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No cenário oncológico ou cardiológico, a segurança e eficácia da Fludeoxiglicose F 18 Injection não foram estabelecidas em pacientes pediátricos.

Fludeoxiglicose F 18 Descrição

Características Químicas

Fludeoxiglicose F 18 A injecção é um radiofármaco emissor de positrões que é usado para fins diagnósticos em conjunto com a tomografia por emissão de positrões (PET). O ingrediente ativo 2-deoxi-2-fluoro-D-glucose tem a fórmula molecular de C6H1118FO5 com peso molecular de 181,26, e tem a seguinte estrutura química:

Fludeoxiglicose F 18 A injeção é fornecida como uma solução tampão de citrato estéril, livre de pirogênio, transparente e incolor. Cada mL contém entre 0,740 a 11,1 GBq (20,0 – 300 mCi) de 2-deoxi-2-fluoro-D-glucose na EOS, 4,5 mg de cloreto de sódio em tampão citrato. O pH da solução está entre 4,5 e 7,5. A solução é acondicionada em frasco de vidro de múltiplas doses e não contém conservante.

Características físicas

Fluorina F 18 tem uma meia-vida física de 109,7 minutos e decai para Oxigénio O 18 (estável) por decaimento positrónico. Os principais fótons úteis para a imagem são os duplos 511 keV “aniquilação” de fótons gama que são produzidos e emitidos simultaneamente em direções opostas quando o positron interage com um elétron (Tabela 2).

A constante gama específica de raios (coeficiente de kerma do ar da fonte pontual) para o flúor F 18 é 5,7 R/hr/mCi (1,35 × 10 -6 Gy/hr/kBq) a 1 cm. A camada de meio valor (HVL) para os fotões de 511 keV é de 4 mm de chumbo (Pb). O intervalo dos coeficientes de atenuação para este radionuclídeo em função da espessura do escudo de chumbo é mostrado na Tabela 3. Por exemplo, a interposição de uma espessura de 8 mm de Pb, com um coeficiente de atenuação de 0,25, diminuirá a radiação externa em 75%.

Para uso na correção da decomposição física deste radionuclídeo, as frações remanescentes em intervalos selecionados após a calibração são mostradas na Tabela 4.

Fludeoxiglicose F 18 – Farmacologia Clínica

Mecanismo de Ação

F 18 A Fludeoxiglicose é um análogo da glicose que se concentra em células que dependem da glicose como fonte de energia, ou em células cuja dependência da glicose aumenta sob condições fisiopatológicas. A Fludeoxiglicose F 18 é transportada através da membrana celular por proteínas facilitadoras do transportador de glicose e é fosforilada dentro da célula para FDG-6-fosfato pela enzima hexoquinase. Uma vez fosforilado, não pode sair até ser desfosforado pela glucose-6-fosfatase. Portanto, dentro de um dado tecido ou processo fisiopatológico, a retenção e liberação da Fludeoxiglicose F 18 reflete um equilíbrio envolvendo atividades de transporte de glicose, hexoquinase e glucose-6-fosfátase. A Fludeoxiglicose F 18 é usada para avaliar o metabolismo da glicose.

Em comparação com a atividade de fundo do tipo específico de órgão ou tecido, regiões de diminuição ou ausência de absorção de Fludeoxiglicose F 18 refletem a diminuição ou ausência do metabolismo da glicose. As regiões de maior absorção de Fludeoxiglicose F 18 refletem taxas de metabolismo de glicose maiores que as normais.

Farmacodinâmica

Fludeoxiglicose F 18 A injecção é rapidamente distribuída por todos os órgãos do corpo após administração intravenosa. Após a depuração de fundo da Fludeoxiglicose F 18 Injection, a imagem PET ideal é geralmente obtida entre 30 a 40 minutos após a administração.

No câncer, as células são geralmente caracterizadas pelo aumento do metabolismo da glicose parcialmente devido a (1) um aumento na atividade dos transportadores de glicose, (2) uma maior taxa de atividade de fosforilação, (3) uma redução da atividade da fosfatase ou, (4) uma alteração dinâmica no equilíbrio entre todos esses processos. No entanto, o metabolismo da glicose no câncer, refletido pelo acúmulo de Fludeoxiglicose F 18, mostra uma variabilidade considerável. Dependendo do tipo, estágio e localização do tumor, o acúmulo de Fludeoxiglicose F 18 pode ser aumentado, normal ou diminuído. Além disso, as células inflamatórias podem ter a mesma variabilidade de absorção de Fludeoxiglicose F 18.

