NEW YORK – “Start low, go slow” is the typical mantra of child psychopharmacology, but it might do great disservice to children with anxiety disorders… “不安障害を持つ子どもたちに対して、「低用量で始め、ゆっくりと」というのが、子どもの心理薬理学の典型的なマントラです。
抗うつ剤はこれらの子供たちを本当に助けることができますが、ほとんどの医師は、症状を効果的にコントロールするためには、あまりにも低い用量しか使っていないと、Dr.
「低用量を使いすぎると、得られるはずの効果の質が得られません」と、ニューヨーク長老派病院/ワイルコーネル医療センターの児童思春期精神医学の副委員長であるウォークアップ博士は述べています。 「これでは、薬を飲んでいるという汚名と、治療が残っているという汚名が子供たちに残ります。 子供にとって、これほど意地悪なことはないでしょう。 このような場合、「このままでは、子どもたちに最善の対応をするチャンスを与えるために、これらの薬の投与量を増やすことを考えてください」
選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）は、不安な子どもたちに効果があることが証明されていますが、若い患者に研究した量を投与する人はほとんどいないと、彼は述べています。 Child/Adolescent Anxiety Multimodal Studyは、SSRIの高用量投与に成功した例です（N. Engl. J. Med. 2008;359:2753-66）
「どうか、これらの薬の用量を増やして、子どもたちにできる限りの反応をする機会を与えることを考えてください」
12週間の試験では、不安障害の子ども488人を認知行動療法、sertralineまたはその両方の併用に無作為に割り付けました。 投与計画は柔軟で、医師は症状が寛解するか副作用が生じるまで増量するよう指示された。
「これは強制的な漸増だった。 25mg/日から始めて1週間、2週間目に50mg/日にし、1ヶ月間そのままにしておき、その後100mg、150mgと漸増させたのです。 副作用が見られたり、寛解した場合はすぐに減量しました」
12週間後、併用群の1日の平均セルトラリン投与量は134mg/日だった。 セルトラリンのみ投与群では、2名の児童が副作用のため治療を中止した。 併用群では、副作用による離脱はなかった。 薬剤は有効であった。薬物療法のみの群では60％の子供が有意に改善し、併用療法群でも81％の子供が改善した。
しかし、最終的なsertralineの用量は、精神医学界で一般的に用いられている25〜37.5mg/日の5倍まで高かったと、Walkup医師は述べている。 「そのような低用量では、部分的な治療や不完全な寛解が多くなる。 臨床試験で成功した漸増投与では、安全な最高用量まで投与されますが、臨床医が求めるのは最も低い有効用量です。 ウォークアップ博士は、SSRIの強制的な滴定に慣れていない医師に対して、文献調査を行うよう勧めている。 「臨床試験を見て、もしその試験で使われた期間と用量で投与していないなら、おそらく遅すぎるし、低すぎる。 その薬を失敗と呼んで止める前に、自分がどこにいるべきかを考えよう」
もう一つのハードルは、適応外処方だと彼は指摘している。 米国食品医薬品局（FDA）は、強迫性障害に4種類、うつ病に2種類のSSRIを承認しています。 しかし、強迫性障害以外の不安障害に対しては、いずれも承認されていない。
肯定的な研究にもかかわらず、「これらの薬剤のいずれかがFDAに承認される可能性はほとんどない」とWalkup博士は述べた。 「小児不安の治療においてエビデンスに従うのであれば、適応外処方をすることになり、それに納得する必要があります」
Walkup博士は、Shire Pharmaceuticalsのコンサルタントであり、Abbott Laboratories、Lilly、Pfizerから研究支援を受けていると明かしました。