Free Press

Ostrzeżenia

Zawarte jako część punktu PRECAUTIONS.

PRECAUTIONS

Potencjał nadużywania i uzależnienia

Stymulanty ośrodkowego układu nerwowego, w tym QUILLIVANT XR, produkty zawierające otermetylofenidat i amfetaminy, mają wysoki potencjał nadużywania i uzależnienia. Należy ocenić ryzyko nadużywania przed przepisaniem leku i monitorować pod kątem oznak nadużywania i uzależnienia podczas leczenia.

Poważne reakcje sercowo-naczyniowe

U osób dorosłych leczonych lekami pobudzającymi ośrodkowy układ nerwowy w zalecanych dawkach wystąpił udar mózgu i zawał mięśnia sercowego. Nagły zgon wystąpił u dzieci i młodzieży z nieprawidłowościami strukturalnymi serca i innymi poważnymi problemami kardiologicznymi oraz u dorosłych przyjmujących leki pobudzające ośrodkowy układ nerwowy w zalecanych dawkach w leczeniu ADHD. Należy unikać stosowania u pacjentów ze znanymi strukturalnymi nieprawidłowościami serca, kardiomiopatią, poważnymi zaburzeniami rytmu serca, chorobą wieńcową lub innymi poważnymi problemami kardiologicznymi. Należy poddać dalszej ocenie pacjentów, u których podczas leczenia produktem QUILLIVANTXR wystąpi ból w klatce piersiowej, niewyjaśnione omdlenia lub zaburzenia rytmu serca.

Podwyższenie ciśnienia krwi i częstości akcji serca

Leki pobudzające ośrodkowy układ nerwowy powodują podwyższenie ciśnienia krwi (średnie podwyższenie o około 2 do 4 mmHg) i częstości akcji serca (średnie podwyższenie o około 3 do 6 uderzeń na minutę). U poszczególnych osób wzrost ten może być większy. Należy monitorować wszystkich pacjentów pod kątem nadciśnienia tętniczego i tachykardii.

Psychiatryczne działania niepożądane

Zaostrzenie istniejącej wcześniej psychozy

Stymulanty OUN mogą nasilać objawy zaburzeń zachowania i myślenia u pacjentów z istniejącymi wcześniej zaburzeniami psychotycznymi.

Indukcja epizodu maniakalnego u pacjentów z zaburzeniem dwubiegunowym

Stymulanty OUN mogą wywoływać epizod maniakalny lub mieszany u pacjentów. Przed rozpoczęciem leczenia należy zbadać pacjentów pod kątem czynników ryzyka wystąpienia epizodu maniakalnego (np. współwystępowanie lub występowanie w wywiadzie objawów depresji lub rodzinne występowanie samobójstwa, choroby dwubiegunowej lub depresji).

Nowe objawy psychotyczne lub maniakalne

Stymulanty ośrodkowego układu nerwowego, w zalecanych dawkach, mogą powodować wystąpienie objawów psychotycznych lub maniakalnych (np, halucynacje, urojenia lub manię) u pacjentów bez wcześniejszego wywiadu dotyczącego choroby psychotycznej lub manii. W przypadku wystąpienia takich objawów należy rozważyć przerwanie stosowania produktu QUILLIVANT XR. W zbiorczej analizie wielu krótkoterminowych, kontrolowanych placebo badań leków pobudzających OUN, objawy psychotyczne lub maniakalne wystąpiły u około 0,1% pacjentów leczonych lekami pobudzającymi OUN, w porównaniu z 0 u pacjentów otrzymujących placebo.

Priapizm

Przedłużone i bolesne erekcje, czasami wymagające interwencji chirurgicznej, zgłaszano podczas stosowania metylofenidatu zarówno u pacjentów pediatrycznych, jak i dorosłych. Priapizm nie był zgłaszany podczas rozpoczynania stosowania leku, ale rozwijał się po pewnym czasie przyjmowania leku, często w następstwie zwiększenia dawki. Priapizm pojawiał się również w okresie odstawienia leku (przerwy w przyjmowaniu leku lub w trakcie jego odstawiania). Pacjenci, u których wystąpią nieprawidłowo utrzymujące się lub częste i bolesne erekcje, powinni niezwłocznie zwrócić się o pomoc medyczną.