No coração, em condições aeróbicas normais, o miocárdio satisfaz a maior parte das suas necessidades energéticas através da oxidação dos ácidos gordos livres. A maior parte da glicose exógena absorvida pelo miócito é convertida em glicogênio. Entretanto, sob condições isquêmicas, a oxidação dos ácidos graxos livres diminui, a glicose exógena torna-se o substrato miocárdico preferido, a glicólise é estimulada, e a glicose absorvida pelo miócito é metabolizada imediatamente ao invés de ser convertida em glicogênio. Sob estas condições, a Fludeoxiglicose F 18 fosforilada se acumula no miócito e pode ser detectada com imagens PET.

No cérebro, as células normalmente dependem do metabolismo aeróbico. Na epilepsia, o metabolismo da glicose varia.

Geralmente, durante uma convulsão, o metabolismo da glicose aumenta. Intericamente, o foco da convulsão tende a ser hipometabólico.

Farmacocinética

Distribuição

Em quatro voluntários masculinos saudáveis, recebendo uma administração intravenosa de 30 segundos de duração, o perfil do nível sanguíneo arterial da Fludeoxiglicose F 18 decaiu triexponencialmente. Os intervalos de meia-vida efectivos das três fases foram de 0,2-0,3 minutos, 10-13 minutos com uma média e desvio padrão (DST) de 12 ± (1) min, e 80-95 minutos com uma média e DST de 88 ± (4) min.

A ligação da proteína Plasma da Fludeoxiglicose F 18 não foi estudada.

Metabolismo

Fludeoxiglicose F 18 A injecção pode conter várias impurezas (por exemplo 2-deoxi-2-cloro-D-glucose (ClDG)). Presume-se que a biodistribuição e o metabolismo do ClDG sejam semelhantes ao da Fludeoxiglicose F 18 e seria de esperar que resultasse na formação intracelular de 2-deoxi-2-cloro-6-fosfo-D-glucose (ClDG-6-fosfato) e 2-deoxi-2-cloro-6-fosfo-D-manose (ClDM-6-fosfato). Os compostos fosforilados de desoxiglicose são desfosforilados e os compostos resultantes (FDG, FDM, ClDG e ClDM) presumivelmente deixam as células por difusão passiva. A Fludeoxiglicose F 18 e compostos relacionados são removidos de tecidos não cardíacos dentro de 3 a 24 horas após a administração. A remoção do tecido cardíaco pode requerer mais de 96 horas. A Fludeoxiglicose F 18 que não está envolvida no metabolismo da glicose em nenhum tecido é então excretada na urina.

Eliminação

Fludeoxiglicose F 18 é removida da maioria dos tecidos em 24 horas e pode ser eliminada do corpo inalterada na urina. Dentro de 33 minutos, uma média de 3,9% da dose radioativa administrada foi medida na urina. A quantidade de exposição à radiação da bexiga urinária nas duas horas pós administração sugere que 20,6% (média) da dose radioativa estava presente na bexiga.

Populações Especiais

A farmacocinética da Fludeoxiglicose F 18 Injeção não foi estudada em pacientes renalmente incapacitados, deficientes hepáticos ou pediátricos. A Fludeoxiglicose F 18 é eliminada através do sistema renal. Evite a exposição excessiva à radiação deste sistema orgânico e tecidos adjacentes.

Os efeitos do jejum, níveis variáveis de açúcar no sangue, condições de intolerância à glicose e diabetes mellitus na distribuição de Fludeoxiglicose F 18 em humanos não foram determinados .

Toxicologia não clínica

Carcinogénese, Mutagénese, Imparidade da fertilidade

Não foram realizados estudos anímicos para avaliar o potencial carcinogénico da Fludeoxiglicose F 18 Injecção, potencial mutagénico ou efeitos sobre a fertilidade.

Estudos Clínicos

Oncologia

A eficácia da Fludeoxiglicose F 18 Injeção em tomografia por emissão de pósitrons foi demonstrada em 16 estudos independentes. Estes estudos avaliaram prospectivamente o uso de Fludeoxiglicose F 18 em pacientes com suspeita ou malignidade conhecida, incluindo câncer de pulmão não pequeno, colorretal, pancreático, de mama, tireóide, melanoma, linfoma de Hodgkin e não-Hodgkin, e vários tipos de cânceres metastáticos nos nódulos pulmonar, hepático, ósseo e axilar. Todos estes estudos tiveram pelo menos 50 pacientes e usaram a patologia como um padrão de verdade. As doses de Injeção de Fludeoxiglicose F 18 nos estudos variaram de 200 MBq a 740 MBq com uma mediana e dose média de 370 MBq.

