by Dr. C.D. Buckner M.D. updated 4/2020
幹細胞移植のサバイバーが健康問題を報告
ジャーナル オブ クリニカル オンコロジー*に発表した最近の記事によると、幹細胞移植の長期サバイバーは一般の人より医療ニーズが高いとのことです。 幹細胞移植（SCT）は、さまざまながんの治療において一般的な治療法です。 SCTでは、通常より高用量の化学療法および/または放射線療法を行い、その後、患者またはドナーの造血幹細胞（未熟な血液細胞）を注入する。 SCTにより治癒したと考えられる患者さんについては、治療による長期的な健康影響があるかどうかを判断するために、長期的なフォローアップが必要です。 5688＞＜6585＞フレッド・ハッチンソンがんセンターおよびワシントン大学の研究者は最近、がんの治療でSCTを受けた患者に、何らかの健康関連の問題が強く関連しているかどうかを調べる研究を実施しました。 この研究では、SCTを受けた後10年間生存した137名の患者さんが対象となりました。 患者さんは、標準化された質問票に従って健康状態の詳細を報告しました。 また、研究者は医療記録も評価した。 5688>
全体として、SCT生存者と一般集団は、ほとんどの疾患および入院の発生率がほぼ同じであった。 しかし、筋骨格系の硬直、けいれん、脱力、関節の腫脹、白内障手術、C型肝炎、性的問題、記憶および注意の障害、頻尿または尿漏れ、向精神薬の使用、社会機能の制限、生命保険および健康保険の拒否が増加した。 しかし、これらの合併症にもかかわらず、生存者は、雇用、結婚生活の満足度、離婚、および心理的健康について、一般人と同様の割合を報告しています。
研究者は、SCTの長期生存者は一般人よりも医療ニーズが高いが、全体の疾患および入院率は両群間で同様であると結論付けています。 著者らは、考えられる生物学的原因を理解するために、この患者群において硬直、疼痛、または脱力などの問題を評価する必要があるとしています。 (1)
自家幹細胞移植で使用される化学療法や放射線療法に起因する長期または後期の副作用がいくつかあります。 これらの問題の頻度と重症度は、治療に使用された放射線療法や化学療法に依存します。 実際に提案された治療で起こりうる具体的な長期的副作用について、治療を担当する医師から説明を受けることが重要です。 注意すべき合併症の例としては、以下のものがあります：
白内障
治療レジメンで全身照射を受けた患者の圧倒的多数で白内障が発生します。 全身照射を受けずに化学療法を受けた患者では、白内障の発生頻度ははるかに低い。 白内障の発症は、治療後18～24ヵ月で始まる。 大量のステロイドを投与された患者さんでは、白内障の発症頻度が高くなり、発症も早くなります。 患者さんには毎年細隙灯による眼科検査を受け、人工レンズで早期に矯正することをお勧めします。
不妊症
治療、特に高用量の治療を受けているがん患者さんによくある懸念は、治療によって妊娠や出産に悪影響が出ることです。 不妊は化学療法よりも放射線療法でより一般的であり、妊娠した女性は移植を受けていない患者と同様に正常な出産をする可能性が高いことが研究で示唆されている
全身照射を受けた女性の圧倒的大多数は不妊となる。 しかし、思春期前の女性および思春期の女性の中には、排卵および月経が回復する者もいる。 化学療法のみの準備レジメンを受けた患者では，無精子症の発生率はより多様で，より年齢に関連する（すなわち，治療時に女性が高齢であればあるほど，化学療法により無排卵が生じる可能性が高くなる）。 これらは、ホルモン補充が必要なため、重要な検討事項である。 すべての女性は、頻繁に婦人科のフォローアップ検査を受けるべきである。
全身照射を受けた男性の圧倒的大多数は、無精子症になる。 化学療法のみのレジメンでは、無精子症はより多様である。 幹細胞移植の長期生存者は妊娠する可能性が低いが、妊娠の結果は一般集団と同様である。 幹細胞移植の生存者におけるこの問題に取り組むため、米国の複数の医療機関の研究者らは、幹細胞移植の長期生存者における生殖機能の違いの可能性について調査を行いました。
自家幹細胞移植を受けた241人と同種幹細胞移植を受けた378人が、アンケートに答えました。 質問は、幹細胞移植を受けた女性、または幹細胞移植を受けた男性のパートナーであった女性の妊娠と出産についてであった。 患者は21歳から45歳であった。 幹細胞移植時の年齢の中央値は33歳で、移植後の期間の中央値は約8年であった。 5688>
- 幹細胞移植の生存者では、がんでない兄弟と比較して受胎率が低かった。
- 受胎の報告がないことと関連する要因は、移植時の患者年齢が高い（30歳以上）、女性の性、治療中に全身照射を行ったことであった。
- 妊娠が成立すると、流産や死産の割合は、がんと診断されていない兄弟姉妹と比較して、移植を受けたサバイバーで同程度でした。
研究グループは、幹細胞移植を受けた患者の中で、手術時の年齢が高く、女性の性別、全身照射を受けた人は妊娠率が低くなりやすいと結論付けています。 しかし、これらの被爆者において妊娠が成立した場合、流産や死産などの転帰は、移植を受けていない兄弟姉妹の転帰と同様であった。