Peripheral Vasculopathy, Including Raynaud’s Phenomenon

Leki pobudzające ośrodkowy układ nerwowy, w tym QUILLIVANT XR, stosowane w leczeniu ADHD, są związane z występowaniem obwodowej waskulopatii, w tym z objawem Raynauda.Oznaki i objawy są zwykle przerywane i łagodne; jednak bardzo rzadkie działania niepożądane obejmują owrzodzenie skóry i (lub) uszkodzenie tkanek miękkich. W doniesieniach po wprowadzeniu produktu do obrotu, w różnym czasie i w różnych dawkach terapeutycznych, we wszystkich grupach wiekowych w trakcie leczenia, obserwowano działania dotyczące naczyń obwodowych, w tym zjawisko Raynauda. Objawy na ogół ustępują po zmniejszeniu dawki lub odstawieniu leku. Podczas leczenia lekami pobudzającymi z grupy ADHD konieczna jest uważna obserwacja zmian cyfrowych. U niektórych pacjentów może być konieczna dalsza ocena kliniczna (np. skierowanie do reumatologa).

Długotrwałe zahamowanie wzrostu

Stymulanty OUN były związane ze zmniejszeniem masy ciała i spowolnieniem tempa wzrostu u pacjentów pediatrycznych. Dokładna obserwacja masy ciała i wzrostu u pacjentów pediatrycznych w wieku od 7 do 10 lat, którzy byli randomizowani do grup leczonych metylofenidatem lub nieleczonych przez 14 miesięcy, jak również w naturalnych podgrupach nowo leczonych metylofenidatem i nieleczonych pacjentów pediatrycznych przez 36 miesięcy (do wieku od 10 do 13 lat), sugeruje, że konsekwentnie leczeni pacjenci pediatryczni (tj, Leczenie przez 7 dni w tygodniu przez cały rok) wykazują tymczasowe spowolnienie tempa wzrostu (średnio, łącznie około 2 cm mniej wzrostu na wysokość i 2,7 kg mniej wzrostu na masę ciała w ciągu 3 lat), bez dowodów na odbicie wzrostu w tym okresie rozwoju.

Bardzo dokładnie monitorować wzrost (masę ciała i wzrost) u pacjentów pediatrycznych leczonych lekami pobudzającymi ośrodkowy układ nerwowy, w tym produktem QUILLIVANT XR. Pacjenci, którzy nie rosną lub nie przybierają na wadze lub wzroście zgodnie z oczekiwaniami, mogą wymagać przerwania leczenia.

Informacje dla pacjenta

Należy zalecić pacjentom zapoznanie się z zatwierdzoną przez FDA etykietą dla pacjenta (Przewodnik po leku i Instrukcja stosowania).

Stan substancji kontrolowanej/potencjał nadużywania i uzależnienia

Poradź pacjentom i ich opiekunom, że QUILLIVANT XR jest substancją kontrolowaną federalnie i może być nadużywany oraz prowadzić do uzależnienia. Należy poinstruować pacjentów, że nie powinni oni przekazywać leku QUILLIVANT XR innym osobom. Należy doradzić pacjentom, aby przechowywali lek QUILLIVANT XR w bezpiecznym miejscu, najlepiej zamkniętym, aby zapobiec jego nadużywaniu. Należy doradzić pacjentom, aby przestrzegali praw i przepisów dotyczących usuwania leków. Należy poinformować pacjentów, aby pozbyli się pozostałego, niewykorzystanego lub przeterminowanego leku QUILLIVANT XR w ramach programu odbioru leków, jeśli jest dostępny.

Instrukcje dotyczące stosowania dołączonego dozownika doustnego

Przedstawić pacjentowi lub opiekunowi następujące instrukcje dotyczące podawania leku:

