古典的、血管性、過可動性と単純化しているものの、重複する症状スペクトラムを形成する多くのマイナータイプへの言及によって、依然として混乱している。3）EDSと関連疾患に伴うほぼ必須の自律神経失調（表1）は診断基準として省略され、象を説明するのにその鼻に言及しないのと似ている。 AADは、代謝症候群または肝腎症候群が、肥満が肝臓病/糖尿病を引き起こすか、肝不全が腎臓病を引き起こすかを説明するのと同じように、緩い組織と自律神経失調症の間の必然的な生理的結合を示す。
EDSなどのほとんどの医療パターンまたは症候群のように、AADは多くの根本原因を持つ症状の複合体である。 「関節は、皮膚、神経、筋肉、骨、結合組織、血管など、あらゆる関節の構成要素の不調が、自律神経のアンバランスを伴う関節組織の弛緩の類似パターンを引き起こすことが認識されている。 皮膚の脆弱性、骨折しやすい骨密度の低下、痛みを伴う筋力低下（筋肉痛）、しびれや痛み、手根管や局所疼痛症候群を伴う神経障害、頻脈、不安、非回復性睡眠、腸の不安定性、じんましん/発疹、食物・薬物不耐性などの自律神経の変化が、特定のEDSのタイプにおいても様々に存在するのである。 例えば、I型古典的cEDSでは皮膚の変化がより頻繁に起こるのに対し、III型過可動性hEDSでは関節の柔軟性がより高くなるなど、特定のタイプのEDSに当てはまる患者さんの間で大きな違いは認められません。 また、コラーゲンIII型遺伝子に変異があることから血管性VEDSと診断された8名の患者さんにも、その特徴は見られませんでした（8名のうち1名の患者さんに見られた動脈瘤は、他のEDSカテゴリーでも同様の低い頻度であったのです）。 最も重要なことは、EDSのスペクトラムという概念であり、私の考えではAADとして最もよく表現されている。
EDSおよび関連する結合組織異形成によって引き起こされるAADの症状複合体を認識することで、専門家から専門家への悲しい患者の旅、めまい、失神、線維筋痛、慢性疲労などの症状診断、多くの予防策や治療法があるのに悲劇的な苦痛を防ぐことができます。 さらに、自律神経失調症を認識することで、体位性頻脈症候群による不安や、慢性疼痛や活動制限にしばしば伴う抑うつ状態が説明され、精神疾患というよりも医学的疾患の結果として認識される行動の違いがあるのです。
Genetic testing supports the articulo-autonomic dysplasia concept
結合組織の遺伝性障害という特徴から、EDSおよび関連疾患のより極端な形態は、常染色体優性遺伝を示すことが判明した。 優性遺伝は、異常な対立遺伝子によって作られた欠陥のあるタンパク質が、ゆがんだレンガのように、もう一方の対立遺伝子の正常なレンガと混ざり合って、ぐらついた構造を作ってしまうからである。 関節は、皮膚に覆われ、骨や軟骨に支えられ、神経、筋肉、腱、関節内膜、血管など様々な要素で構成された構造物であることを認識し、これらの要素のいずれかが影響を受けて形成不全を引き起こす可能性があり、他の遺伝子疾患による奇形とは異なる組織破壊であることを示唆している。 DNAのクローニングと配列決定が進めば、常染色体優性遺伝の動作と、関節構造のどの要素をも変化させる遺伝子が、AADの症状パターンを引き起こすことが確認されるであろう。
遺伝子検査は、マルファン症候群のフィブリリン-1遺伝子検査に見られるように、患者の症状から選択された「候補」遺伝子に焦点を当てることから始まった。 遺伝子DNAのAGCT文字、つまりヌクレオチドの「テキスト」を配列することで、コード化されたタンパク質のアミノ酸とその意図する機能を変える置換や「タイポ」を発見することができました。 その後、NextGen（高速並列DNA配列決定）と呼ばれる新しい技術が登場しました。これは、本の端から端までではなく、すべてのページを一度に読むようなものです。 これにより、心筋症や結合組織異形成の原因となる遺伝子群（パネル）、あるいはヒトの細胞（ゲノム）にある23,000個の遺伝子すべてを2〜3ヶ月で配列決定することができるようになりました。 全エキソームシーケンス（WES）と呼ばれるタンパク質をコードする遺伝子やエキソン領域のシーケンスは、多くの会社から注文することができ、私の診療では、患者の半数が200-300ドル以下の自己負担で受けることができました（定価は9000ドル、保険請求額は2万ドル程度です）。
