Celule care promovează inflamația: neutrofile, celule dendritice mieloide, monocite/macrofage
Celele mieloide, inclusiv neutrofilele, monocitele, macrofagele, celulele dendritice mieloide (mDC) și mastocitele alcătuiesc împreună un braț critic al sistemului imunitar, în mare parte responsabil pentru apărarea înnăscută împotriva unei serii de agenți patogeni. Celulele mieloide joacă, de asemenea, un rol-cheie în legătura dintre imunitatea înnăscută și adaptivă, în primul rând prin prezentarea antigenului și recrutarea celulelor imune adaptive. Studiile comparative ale infecțiilor patogene și nepatogene au dezvăluit mai multe asocieri cheie între celulele mieloide și patogeneza legată de SIDA.
Neutrofilele (sau neutrofilele polimorfonucleare ) joacă un rol cheie în promovarea inflamației și, prin urmare, au potențialul de a influența activarea imunitară în timpul infecțiilor cronice cu SIV. Într-adevăr, în timpul infecției acute, RM infectate cu SIV au prezentat niveluri semnificativ mai ridicate de apoptoză a neutrofilelor, ceea ce a dus la neutropenie care a fost puternic corelată cu încărcătura virală și progresia bolii . Această apoptoză crescută în timpul infecției cu SIV a RM a fost asociată cu o expresie mai mare a coreceptorului BOB/GPR15 al SIV pe suprafața neutrofilelor, ceea ce sugerează că legarea neinfecțioasă a SIV la neutrofile poate induce apoptoza celulelor care se află în trecere . Această apoptoză crescută a neutrofilelor a continuat pe toată durata fazei cronice a infecției și nu a fost observată cu o tulpină SIVΔnef atenuată . În cele din urmă, această apoptoză a fost crescută la macacii care au progresat mai rapid spre SIDA în comparație cu cei care nu au progresat și a fost corelată cu starea de activare a PMN, reflectată prin creșterea expresiei CD11b și a producției de specii reactive de oxigen . În schimb, infecția neprogresivă a AGM (infectate cu SIVagm) nu a prezentat nicio diferență în ceea ce privește apoptoza neutrofilelor în timpul infecției acute în comparație cu nivelurile de preinfecție . Împreună, aceste constatări sugerează că activarea neutrofilelor și apoptoza pot juca, de asemenea, un rol cheie în promovarea activării imune cronice și a inflamației observate în timpul infecțiilor patogene cu SIV.
mDCs joacă un rol cheie în conectarea imunității înnăscute și adaptive, în primul rând prin prezentarea antigenului. În timpul infecțiilor patogene cu HIV și SIV, numărul de mDC scade în sângele periferic, posibil ca urmare a unei deplasări crescute către LN . Cu toate acestea, Brown și colab. au demonstrat că atât mDC cât și pDC au fost diminuate în sânge, precum și în LN și splină la maimuțele cu SIDA simian . În ceea ce privește mDC din speciile de maimuțe gazde naturale, analizele in vitro au stabilit că mDC din AGM sunt slabi stimulatori ai celulelor T, spre deosebire de mDC cultivate din RM și din oameni . Mai mult, la AGM, această capacitate scăzută de stimulare a celulelor T a fost asociată cu un raport mai mare al producției de citokine antiinflamatorii (IL-10) față de cele proinflamatorii (IL-12, IFN-γ, TNF-α) în timpul reacției limfocitare mixte . Împreună, aceste date sugerează că infecțiile patogene cu HIV și SIV induc o depleție a mDC-urilor și că aceste celule au un potențial stimulator mai mare la oameni și RM, implicând un rol potențial al acestor celule în promovarea activării imune asociate SIDA.
Deși disfuncția legată de SIDA în monocite este cunoscută încă din 1984 , se știe relativ puțin despre aceste celule în ceea ce privește activarea imună asociată cu HIV/SIV. Atât monocitele precursoare, cât și macrofagele mature au potențialul de a avea un impact asupra bolii asociate cu HIV în mai multe situsuri tisulare importante. S-a demonstrat că o creștere a rotației monocitelor periferice, care s-a dovedit a fi asociată cu moartea macrofagelor tisulare, este corelată cu progresia patogenă a bolii SIV în RM . Studii mai recente au demonstrat că virusul HIV poate sensibiliza atât macrofagele derivate din monocite, cât și celulele dendritice pentru a suferi apoptoză și că apoptoza crescută a acestor celule poate fi un mecanism de disfuncție imunitară timpurie în contextul infecțiilor patogene HIV/SIV . S-a demonstrat, de asemenea, că infecțiile patogene cu HIV/SIV duc la o redistribuire a subseturilor de monocite circulante, inclusiv o proporție crescută de monocite proinflamatorii CD14+CD16+ și CD14+CD16++ . În mod interesant, același profil de redistribuire a subseturilor de monocite a fost observat la pacienții neinfectați cu HIV care suferă de sindrom coronarian acut, ceea ce poate oferi o legătură între HIV-1 și creșterea bolilor cardiovasculare . Într-adevăr, niveluri crescute ale citokinelor proinflamatorii, cum ar fi IL-1 și TNF-α, au fost găsite în monocitele de la subiecții infectați cu HIV , iar producția de IL-1, TNF-α, IL-6 și IL-8 s-a dovedit a fi crescută în macrofagele derivate din monocite infectate cu HIV . În plus, expunerea monocitelor la HIV-1 sau la secvențe de ARN monocatenar derivate din HIV-1 a sensibilizat aceste celule pentru stimularea TLR4, ceea ce a dus la o producție semnificativ mai mare de TNF-α de către monocite ca răspuns la lipopolizaharidă (LPS) . În mod interesant, stimularea ex vivo cu LPS a monocitelor sanguine de la mangabeii cu funingine SIV+ are ca rezultat o scădere a proporției de monocite care exprimă TNF-α în comparație cu mangabeii neinfectați cu SIV . În schimb, monocitele de la pacienții infectați cu HIV și de la macacii infectați cu SIV au răspuns în mod similar cu omologii lor neinfectați în urma stimulării cu LPS . Aceste rezultate sugerează că monocitele sanguine de la mangabeii infectați cu SIV au un răspuns diferențiat și controlat la stimularea cu LPS care poate avea implicații importante în contextul translocării produselor microbiene din lumenul intestinal în timpul infecției acute și al suprimării activării imunitare . În cele din urmă, monocitele și macrofagele pot juca un rol esențial în demența legată de SIDA, potențial prin promovarea răspândirii infecției în creier prin intermediul macrofagelor infectate, precum și prin producerea de citokine proinflamatorii, inclusiv TNF-α, care slăbesc bariera hemato-encefalică . Împreună, aceste date indică faptul că celulele mieloide joacă roluri-cheie în inducerea inflamației asociate cu progresia bolii patogene HIV/SIV și că gazdele infecțiilor nepatogene ar fi putut evolua mecanisme de reglare fină a funcțiilor efectoare ale acestor celule puternic inflamatorii pentru a menține o stare de activare imunitară limitată.
.