• Farmaceuta powinien dostarczyć ten lek w oryginalnym opakowaniu (butelka w kartonie) z całkowicie wsuniętym łącznikiem butelki i dołączonym dozownikiem doustnym. Stosować wyłącznie z dozownikiem doustnym dołączonym do tego produktu.
• Sprawdzić i upewnić się, że butelka QUILLIVANT XR zawiera lek w postaci płynnej. Jeśli lek QUILLIVANT XR jest w postaci proszku, nie należy go stosować. Należy zwrócić ją farmaceucie.
• Niezbędne jest energiczne potrząsanie butelką z lekiem QUILLIVANT XR przez co najmniej 10 sekund przed podaniem każdej dawki, aby zapewnić podanie właściwej dawki.
• Należy zdjąć nakrętkę z butelki. Sprawdzić, czy adapter butelki został włożony do górnej części butelki.
• Włożyć końcówkę dozownika doustnego dołączonego do tego produktu do adaptera butelki.
• Odwrócić butelkę do góry dnem i pobrać przepisaną ilość leku QUILLIVANT XR do dozownika doustnego.
• Wyjąć napełniony dozownik doustny z butelki i podać lek QUILLIVANT XR bezpośrednio do ust.
• Zakręcić ponownie nakrętkę butelki i przechowywać butelkę zgodnie z zaleceniami.
• Umyć dozownik doustny po każdym użyciu (jego elementy można myć w zmywarce do naczyń).

Poważne zagrożenia sercowo-naczyniowe

Poradź pacjentom, opiekunom i członkom rodziny, że istnieje możliwość wystąpienia poważnych zagrożeń sercowo-naczyniowych, w tym nagłego zgonu, zawału mięśnia sercowego i udaru podczas stosowania produktu QUILLIVANT XR. Należy poinstruować pacjentów, aby natychmiast skontaktowali się z pracownikiem służby zdrowia, jeśli wystąpią u nich takie objawy, jak uciążliwy ból w klatce piersiowej, niewyjaśnione omdlenia lub inne objawy sugerujące chorobę serca.

Podwyższenie ciśnienia krwi i częstości akcji serca

Należy poinformować pacjentów, że QUILLIVANT XR może podwyższać ciśnienie krwi i częstość akcji serca.

Ryzyko psychiczne

Należy poinformować pacjentów, że QUILLIVANT XR w zalecanych dawkach może powodować objawy psychotyczne lub maniakalne, nawet u pacjentów bez wcześniejszych objawów psychotycznych lub manii w wywiadzie.

Priapizm

Należy poinformować pacjentów, opiekunów i członków rodziny o możliwości wystąpienia bolesnych lub przedłużających się erekcji prącia (priapizm). Należy poinstruować pacjenta, aby w przypadku wystąpienia priapizmu niezwłocznie zwrócił się o pomoc medyczną.

Problemy z krążeniem w palcach rąk i nóg

• Należy poinformować pacjentów rozpoczynających leczenie produktem QUILLIVANT XR o ryzyku wystąpienia waskulopatii obwodowej, w tym objawu Raynauda, oraz związanych z tym oznak i objawów: palce rąk lub nóg mogą być zdrętwiałe, chłodne, bolesne i (lub) mogą zmieniać kolor z bladego, na niebieski, na czerwony.
• Należy poinstruować pacjentów, aby zgłaszali lekarzowi wszelkie nowe przypadki drętwienia, bólu, zmiany koloru skóry lub wrażliwości na temperaturę w palcach rąk lub nóg.
• Należy poinstruować pacjentów, aby natychmiast zgłaszali lekarzowi wszelkie objawy niewyjaśnionych ran pojawiających się na palcach rąk lub nóg podczas stosowania produktu QUILLIVANT XR.
• Dalsza ocena kliniczna (np, skierowanie do reumatologa) może być odpowiednia dla niektórych pacjentów.

Zahamowanie wzrostu

Należy poinformować pacjentów, rodziny i opiekunów, że QUILLIVANTXR może powodować spowolnienie wzrostu i zmniejszenie masy ciała.

Wpływ na alkohol

Pacjentom należy zalecić unikanie spożywania alkoholu podczas stosowania leku QUILLIVANT XR zawiesina doustna. Spożywanie alkoholu podczas przyjmowania leku QUILLIVANTXR może spowodować szybsze uwalnianie dawki metylofenidatu .

Możliwa jest aktualizacja etykiety tego produktu. W celu uzyskania aktualnych, pełnych informacji o przepisywaniu leku należy odwiedzić stronę www.pfizer.com.