WESによって詳述された平均12,000のDNAバリアントを解釈することは依然として問題であるが、正常および疾患集団におけるバリアントの疫学が高まっていることによって減少しており、私の診療所でWESを受けている620人の患者のうちAAD症状に寄与する遺伝子変化の割合は60%以上であった。 骨形成不全症に通常関連するI型コラーゲン、古典的EDSにしばしば関連するV型コラーゲン、ミオパチーで最初に報告されたVI、IX、XII型コラーゲン、血管性EDSに関連する恐怖のIII型コラーゲンなど80以上の変異コラーゲン遺伝子に加えて、皮膚、神経、筋肉、繊維状、血管成分に影響を与える遺伝子に繰り返し変異が起こり、あらゆる関節成分の変化が表1で概説した兆候や症状パターンを引き起こすAADという概念が強化されているのである。
過可動性障害の診断と治療
関節痛、脆弱性、自律神経（腸、心臓、免疫の障害）の主な症状への注意は、図1に示すように、過可動性の迅速な検査につながる。 親指を前腕に当てるサインは、Beightonスケール全体の前段階として、手の指を90度以上後ろに押す、親指を前腕に当てる、腕を伸ばした状態で肘を過度に伸ばす、膝を過度に伸ばして後方に脚を曲げる、手のひらを床に当てることができる、などの場合に両側で1点を与えることができる。 表1のような症状を簡単に調査することで、疑いを確 認することができる。その際、身体検査に表1下段に示した 評価項目を含めるとよい。 すべてのAAD患者が背が高く、痩せているわけではな いこと、また、痛みや疲労による活動制限のため、かなりの割合で体重過多であることに注意する。 多くの患者は、顎の周りや前腕のひだを引っ張り上げると、弾力性のある皮膚を持っており、特に表皮の薄い表皮のひだであれば、そのことがわかる。 瘢痕の周囲に白色組織が蓄積したり、ケ ロイドが形成されることはよくあり、Beightonや表 1に示した他の可動性過多の操作の評価が有用である。 頸部前弯、側弯、前弯を伴ううつむき加減の姿勢や、扁平足、歩行時のトーイングアウト（内側より外側に出る）などが認められることがある。 筋力は、タンデム歩行によるバランスの悪さとともに、一部の患者で低下するが、時間のない一般医は、これらの身体的徴候のうちのいくつかに注意すればよく、残りは紹介により確立される。
最も重要なのは、変形性関節症や、変性関節の変化、軟骨の劣化、plica band、死骨の領域などのEDSにおける付随的な変化に精通している整形外科医である。 関節を “締める “手術や関節を置き換える手術の悪い結果を認識している、経験豊富で保守的な整形外科医が望ましいと思われる。 循環器専門医は、体位性頻脈症候群を、心拍数と血圧の起立性変化 を調べるチルトテーブルテストで確認し、大動脈拡張や動脈瘤を除外するため の電気・心エコー検査も実施することが可能である。 神経学では、一般的な片頭痛や日常的な頭痛、弛緩した脳組織の滑りやヘルニアによって起こるキアリ変形、弛緩した関節内の収縮による神経障害、線維筋痛症という症状で示される筋肉の変化、筋原性EDSという新しい用語を育んでいる頻繁な筋原性遺伝子変化によって強調された筋肉などを評価することができる。 肥満細胞の活性化に精通したアレルギー専門医や腸の運動低下 を記録できる消化器専門医は、専門外のチームにとって貴重な存在であ り、必要とされる多くの勧告や薬剤を管理する上で、主治医以上に貴重な存在で はないだろう。 