DMD は、骨格筋や心筋の衰えが進行し、最終的には筋肉が失われる病気である筋ジストロフィーの最も一般的な型であります。 この病気の患者は、幼少期から不器用で弱々しく、10代になる頃には車椅子が必要になるのが一般的です。 平均寿命は26歳です。
先行研究により、DMDの発症にMKP5という酵素が重要な役割を果たしていることが明らかになり、治療のターゲットとして有望視されていましたが、科学者は何十年にもわたって、タンパク質チロシンホスファターゼとして知られているこの酵素ファミリーを、化学反応が起こる酵素の「活性」サイトで破壊できないままにしていました。
新しい研究では、薬理学のドリス・マコーネル・デュバーグ教授と比較医学の教授であるアントン・ベネットと彼のチームは、162,000以上の化合物をスクリーニングしました。 彼らは、これまで発見されていなかったアロステリック部位（酵素の活性部位に近い場所）に結合することによって、酵素の活性を阻害する1つの分子化合物を特定しました。 これまで、この酵素ファミリーは「薬にならない」と考えられてきました」
代わりにMKP5のアロステリック部位を標的とすることで、「以前の問題を回避する、薬剤開発の優れた出発点を発見しました」
研究者は、筋肉細胞でその化合物をテストし、それがMKP5活性をうまく阻害することを見出し、DMD治療のための新しい治療戦略が期待できると示唆しました。
この研究は、国立関節炎・筋骨格・皮膚疾患研究所を通じた国立衛生研究所の助成金と、イェール大学教授陣による最も有望な生命科学の発見を支援する賞を毎年授与する「ブラバトニック革新基金」によって支援されています。 「この発見は、筋ジストロフィーをはるかに超えた意味を持つと、彼は付け加えました。 研究者らは、MKP5酵素が線維症、すなわち瘢痕組織の蓄積に広く関与していることを実証しました。線維症は、肝臓、肺、筋肉など多くの組織の末期死亡に関与しています」と、Bennett氏は述べています。 “我々は、この酵素が、線維性組織疾患のより広範なターゲットになりうると考えています。”
イェール大学の研究チームには、ベーリンガー・インゲルハイム内科教授で肺・重症患者・睡眠医学主任のナフタリ・カミンスキー、ユージン・ヒギンズ化学教授で薬学教授のジョナサン・エルマン、薬学教授で分子生物物理学と生化学のカレン・アンダーソン、が含まれます。 Elias Lolis薬学教授、Zachary Gannam薬学大学院生、Kisuk Min博士研究員、Shanelle Shillingford化学大学院生、Lei Zhang薬学研究員、Yale Center for Molecular Discoveryが参加しています。