Toksykologia niekliniczna

Karcynogeneza, mutageneza, upośledzenie płodności

Karcynogeneza

W badaniu rakotwórczości przeprowadzonym na myszach B6C3F1 w ciągu całego życia, metylofenidat powodował wzrost liczby gruczolaków wątrobowokomórkowych oraz, wyłącznie u samców, wzrost liczby hepatoblastów, w dawce dobowej około 60 mg/kg/dobę. Dawka ta jest w przybliżeniu 4 razy większa od maksymalnej zalecanej dawki u ludzi w przeliczeniu na mg/m². Hepatoblastoma jest stosunkowo rzadkim typem nowotworu złośliwego u gryzoni. Nie obserwowano zwiększenia całkowitej liczby złośliwych guzów wątroby. Stosowany szczep myszy jest wrażliwy na rozwój guzów wątroby, a znaczenie tych wyników dla ludzi jest nieznane.

Metylofenidat nie powodował zwiększenia liczby guzów w trwającym przez cały okres badania rakotwórczości przeprowadzonego na szczurach F344; największa stosowana dawka wynosiła około 45 mg/kg/dobę, co stanowi około 5-krotność maksymalnej zalecanej dawki dla ludzi w przeliczeniu na mg/m².

Mutageneza

Metylofenidat nie był mutagenny w teście mutacji wstecznych Amesa in vitro lub w teście mutacji wstecznych mysich komórek chłoniaka in vitro. Wymiana chromatyd siostrzanych i aberracje chromosomowe były zwiększone, wskazując na słabą reakcję klastogenną, w teście in vitro w hodowlanych komórkach jajnika chomika chińskiego (CHO). Metylofenidat był negatywny w teście mikrojądrowym szpiku kostnego myszy in vivo.

Upośledzenie płodności

Metylofenidat nie upośledzał płodności u samców lub samic myszy, którym podawano dietę zawierającą lek w 18-tygodniowym badaniu Continuous Breedingstudy. Badanie przeprowadzono w dawkach do 160 mg/kg/dobę, około 8-krotnie większych niż maksymalna zalecana dawka u ludzi w przeliczeniu na mg/m².

Use In Specific Populations

Pregnancy

Risk Summary

Istnieją ograniczone opublikowane badania i małe serie przypadków, które donoszą o stosowaniu metylofenidatu u kobiet w ciąży; jednak dane te są niewystarczające, aby poinformować o jakimkolwiek ryzyku związanym z lekiem. Istnieją rozważania kliniczne. No teratogenic effectswere observed in embryo-fetal development studies with oral administration of methylphenidat to pregnant rats and rabbits during organogenesis at doses 2 and 11 times,respectively, the maximum recommended human dose (MRHD). W populacji ogólnej Stanów Zjednoczonych szacowane ryzyko wystąpienia poważnych wad wrodzonych i poronień w ciążach rozpoznanych klinicznie wynosi odpowiednio 2-4% i 15-20%.

Wskazania kliniczne

Płodowe/Noworodkowe działania niepożądane

Leki pobudzające ośrodkowy układ nerwowy, takie jak QUILLIVANT XR, mogą powodować skurcz naczyń krwionośnych, a tym samym zmniejszać perfuzję łożyska. Nie zgłaszano działań niepożądanych u płodu i/lub noworodka w przypadku stosowania terapeutycznych dawek metylofenidatu w czasie ciąży; jednakże u matek uzależnionych od amfetaminy zgłaszano przedwczesny poród i niską masę urodzeniową noworodków.

Dane

Dane dotyczące zwierząt

W badaniach przeprowadzonych na szczurach i królikach, metylofenidat podawano doustnie w dawkach odpowiednio do 75 i 200 mg/kg/dobę, w okresie organogenezy. Działanie teratogenne (zwiększona częstość występowania rozszczepu kręgosłupa u płodu) zaobserwowano u królików przy najwyższej dawce, która jest około 40 razy większa od maksymalnej zalecanej dawki dla ludzi (MRHD) w przeliczeniu na mg/m². Poziom niepowodujący żadnych skutków dla rozwoju embrionalno-płodowego u królików wynosił 60 mg/kg/dobę (11 razy więcej niż MRHD w przeliczeniu na mg/m²). Nie znaleziono dowodów na specyficzne działanie teratogenne u szczurów, chociaż zaobserwowano zwiększoną częstość występowania zmian w układzie kostnym płodu przy najwyższym poziomie dawki (7-krotność MRHD w przeliczeniu na mg/m²), która była również toksyczna dla matki. Poziom niepowodujący żadnych skutków dla rozwoju zarodka i płodu u szczurów wynosił 25 mg/kg/dobę (2 razy więcej niż MRHD w mg/m²).

