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Atomoxetina (Strattera(R)) é um inibidor seletivo de recaptação de norepinefrina (noradrenalina) que não é classificado como estimulante, e é indicado para uso em pacientes com transtorno de hiperatividade déficit de atenção (TDAH). A atomoxetina é eficaz e geralmente bem tolerada. É significativamente mais eficaz do que placebo e a terapia de corrente padrão e não difere significativamente do metilfenidato de libertação imediata ou é não-inferior; contudo, é significativamente menos eficaz do que a formulação de metilfenidato de libertação prolongada metilfenidato OROS(R) (doravante referido como metilfenidato de libertação osmótica) e sais de amfetamina mistos de libertação prolongada. A atomoxetina pode ser administrada como dose única diária ou dividida em duas doses iguais, tem um risco insignificante de abuso ou má utilização, e não é uma substância controlada nos EUA. A atomoxetina é particularmente útil para pacientes em risco de abuso de substâncias, assim como para aqueles que têm ansiedade ou tiques co-mórbidos, ou que não desejam tomar uma substância controlada. Assim, a atomoxetina é uma opção útil no tratamento da TDAH em crianças e adolescentes. O mecanismo de acção da atomoxetina não é claro, mas pensa-se que esteja relacionado com a sua inibição selectiva da recaptação pré-sináptica de norepinefrina no córtex pré-frontal. A atomoxetina tem uma alta afinidade e selectividade para os transportadores de norepinefrina, mas pouca ou nenhuma afinidade para os vários receptores neurotransmissores. A atomoxetina tem uma capacidade demonstrada de inibir seletivamente a absorção de norepinefrina em humanos e animais, e estudos demonstraram que ela se liga preferencialmente a áreas de alta distribuição conhecida de neurônios noradrenérgicos, tais como o subsistema fronto-cortical. A atomoxetina foi geralmente associada a aumentos estatisticamente, mas não clinicamente, significativos tanto na frequência cardíaca quanto na pressão sanguínea em pacientes pediátricos com TDAH. Embora tenha havido uma perda inicial na altura e peso esperados entre os receptores de atomoxetina, esta acabou voltando ao normal em longo prazo. Os dados sugerem que é improvável que a atomoxetina tenha qualquer potencial de abuso. A atomoxetina parecia menos provável que o metilfenidato exacerbasse o sono desordenado em pacientes pediátricos com TDAH. A atomoxetina é rapidamente absorvida, e demonstra aumentos proporcionais da dose na exposição ao plasma. Ela sofre extensa biotransformação, que é afetada por um metabolismo pobre pelo citocromo P450 (CYP) 2D6 em uma pequena porcentagem da população; esses pacientes têm maior exposição e eliminação mais lenta da atomoxetina do que os metabolizadores extensivos. Os pacientes com insuficiência hepática mostram um aumento na exposição à atomoxetina. Os inibidores de CYP2D6, como a paroxetina, estão associados a alterações na farmacocinética da atomoxetina semelhantes às observadas entre os metabolizadores pobres de CYP2D6. Uma ou duas vezes por dia a atomoxetina foi eficaz no tratamento a curto prazo do ADHD em crianças e adolescentes, como observado em vários ensaios bem concebidos e controlados por placebo. A atomoxetina também demonstrou eficácia no tratamento a longo prazo destes pacientes. Uma única dose matinal mostrou ser eficaz à noite, e a interrupção da atomoxetina não foi associada com o ressalto dos sintomas. A eficácia da atomoxetina não parece ser diferente entre crianças e adolescentes. Pacientes ingénuos e estimulantes também reagiram bem ao tratamento com atomoxetina. A atomoxetina não diferiu significativamente do metilfenidato de libertação imediata em crianças e adolescentes com TDAH, ou era não-inferior a este, no que diz respeito à eficácia, e foi significativamente mais eficaz do que a terapia padrão actual (qualquer combinação de medicamentos e/ou aconselhamento comportamental, ou nenhum tratamento). Contudo, a atomoxetina foi significativamente menos eficaz do que o metilfenidato de libertação osmótica e os sais amfetamínicos mistos de libertação prolongada. A eficácia da atomoxetina não parece ter sido afetada pela presença de doenças com comorbidades, e os sintomas das doenças comorbidades não foram afetados ou foram melhorados pela administração de atomoxetina. A qualidade de vida relacionada com a saúde (HR-QOL) parece ter sido positivamente afectada pela atomoxetina tanto em estudos de curto como de longo prazo; a atomoxetina também melhorou a HR-QOL em maior medida do que a terapia corrente padrão. A atomoxetina foi geralmente bem tolerada em crianças e adolescentes com TDAH. Eventos adversos comuns incluíam dor de cabeça, dor abdominal, diminuição do apetite, vômitos, sonolência e náusea. A maioria dos eventos adversos foi leve ou moderada; houve uma incidência muito baixa de eventos adversos graves. Poucos pacientes interromperam o tratamento com atomoxetina por causa dos eventos adversos. A descontinuação da atomoxetina pareceu ser bem tolerada, com uma baixa incidência de eventos adversos de descontinuação-emergência. A atomoxetina pareceu melhor tolerada entre os metabolizadores extensos de CYP2D6 do que entre os metabolizadores pobres. Pequenas diferenças foram evidentes nos perfis de eventos adversos da atomoxetina e dos estimulantes, tanto na liberação imediata quanto na liberação prolongada. A sonolência pareceu mais comum entre os receptores de atomoxetina e a insônia pareceu mais comum entre os receptores de estimulantes. Uma caixa negra de alerta para ideação suicida foi publicada nos EUA prescrevendo informação, baseada em achados de uma meta-análise mostrando que a atomoxetina está associada a uma incidência significativamente maior de ideação suicida do que placebo. Raramente, a atomoxetina também pode estar associada a lesão hepática grave; dados pós-marketing mostram que três pacientes tiveram eventos adversos relacionados ao fígado considerados provavelmente relacionados ao tratamento com atomoxetina. Algoritmos de tratamento envolvendo o uso inicial de atomoxetina parecem ser econômicos versus algoritmos envolvendo metilfenidato inicial (liberação imediata ou prolongada), dexamfetamina, antidepressivos tricíclicos, ou nenhum tratamento em crianças e adolescentes com TDAH, ingênuos, – falhados e -contra-indicados. O custo incremental por ano de vida ajustado à qualidade está abaixo dos limiares de custo-efetividade comumente aceitos, como mostrado em várias análises do modelo Markov realizadas a partir da perspectiva de vários países europeus, com um horizonte de tempo de 1 ano.