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Esperimenti sui roditori hanno dimostrato che la trascrizione della via delle fibre della materia bianca che collega l’ippocampo con una serie di strutture corticali e sottocorticali – il fornice – compromette l’apprendimento della navigazione flessibile nel Morris Water Maze (MWM), così come simili compiti di apprendimento spaziale. Mentre gli studi di risonanza magnetica a diffusione (dMRI) negli esseri umani hanno collegato le differenze interindividuali nella microstruttura del fornice alle capacità di memoria episodica, il suo ruolo nell’apprendimento spaziale umano è attualmente sconosciuto. Abbiamo usato la risonanza magnetica di diffusione ad alta risoluzione angolare combinata con la trattografia basata sulla deconvoluzione sferica vincolata, per chiedere se le differenze interindividuali nella microstruttura del fornice in giovani adulti sani sarebbero associate all’apprendimento spaziale in un compito di navigazione in realtà virtuale. Per catturare in modo efficiente l’apprendimento individuale attraverso le prove, abbiamo adottato un nuovo approccio di adattamento della curva per stimare un singolo indice del tasso di apprendimento. Abbiamo trovato una correlazione statisticamente significativa tra il tasso di apprendimento e la microstruttura (diffusività media) del fornice, ma non quella di un tratto di confronto che collega le cortecce occipitale e temporale anteriore (il fascicolo longitudinale inferiore, ILF). Inoltre, questa correlazione è rimasta significativa quando si controlla il volume dell’ippocampo e il sesso dei partecipanti. Questi risultati estendono i precedenti studi sugli animali dimostrando la rilevanza funzionale del fornice per l’apprendimento spaziale umano in un ambiente di realtà virtuale, ed evidenziano l’importanza di una rete neuroanatomica distribuita, sostenuta da percorsi chiave della materia bianca, come il fornice, nel comportamento spaziale complesso.