Laktacja

Podsumowanie ryzyka

Limitowana literatura podaje, że metylofenidat jest obecny w mleku ludzkim, co skutkowało dawkami dla niemowląt wynoszącymi od 0,16% do 0,7% dawki dostosowanej do masy ciała matki oraz stosunkiem mleka do osocza wynoszącym od 1,1 do 2,7. Nie ma doniesień o szkodliwym wpływie na niemowlę karmione piersią ani o wpływie na wytwarzanie mleka. Nie są znane długoterminowe skutki neurorozwojowe u niemowląt wynikające z narażenia na stymulanty OUN. Należy rozważyć korzyści rozwojowe i zdrowotne wynikające z karmienia piersią, a także kliniczne zapotrzebowanie matki na QUILLIVANT XR oraz wszelkie potencjalne działania niepożądane QUILLIVANTXR u karmionego piersią niemowlęcia lub związane z podstawowym stanem matki.

Wskazania kliniczne

Monitorować niemowlęta karmione piersią pod kątem działań niepożądanych, takich jak pobudzenie, bezsenność, brak łaknienia i zmniejszony przyrost masy ciała.

Stosowanie u dzieci

Bezpieczeństwo i skuteczność produktu QUILLIVANT XR zostały ustalone u pacjentów pediatrycznych w wieku od 6 do 17 lat. Stosowanie produktu QUILLIVANT XR u pacjentów pediatrycznych w wieku od 6 do 12 lat jest poparte jednym odpowiednim i dobrze kontrolowanym badaniem. Stosowanie u pacjentów w wieku od 12 do 17 lat jest poparte odpowiednimi i dobrze kontrolowanymi badaniami produktu QUILLIVANT XR u młodszych pacjentów pediatrycznych oraz dodatkowymi danymi farmakokinetycznymi u młodzieży, a także informacjami dotyczącymi bezpieczeństwa stosowania innych produktów zawierających metylofenidat. Nie ustalono długoterminowej skuteczności metylofenidatu u pacjentów pediatrycznych. Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności u pacjentów pediatrycznych w wieku poniżej 6 lat.

Długotrwałe zahamowanie wzrostu

Wzrost powinien być monitorowany podczas leczenia lekami pobudzającymi ośrodkowy układ nerwowy, w tym produktem QUILLIVANT XR. U dzieci, które nie rosną lub nie przybierają na wadze zgodnie z oczekiwaniami, może być konieczne przerwanie leczenia.

Dane z młodocianych zwierząt

Szczury, którym podawano metylofenidat we wczesnym okresie postnatalnym do czasu osiągnięcia dojrzałości płciowej, wykazywały zmniejszenie spontanicznej aktywności ruchowej w wieku dorosłym. Deficyt w nabywaniu specyficznego zadania uczenia się obserwowano tylko u samic. Dawki, przy których obserwowano te wyniki są co najmniej 6 razy większe od maksymalnej zalecanej dawki u ludzi (MRHD) na podstawie mg/m².

W badaniu przeprowadzonym na młodych szczurach, metylofenidat podawano doustnie w dawkach do 100 mg/kg/dzień przez 9 tygodni, rozpoczynając od wczesnego okresu postnatalnego (7. dzień postnatalny) i kontynuując przez dojrzałość płciową (10. tydzień postnatalny). Kiedy te zwierzęta były badane jako dorosłe (tydzień 13-14), zmniejszona spontaniczna aktywność lokomotoryczna była obserwowana u samców i samic uprzednio leczonych dawką 50 mg/kg/dobę (około 6-krotność maksymalnej zalecanej dawki dla ludzi na podstawie mg/m²) lub większą, a deficyt w przyswajaniu określonego zadania uczenia się był obserwowany u samic narażonych na najwyższą dawkę (12-krotność MRHD na podstawie mg/m²). Poziom niepowodujący żadnych skutków dla rozwoju neurobehawioralnego u młodych szczurów wynosił 5 mg/kg/dobę (połowa MRHD w mg/m²). Znaczenie kliniczne długotrwałego działania behawioralnego obserwowanego u szczurów jest nieznane.

Stosowanie w wieku podeszłym

QUILLIVANT XR nie był badany u pacjentów w wieku powyżej 65 lat.

.