Storia
Il primo anticoagulante orale, il warfarin, è stato approvato dalla FDA nel 1954.1 Per più di 60 anni, il warfarin è stato l’unico anticoagulante orale tradizionale usato negli Stati Uniti.
A differenza di tutti gli altri anticoagulanti, il meccanismo d’azione del warfarin è abbastanza unico. Invece di legarsi ai fattori di coagulazione attivi per indurre l’anticoagulazione, riduce la quantità totale di fattori di coagulazione in circolazione. In particolare, inibendo la subunità C1 del complesso enzimatico della vitamina K epossido reduttasi, il fegato non è in grado di produrre la vitamina K-dipendente fattori di coagulazione II, VII, IX, X e le proteine endogene anticoagulanti C e S.2
Concetto NOAC
Il termine “nuovo” è stato inizialmente applicato a dabigatran (Pradaxa) quando è stato introdotto sul mercato statunitense nel 2010.1 Invece di ridurre la produzione di fattori di coagulazione (come il warfarin) o di legarsi all’antitrombina III per indurre l’anticoagulazione (come l’eparina e i derivati dell’eparina), dabigatran si lega direttamente al fattore di coagulazione IIa (trombina). Questo meccanismo era nuovo per un anticoagulante orale e anche per la maggior parte degli anticoagulanti parenterali.
Un anno dopo, nel 2011, rivaroxaban (Xarelto) fu approvato dalla FDA. Rivaroxaban si lega direttamente al fattore di coagulazione Xa (il fattore di coagulazione responsabile dell’attivazione della protrombina in trombina). Nei 4 anni successivi, sono stati approvati altri 2 inibitori diretti del fattore Xa della coagulazione (apixaban e edoxaban).
Dopo 6 anni, l’idea che questi anticoagulanti orali siano nuovi non sembra applicabile. Pertanto, varie organizzazioni hanno proposto nomi più durevoli per riferirsi a questa importante classe di anticoagulanti orali.
La “N” in NOAC
Anche se originariamente stava per “nuovo”, sta per “non-vitamina K” nelle più recenti linee guida CHEST.3
Adottando NOAC (non-vitamina K), le linee guida CHEST hanno conservato il noto acronimo ma lo hanno aggiornato per evitare problemi con questi agenti non più nuovi. Usare lo stesso acronimo aiuta a includere i termini nelle ricerche su Internet e nelle valutazioni della letteratura per “NOAC” anche se il significato è stato modificato.
I critici della terminologia NOAC citano che “non-vitamina K” contiene diverse lettere non catturate nell’acronimo, e NOAC può essere frainteso per significare “NO AntiCoagulanti”, che potrebbe potenzialmente essere un errore pericoloso per la vita.
Acronimi alternativi
Il termine concorrente più popolare è “DOAC,” che sta per anticoagulante orale diretto. Questa terminologia riflette il nuovo meccanismo degli anticoagulanti più recenti (che si legano direttamente a specifici fattori di coagulazione), che può anche riflettere i futuri anticoagulanti orali che non sono stati sviluppati, come quelli che si legano direttamente ad altri fattori di coagulazione (oltre a Xa o IIa) all’interno della cascata di coagulazione.
Anche se le linee guida CHEST hanno approvato il termine NOAC, l’International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) ha approvato l’acronimo DOAC in una dichiarazione di raccomandazione del 2015 in gran parte basata su un piccolo sondaggio di 77 membri del consiglio di amministrazione di trombosi, emostasi, anticoagulazione e società di medicina vascolare dal Nord America e Europa. Nel sondaggio, gli intervistati preferivano leggermente DOAC (29,9%) rispetto a NOAC (28,6%), anche se il sondaggio ha posto diverse domande riguardanti le preoccupazioni di sicurezza dell’acronimo NOAC (essendo erroneamente interpretato come “nessun anticoagulante”), che probabilmente influenzato i partecipanti.4
TSOAC (target-specific oral anticoagulant), ODI (oral direct inhibitor), e SODA (specific oral direct anticoagulant) sono descritti in letteratura ed erano presenti nel sondaggio ISTH, ma sembra improbabile che vengano adottati in futuro.4
Standardizzazione della terminologia
Nel sondaggio ISTH, l’89,6% degli intervistati concordava sulla necessità di un unico termine di consenso per descrivere la più recente classe di farmaci anticoagulanti orali.4 Anche se NOAC è stata la prima terminologia utilizzata ed è ora adottata dalle linee guida CHEST 2016, ha grandi limitazioni per quanto riguarda il significato di “N” e le implicazioni di sicurezza.
DOAC sembra essere un termine molto ragionevole che va avanti e che dovrebbe essere abbracciato dai medici per descrivere questi nuovi anticoagulanti orali e coagulanti orali con meccanismi diretti simili che non sono ancora stati rilasciati.
- Come CH. Nuovi anticoagulanti orali per la fibrillazione atriale. Singapore Med J. 2015 Dec;56(12):657-8; quiz 659.
- Coumadin . Princeton, New Jersey: Bristol-Myers Squibb Company; 2015.
- Kearon C, et al. Antithrombotic Therapy for VTE Disease: CHEST Guideline and Expert Panel Report. Chest. 2016 Feb;149(2):315-352.
- Barnes GD, et al. Recommendation on the nomenclature for oral anticoagulants: communication from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost. 2015 Jun;13(6):1154-1156.