Nos estudos, o desempenho diagnóstico da Injeção de Fludeoxiglicose F 18 variou com o tipo de câncer, tamanho do câncer e outras condições clínicas. Foram observadas varreduras falso negativo e falso positivo. A Fludeoxiglicose Negativa F 18 Injection PET scans não exclui o diagnóstico de câncer. A Fludeoxiglicose Positiva F 18 Injection PET scans não pode substituir a patologia para estabelecer o diagnóstico de câncer. Condições não malignas, como infecções fúngicas, processos inflamatórios e tumores benignos, têm padrões de aumento do metabolismo da glicose que podem dar origem a exames falso-positivos. A eficácia da Fludeoxiglicose F 18 Injection PET na triagem do câncer não foi estudada.

Cardiologia

A eficácia da Fludeoxiglicose F 18 Injection for cardiac use foi demonstrada em dez estudos prospectivos independentes de pacientes com doença arterial coronariana e disfunção sistólica crônica do ventrículo esquerdo que foram agendados para serem submetidos à revascularização coronariana. Antes da revascularização, pacientes foram submetidos à PET com Injeção de Fludeoxiglicose F 18 (74-370 MBq, 2-10 mCi) e à perfusão com outros radiofármacos diagnósticos. As doses de Fludeoxiglicose F 18 Injeção variaram de 74-370 MBq (2-10 mCi). Avaliações segmentares, ventriculares esquerdas e em movimento de parede das áreas assíngicas feitas antes da revascularização foram comparadas de forma cega às avaliações feitas após a revascularização bem sucedida para identificar segmentos miocárdicos com recuperação funcional.

Segmentos miocárdicos ventriculares esquerdos foram preditos a terem perda reversível da função sistólica se demonstrassem acúmulo de Fludeoxiglicose F 18 e perfusão reduzida (ou seja, desadequação fluxo-metabolismo). Por outro lado, foi previsto que segmentos miocárdicos teriam perda irreversível da função sistólica se demonstrassem reduções tanto no acúmulo de Fludeoxiglicose F 18 quanto na perfusão (ou seja, defeitos combinados).

As constatações de incompatibilidade fluxo-metabolismo em um segmento miocárdico podem sugerir que a revascularização bem sucedida restaurará a função miocárdica nesse segmento. Entretanto, testes falso-positivos ocorrem regularmente, e a decisão de ter um paciente submetido à revascularização não deve ser baseada apenas nos achados da PET. Da mesma forma, achados de um defeito compatível em um segmento miocárdico podem sugerir que a função miocárdica não se recuperará nesse segmento, mesmo que seja revascularizado com sucesso. Entretanto, testes falsos-negativos ocorrem regularmente, e a decisão de recomendar contra a revascularização coronariana, ou de recomendar um transplante cardíaco, não deve ser baseada apenas nos achados do PET. A reversibilidade da disfunção segmentar, como previsto com a imagem de Fludeoxiglicose F 18 PET, depende do sucesso da revascularização coronariana. Portanto, em pacientes com baixa probabilidade de revascularização bem sucedida, a utilidade diagnóstica da imagem PET com Fludeoxiglicose F 18 Injection é mais limitada.

Neurologia

Em um estudo prospectivo, aberto, a Fludeoxiglicose F 18 Injection foi avaliada em 86 pacientes com epilepsia. Cada paciente recebeu uma dose de Fludeoxiglicose F 18 Injection na faixa de 185-370 MBq (5-10 mCi). A idade média foi de 16,4 anos (variação: 4 meses -58 anos; destes, 42 pacientes tinham menos de 12 anos e 16 pacientes tinham menos de 2 anos de idade). Os pacientes tinham um diagnóstico conhecido de epilepsia parcial complexa e estavam sob avaliação para tratamento cirúrgico de seu distúrbio convulsivo. Focos convulsivos tinham sido previamente identificados em EEGs ictal e EEGs esfenoidais. A imagem da Fludeoxiglicose F 18 Injection PET confirmou resultados diagnósticos anteriores em 16% (14/87) dos pacientes; em 34% (30/87) dos pacientes, as imagens da Fludeoxiglicose F 18 Injection PET forneceram novos achados. Em 32% (27/87), a imagem com Fludeoxiglicose F 18 Injection foi inconclusiva. O impacto desses achados de imagem nos resultados clínicos não é conhecido.

Outros estudos comparando imagem com Fludeoxiglicose F 18 Os resultados da injeção com EEG subesfenoidal, RM e/ou achados cirúrgicos suportaram o conceito de que o grau de hipometabolismo corresponde a áreas de focos epilépticos confirmados. A segurança e eficácia da Fludeoxiglicose F 18 Injeção para distinguir focos epilépticos idiopáticos de tumores ou outras lesões cerebrais que possam causar convulsões não foram estabelecidas.

