Levine de Carles
Faculty peer reviewed
Excessivo consumo de etanol (EtOH) tem muitos efeitos deletérios sobre o corpo humano. O coração é alvo de danos causados pelo consumo de EtOH, pois o consumo crônico de EtOH leva à diminuição da função cardíaca e a doenças cardíacas estruturais, incluindo a cardiomiopatia dilatada.(1) O mecanismo exato pelo qual o EtOH exerce seus efeitos deletérios sobre o coração permanece pouco compreendido e é uma área de pesquisa ativa. Este relato focará alguns dos mecanismos propostos e alguns avanços recentes na compreensão da patogênese da cardiomiopatia induzida por EtOH.
A patogênese da cardiomiopatia alcoólica é provavelmente multifatorial, e as evidências atuais sugerem um papel para a diminuição do acoplamento excitação/contração, dano oxidativo e desestabilização da membrana nos miócitos cardíacos. No entanto, o evento inicial chave não é conhecido. Várias teorias têm sido apresentadas para explicar a patogênese subjacente da cardiomiopatia alcoólica. Duas das principais teorias serão revisadas aqui.
A idéia de que a apoptose está subjacente ao dano miocárdico observado na cardiomiopatia alcoólica foi proposta pela primeira vez em 2000 por Chen et al, com base na observação de que vários marcadores de apoptose foram observados para serem elevados em muitas doenças cardíacas.(2-4) Um estudo mais recente examinou os corações post-mortem de 20 alcoólatras de longa data e os comparou a controles não alcoólicos e corações de pacientes com hipertensão, mas não alcoolismo. A coloração histológica para apoptose utilizando a deoxinucleotídeo transferase terminal d-UTP nick-end labeling (TUNEL), assim como a coloração para vários marcadores de apoptose, incluindo Bcl-2 e caspase-3 ativada, revelou um nível significativamente elevado de apoptose nos corações alcoólicos e hipertensos, em comparação aos corações controle(5). Esses estudos não conseguiram, entretanto, identificar qualquer conexão mecanicista entre a exposição ao EtOH e a morte do miócito.
Outra teoria tem sido denominada de teoria da toxicidade do acetaldeído por Cai et al.(6) A teoria baseia-se na observação, feita há várias décadas em ratos, de que a exposição aguda ao EtOH pode diminuir a contratilidade cardíaca.(7) Foi então feita a hipótese de que os efeitos a longo prazo da exposição ao EtOH sobre a contratilidade cardíaca poderiam resultar tanto da exposição crônica ao próprio EtOH quanto da exposição a um metabólito tóxico do EtOH, possivelmente o acetaldeído, que é metabolizado a partir do EtOH no fígado pelas enzimas álcool desidrogenase e P450IIE1.(8)
Para elucidar os efeitos exatos do acetaldeído em vários processos celulares e fisiológicos, Li e Ren realizaram recentemente um elegante estudo usando ratos transgênicos. Esses ratos expressam um código transgênico para a enzima humana álcool desidrogenase.(9) Ao alimentar esses ratos com altos níveis de etanol, eles foram capazes de simular os altos níveis séricos de acetaldeído observados em alcoólatras crônicos humanos. Os autores alimentaram ratos transgênicos e não transgênicos com EtOH e analisaram esses ratos para sinalização de insulina no coração, estresse oxidativo e reticulum endoplasmático (ER) no coração e função cardíaca geral. Quaisquer diferenças entre os dois grupos poderiam então ser atribuídas ao aumento da exposição ao acetaldeído.
Interessantemente, os autores encontraram diferenças significativas entre os dois grupos de camundongos em todos os processos que testaram. Sabia-se anteriormente que a ingestão crônica de EtOH leva ao comprometimento da tolerância à glicose e à disfunção cerebral secundária à redução da sinalização do receptor de insulina. Não ficou claro, no entanto, se esses efeitos estavam de alguma forma relacionados à cardiomiopatia induzida por EtOH. Este estudo forneceu evidências de que estes efeitos contribuem de fato para a patogênese da cardiomiopatia alcoólica. A alimentação crônica com álcool levou à intolerância à glicose, à absorção moderada de glicose cardíaca, à hipertrofia cardíaca e à disfunção contrátil em camundongos de controle. Esses efeitos foram significativamente exagerados pelo transgene álcool desidrogenase. Assim, a exposição ao acetaldeído medeia diretamente a toxicidade do EtOH no coração e pode estar subjacente à patogênese da cardiomiopatia induzida pelo álcool.
Embora o estudo acima não tenha abordado diretamente o papel do acetaldeído nas Urgências e o estresse oxidativo, estudos anteriores do laboratório de Ren mostraram que tanto o acetaldeído quanto o etanol induziram a geração de espécies reativas de oxigênio e a consequente apoptose nos miócitos cardíacos humanos.(10) Esse achado fornece mais evidências para a teoria da toxicidade do acetaldeído e, além disso, explica alguns dos achados de Chen et al, mencionados acima, que a apoptose está subjacente à patogênese da cardiomiopatia alcoólica. Assim, ambas as teorias da patogênese da cardiomiopatia alcoólica podem ser vistas como complementares, com a teoria da toxicidade do acetaldeído subjacente à apoptose final que pode contribuir significativamente para a disfunção cardíaca.
Estes estudos fornecem uma explicação convincente para a patogênese da cardiomiopatia alcoólica, mas não oferecem uma explicação para a reversibilidade da doença observada clinicamente com a abstinência de EtOH. Vários estudos têm demonstrado que mesmo a abstinência de apenas 10 semanas pode melhorar significativamente a função cardíaca em pacientes com cardiomiopatia alcoólica. (11-13) Dado que o insulto cardíaco final da EtOH resulta em apoptose e que a cardiomiopatia pode ser reversível, talvez a regeneração de miócitos a partir de células-tronco adultas possa ter um papel significativo na restauração da função cardíaca após a abstinência da EtOH. Esta descoberta em si pode ser extremamente excitante no contexto do aproveitamento deste potencial reparador para o tratamento de outras doenças cardíacas também.
Charles Levine é um estudante de medicina do 4º ano da NYU School of Medicine.
Peer revisado por Robert Donnino MD, NYU Division of Cardiology
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