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新しいがん
化学療法や放射線療法は、新しいがんの発生リスクを高めることが知られています。 これらは「二次がん」と呼ばれ、大量化学療法の後期合併症として発生することがあります。 大量化学療法を受けた乳がん患者さんでは、二次がんの発生リスクは2％未満であると報告されています。 高用量化学療法と自家幹細胞移植による治療を受けたリンパ腫の患者さんが二次がんを発症する確率は、全身照射を行った場合は約8〜10％、高用量化学療法と無照射の場合は2〜4％であると思われます。 また、通常の化学療法を受けたリンパ腫の患者さんが二次がんを発症するリスクは4～8％であると報告されています。 高用量化学療法によってどの程度の追加リスクが生じるかは不明です。しかし、高用量放射線は明らかに二次がんの発症リスクを高めます。
高用量化学療法および自家幹細胞移植は、治癒率を高めることから、特定のがんの治療にますます使用されるようになっています。 患者さんは、大量化学療法治療後の二次がんのリスクを認識し、大量化学療法の利点とリスクについて、がんの主治医と相談する必要があります。
同種幹細胞移植を受けた一部の患者で固形がんのリスクが上昇
雑誌「Cancer」の初期のオンライン発表によると、同種幹細胞移植を受けた一部の患者は、特にドナーが女性だった場合は固形がん（血液やリンパに由来しないがん）の発症リスクが高くなることがわかりました。
同種幹細胞移植は、ある種のがん、特に白血病やリンパ腫に対する一般的な治療法です。 同種幹細胞移植の過程では、通常、大量化学療法や全身放射線照射が行われます。
カナダのブリティッシュ・コロンビア州の研究者たちは最近、同種幹細胞移植を受けた患者の間で発症した二次固形がんの発生率を検討する臨床研究を行いました。 この研究は、同種幹細胞移植を受けた926人の患者を対象とし、これらの参加者の大半は、最初に白血病と診断されました。
- これらの患者における10年後の二次固形がんの発生率は、一般人口のほぼ2倍の3.1％でした。
- 女性のドナーから幹細胞を受け取った患者は、男性から幹細胞を受け取った患者よりも二次固形がんが発生するリスクが3.8倍高いことが分かりました。
- 二次固形がんを発症するリスクが最も高かったのは、女性のドナーから幹細胞を受け取った男性患者で、二次固形がんを発症するリスクが最も低かったのは、男性のドナーから幹細胞を受け取った女性患者でした。
- 移植時に高齢だった患者では、二次固形がんを発症するリスクが高くなったことが示されました。
研究者らは、同種幹細胞移植を受けた患者は、特に女性ドナーから幹細胞を受け取った患者や移植を受ける際に年齢が高い患者は、その後固形がんを発症するリスクが高いと結論付けた。
女性ドナーに関するデータは本研究以前に発表されておらず、この問題についてさらに評価するよう著者らは推奨している。
同種幹細胞移植を受ける予定の患者は、その後のがん発症に関する個々のリスクや、これらのがんに対する適切なスクリーニング対策について、担当医と話すことをお勧めします。
唾液腺機能不全
唾液腺機能不全は幹細胞移植によくある合併症の一つです。 唾液分泌率は、条件付けレジメン段階で大幅に低下する可能性があり、化学療法よりも全身照射（TBI）でより一般的である。 また、唾液腺機能は、移植中に使用される薬剤によって、および同種幹細胞移植における移植片対宿主病の合併症として、悪影響を受ける可能性があります。 口腔乾燥症の治療についてはこちら
- Syrjala K, Langer S, Abrams J, Storer B, Martin P, et al. 10-Year成人生存者における造血細胞移植の後遺症と症例適合対照群との比較。 Journal of Clinical Oncology. 2005; 23:6596-6606.
- Gallagher G, Forrest D. Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation後のSecond Solid Cancers（同種造血幹細胞移植後の二次がん）. 癌. 2006. 2006年11月27日。 DOI: 10.1002/cncr.22375 .
- Carter A, Robison L, Francisco L, et al. Prevalence of Conception and Pregnancy Outcomes after Hematopoietic Cell Transplantation（造血細胞移植後の妊娠の有病率と妊娠の結果）: 骨髄移植生存者研究からの報告。 骨髄移植。 Advanced online publication. doi: 10.1038/sj.bmt.1705364.
- Major salivary gland damage in allogeneic hematopoietic progenitor cell transplantation assessed by scintigraphic methods