Gertrude este văzută pentru prima dată în actul 1, scena 2, când încearcă să-l înveselească pe Hamlet după pierderea tatălui său, rugându-l să rămână acasă în loc să se întoarcă la școala din Wittenberg. Îngrijorarea ei pentru el continuă și în actul al doilea, când se aliază cu regele Claudius și îi trimite pe Rosencrantz și Guildenstern pentru a-i ridica moralul fiului ei. De asemenea, în loc să atribuie nebunia subită a lui Hamlet respingerii Ofeliei (așa cum crede Polonius), ea crede că cauza este tatăl său, moartea regelui Hamlet și căsătoria rapidă și ulterioară a acesteia cu Claudius: „Mă îndoiesc că nu este altceva decât principalul: moartea tatălui său și căsătoria noastră grăbită.” În actul al treilea, ea ascultă cu nerăbdare raportul lui Rosencrantz și Guildenstern despre încercarea lor de a-l înveseli și susține planul regelui și al lui Polonius de a-l urmări pe Hamlet dintr-un punct ascuns în timp ce acesta vorbește cu Ofelia, cu speranța că prezența ei îl va vindeca.
În actul următor, Gertrude îi spune lui Claudius despre uciderea lui Polonius, convinsă că Hamlet este cu adevărat nebun. De asemenea, ea dă dovadă de compasiune și afecțiune autentică în timp ce privește alături de ceilalți cum Ofelia cântă și acționează în nebunie absolută. La înmormântarea Ofeliei, ea își exprimă vechea speranță că tânăra femeie s-ar fi putut căsători cu fiul ei: „Am sperat că ai fi fost soția lui Hamlet al meu.” Când Hamlet apare și se luptă cu Laertes, ea îi cere să se oprească și ca cineva să îl rețină – spunându-i că poate că acum are o criză de nebunie, dar că aceasta se va atenua în curând. La începutul piesei, Gertrude se culcă mai mult cu soțul ei decât cu fiul ei; cu toate acestea, după scena dulapului întreaga situație este schimbată.
În scena finală, Gertrude observă că Hamlet este obosit în timpul luptei cu Laertes și se oferă să-i șteargă fruntea. Ea bea o cupă de otravă destinată lui Hamlet de către rege, împotriva dorinței regelui, și moare, strigând în agonie în timp ce cade:
„Nu, nu, băutura,-O dragul meu Hamlet-Băutura, băutura! Sunt otrăvită.”
Vederele altor personaje despre regină sunt în mare parte negative. Când fantoma fostului ei soț îi apare lui Hamlet, acesta o descrie ca fiind o „regină aparent virtuoasă”, dar îi ordonă lui Hamlet să nu o confrunte în această privință și să lase judecata ei în seama cerului. Cu toate acestea, dragostea lui pentru ea cât timp a trăit a fost binevoitoare, deoarece Hamlet afirmă că tatăl său ar fi reținut elementele dacă acestea „i-ar fi vizitat fața prea aspru”.
Hamlet o vede ca pe un exemplu de slăbiciune a femeilor (ceea ce îi afectează relația cu Ofelia) și este constant rănit în reflecțiile sale despre cât de repede (mai puțin de o lună) s-a recăsătorit.
.