遺伝学者からすると奇妙に思えるかもしれませんが、治療につながる専門外の評価は、遺伝子の評価や検査よりも高く評価されると思いますが、後者は精神疾患に関する思い込みを解消するのに役立ちます。 関節の痛み（成長痛は夜間に発生する）や怪我・骨格の変形に注意し、患者に自分の状態を認識させることで予防を行うことができる（表1では、多くの人が自分の柔軟性が異常であると認識していないことに注意する）。 関節の磨耗を防ぐには、傷みやすい関節を固定する、腰のバンドで背中を支える、ジョギングより水泳など関節を保護する運動を選択する、などの方法があります。 慢性疲労や線維筋痛症を悪化させる運動不足のサイクルを防ぐため、適度な重量挙げやその他の適度な活動で関節周囲の筋肉を鍛え、患者さんの活動を維持する必要があります。 適切な理学療法、疼痛管理、運動指導、グルコサミン/コンドロイチン製剤のような逸話的な薬物療法は多くの人を助けてきたが、関節の筋肉の保護を奪う弛緩剤や、怪我を覆い隠し、骨粗鬆症/退行を促進し、一時的な緩和しか得られないステロイド注射は避けるべきである。
自律神経失調症治療の柱は、水分補給（1日8～10杯の水分）、塩分補給（不安定性高血圧がない）、高蛋白食で、いずれも血液中の水分量を増やし脳循環をよくすることを目的としています。 栄養療法としては、ビタミンC（1日2g）、ビタミンD（1日1300>2000単位、マルチビタミンの400～800より多い）、ビタミンB12（1日1～2.5mg）などを追加することができます。 腸管運動の低下や胃不全麻痺は、食前の水分摂取を避け、食事の回数を少なくし、プロバイオティクス、酵素製剤、そして多くの報告では、一般的な刺激物であるグルテンや乳製品を減らすことで改善される。 体位性頻脈症候群には、腹筋運動プログラム、バイオフィードバッ ク、多くの薬物療法（β遮断薬、ミドドリン、フロリネフなど）、 神経科医や疼痛管理専門医（ガバペンチン、リリカなど）、マスト細胞 を抑制する抗ヒスタミンプロトコル（ジルテック、ザンタック、クロモリ ン、シングレアなど）がアレルギー内科で利用可能である。 結合組織異形成の原因として知られている遺伝子を超えるWESのようなゲノム検査の利点は、現在EDSの原因として知られている筋肉関連遺伝子などの新しい所見や、乳がん・卵巣がん遺伝子変異などの付随的または二次的所見を記録することです。
症例報告
Eveは18歳の時、めまい、失神、不安、胃の調子が悪く、週末は休もうと金曜日の夕方に退職するほど疲れて医師のもとを訪れた。 それまで健康で、体操やチアリーディングで活躍していた彼女は、勇敢で明るい少女で、怪我をしながらも忍耐強く、コーチの喝采を浴びていたのです。 しかし、インフルエンザにかかり、食事ができないほどの吐き気、体重減少、授業中の失神、夜中に心臓がドキドキして目覚め、朝になっても回復することなく眠り続けた。 イヴは多くの医者に診てもらい、動悸とパニックで息も絶え絶えになった時には救急病院にも行きました。 ストレス以外は何も悪くない、すべて気のせいだと言われた。 薬を飲んでも治らず、疲労と混乱で仕事も手につかず、気が狂いそうになった。 そして、最も顕著だったのは、本人も家族も正常だと思い込んでいた多動性であった。
幸いにも、イブは新しい主治医を探し、表Iに記載されている兆候や症状の多くを記録することができました。 イブは初期の疝痛と逆流で母乳育児が困難であり、非常に柔軟で、母親から「骨のない」赤ん坊と呼ばれ、大きくなると足を後ろに伸ばして膝の上に座る（「W」ポジション）ことが快適だと言っていた。 最初は歩くのが遅く、よく転び、不器用そうに見えたが、すぐに活発になって、どこにでも登り、首に足をかけたり、割りばしをしたりと、親をうならせるようなことを平気でやっていた。 しかし、小学生になると関節痛を訴えるようになり、夜中に足が痛くなり、活動後に膝や足首が気になるようになった。 