Como Fornecido/Armazenamento e Manuseio

NDC 76167-001-30

Este radiofármaco é licenciado pelo Children’s Hospital of Michigan, para distribuição a pessoas licenciadas de acordo com o Código de Regulamentação Ambiental do Michigan, Parte XV: Proteção contra radiações, conforme apropriado, ou sob licenças equivalentes de um Estado de Acordo ou Estado de Licença.

Armazene o Fludeoxiglicose F 18 F 18 Frasco de injeção vertical em um recipiente blindado de chumbo a 25°C (77°F); excursões permitidas a 15-30°C (59-86°F).

Armazene e elimine a Fludeoxiglicose F 18 Injection USP de acordo com os regulamentos e uma licença geral, ou equivalente, de um Estado de Contrato ou de um Estado de Licenciamento.

A data e a hora de validade são fornecidas no rótulo do recipiente. Use Fludeoxiglicose F 18 Injection USP dentro de 12 horas a partir do tempo EOS.

Informações de Aconselhamento a Pacientes

Instrua os pacientes em procedimentos que aumentem a depuração renal de radioatividade. Incentive os pacientes a:

• beber água ou outros fluidos (como tolerado) nas 4 horas anteriores ao seu estudo de PET.
• evitar assim que o estudo de imagem estiver concluído e o mais frequente possível depois disso durante pelo menos uma hora.

Gravidez

Avisar as grávidas do risco de exposição fetal à radiação com Fludeoxiglicose F 18 Injecção .

Lactação

Avisar as lactantes que a exposição à Fludeoxiglicose F 18 Injecção através do leite materno pode ser minimizada bombeando e descartando o leite materno e evitando o contacto próximo (de mama) com o bebé durante 9 horas após a Fludeoxiglicose F 18 Injecção .

Revisado: 12/2020
Fabricado e distribuído por:
Barbara Ann Karmanos Cancer Hospital
Fábrica de ProduçãoPET
3901 Beaubien Blvd
Detroit, Michigan 48201

PANEL DE DISPLAY PRINCIPAL – 30 mL Etiqueta do frasco de vidro

NDC# 78714-001-30

Frasco de dose múltipla

Fludeoxiglicose F 18 Injecção
20 – 300 mCi/mL (@ EOS*)

Actividade @ EOS*: Total __________mCi
Volume __________mL
Concentração __________mCi/mL

Estéril, Não Pirogénico
Tempo de Calibração __________
Data de Calibração __________

Diagnóstico – Apenas para uso intravenoso
Exp. Data/Hora __________
Lot# __________
(Expira 12 horas após EOS*)

Calibração a 25°C (77°F) (ver inserção)
Calibração em pé num recipiente blindado.
Retirar assepticamente e manusear as doses.

Meia-vida = 109,7 minutos
Calcular a dose correcta a partir da data e
Hora da calibração.

Não utilizar se estiver nublado ou se contiver partículas.
*EOS = Fim da Síntese

CAUSAÇÃO: MATERIAL RADIOATIVO

Fabricado para:
Instituto do Câncer de Karmanos
Detroit, Michigan 48201

Rx APENAS



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FLUDEOXIGLUCOSE F-18 fludeoxiglicose f-18 injeção

Informação do produto Tipo de produto LABEL DE DROGAS DE PRESCRIÇÃO HUMANA Código do tronco (Fonte) NDC:78714-001 Rota da Administração INTRAVENOUS DEA Horário

Active Ingredient/Active Moiety Ingredient Name Basis of Strength Strength FLUDEOXYGLUCOSE F-18 (FLUDEOXIGLICOSE F-18) FLUDEOXIGLICOSE F-18 300 mCi em 1 mL

Ingredientes inactivos Ingrediente Nome Força Cloreto de SÓDIO 4.5 mg em 1 mL CITRATO DE SÓDIO, FORMA NÃO ESPECIFICADA

Embalagem ###6205> Código do tronco Descrição do pacote 1 NDC:78714-001-30 30 mL em 1 VIAL, VIDRO

> Informação de Marketing Categoria de Marketing Citação do Número de Aplicação ou Monografia Data de início da comercialização Data de fim da comercialização ANDA ANDA204385> 01/31/2020

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Rotuladora – Barbara Ann Karmanos Cancer Hospital (117446343)

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Estabelecimento
Nome	Endereço	ID/FEI	Operações
Barbara Ann Karmanos Cancer Hospital		117446343	POSITRON EMISSÃO TOMOGRAFIA DE TOMOGRAFIA(78714-001), ANÁLISE(78714-001), LABEL(78714-001)

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Barbara Ann Karmanos Cancer Hospital

Relatação Médica