小児科医は「成長痛」だと言って安心させていましたが、彼女がサッカーをしようとすると、足首を何度もひっくり返してしまい、ストレス骨折が指摘されて2カ月間ブーツが必要な捻挫をしたことから、両親はさらに心配するようになりました。 また、関節を動かすとポキポキ鳴ることに気づき、わざと鳴らすと痛みが和らぐので、よく鳴らしていた。 チアリーディングに挑戦し、演技は成功したが、熱に弱いことがわかった。 他の女の子たちからは「トマト顔」と呼ばれ、演技中に熱くなり、疲れやすく、運動後1日休まなければならないこともしばしばだった。 消化器系にも問題があり、便秘や胃痛が頻繁に起こり、お腹が張って下剤を飲まなければならないこともあった。 6年生になると、腸の問題と関節痛のために学校を休み、しばしば疲労感やめまいを感じていました。 朝もゆっくり休めず、週末は昼寝をすることが多く、それまでの活動的で熱心な生活とは一変していました。 学校や家庭のストレスとは関係なく、不安な気持ちになることも多く、寝不足のせいだと思われる頭痛が朝から起こるようになった。 両親は再び彼女を小児科医に連れて行き、やはり何も問題はなく、通常の学校のストレスだと言われた。
イブが14歳のとき、ひどいインフルエンザに似た病気にかかり、激しい疲労、頭痛、吐き気、嘔吐、体重減少で1カ月間学校を休んだことがある。 ひどいめまいと胸の痛みがあり、心臓がドキドキしているように感じることもありました（動悸がする）。 両親は別の小児科医の助言を求め、その小児科医はイブを心臓専門医のもとに送り、イブは病気にまつわるストレスや不安から頻脈を起こしていると考えた。 彼はイブにプロプラノロールというβ遮断薬を投与して心拍数を遅らせたが、イブはさらに疲労感を増し、今では一日の大半を寝たきりになってしまった。 関節痛もひどくなり、一日中ベッドにいることが多くなり、両親が外に連れ出したり、ドライブに連れて行こうとすると、悲しそうで不安そうな顔をするようになりました。 両親は彼女を2番目の小児科医に連れて行き、精神科を紹介され、不安と抑うつを改善するためにゾロフトが処方されました。 数日後、イヴはじんましんを伴う発疹に襲われ、その薬を止めなければなりませんでした。 セリアック病かもしれないと考えた胃腸科医と耳鼻咽喉科医に診てもらったところ、めまいと診断され、神経科に回されました。
主治医がAADと診断したため、神経科を含む別の専門医に紹介され、直立頭部MRI検査でキアリ変形のヘルニアが証明されました。 心臓専門医は、腸の動きの低下とともにチルトテーブルテストの異常を記録し、彼女の不安とストレス疲労が自律神経失調症に起因することを証明しました。 栄養補給、塩分・高タンパク対策、ベータ遮断薬、抗ヒスタミン薬治療により、疲労と腸の症状は改善し、頭痛も軽くなりました。 4-5mmのキアリヘルニアは手術を必要とするほどではないと判断され、彼女の精神科的管理は内科的疾患の二次的症状の治療であると認識された。 臨床診断に懐疑的な専門医もいたが、遺伝子検査でEDS患者によくみられるV型コラーゲンのα1鎖（COL5A1）の遺伝子に変化があることがわかり、納得がいった。
数ヵ月後、イブの健康と活力は回復し、彼女や彼女の両親が言うように、「人生を取り戻した」のです。 それでも時々、関節の痛みや不安感、疲労感がありましたが、関節周辺の筋肉を保護するための「賢明な運動」、自律神経失調症に対する栄養学的アプローチ、不安を取り除くためのバイオフィードバックアプローチは、人生を変えるほどのものでした。 これらの治療はすべて、イヴと母親のケアを調整し、EDSとその根底にある遺伝子の変化の両方を理解するためのリソースを提供できるようになった、かかりつけの医師が認めてくれたからこそ実現したのです。 次の世代への移行は、EveがCOL5A突然変異を受け継ぐ50％のリスクと、将来の妊娠における早産と産後の出血のリスクを知らせることができたことです。
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