Free Press

K dispozici jsou údaje o bezpečnosti u více než 30 000 pacientů nebo dobrovolníků. Odhady četnosti a míry ukončení léčby pro nežádoucí účinky byly odvozeny ze dvou amerických placebem kontrolovaných studií.

Ve studii A byly podávány dávky 5, 10 a 20 mg bisoprolol-fumarátu po dobu 4 týdnů. Ve studii B byly dávky 2,5, 10 a 40 mg bisoprolol-fumarátu podávány po dobu 12 týdnů. Celkem 273 pacientů bylo léčeno dávkou 5-20 mg bisoprolol-fumarátu; 132 pacientů dostávalo placebo.

Vysazení léčby pro nežádoucí účinky bylo 3,3 % u pacientů dostávajících bisoprolol-fumarát a 6,8 % u pacientů na placebu. Odstoupení od smlouvy bylo méně než 1 % buď pro bradykardii, nebo pro únavu/nedostatek energie.

Následující tabulka uvádí nežádoucí zkušenosti, ať už byly považovány za související s léčivem, nebo ne, hlášené u nejméně 1 % pacientů v těchto studiích, a to pro všechny pacienty studované v placebem kontrolovaných klinických studiích (2,5- 40 mg), jakož i pro podskupinu, která byla léčena dávkami v doporučeném dávkovacím rozmezí (5- 20 mg). Z nežádoucích účinků uvedených v tabulce se zdá, že bradykardie, průjem, astenie, únava a sinusitida souvisejí s dávkou.

Následující seznam nežádoucích účinků hlášených s bisoprolol-fumarátem v celosvětových studiích nebo v postmarketingových zkušenostech (kurzívou):

Centrální nervový systém

Závratě, nestabilita, vertigo, synkopa, bolest hlavy, parestézie, hypoestézie, hyperestézie, somnolence, poruchy spánku, úzkost/nepokoj, snížená koncentrace/paměť.

Autonomní nervový systém

Sucho v ústech.

Kardiovaskulární

Bradykardie, palpitace a jiné poruchy rytmu, chladné končetiny, klaudikace, hypotenze, ortostatická hypotenze, bolest na hrudi, městnavé srdeční selhání, dušnost při námaze.

Psychiatrické

Živé sny, nespavost, deprese.

Gastrointestinální

Bolesti žaludku/epigastria/břicha, gastritida, dyspepsie, nauzea, zvracení, průjem, zácpa, peptický vřed.

Muskuloskeletální

Bolesti svalů/kloubů, artralgie, bolesti zad/krku, svalové křeče, záškuby/tremor.

Kůže

Speciální smysly

Narušení zraku, oční bolest/tlak, abnormální slzení, hučení v uších, snížený sluch, bolest uší, chuťové abnormality.

Metabolické

Dna.

Respirační

Astma/bronchospasmus, bronchitida, kašel, dušnost, faryngitida, rinitida, sinusitida, URI.

Genitourinární

Snížené libido/impotence, Peyronieho choroba, cystitida, renální kolika, polyurie.

Hematologické

Purpura.

Celkové

Únava, astenie, bolest na hrudi, malátnost, otoky, zvýšení hmotnosti, angioedém.

Kromě toho byla u jiných beta-adrenergních blokátorů hlášena řada nežádoucích účinků, které by měly být považovány za potenciální nežádoucí účinky přípravku Zebeta:

Centrální nervový systém

Reverzibilní psychická deprese přecházející v katatonii, halucinace, akutní reverzibilní syndrom charakterizovaný dezorientací v čase a místě, emoční labilitou, mírně zakaleným vnímáním.

Alergická

Horečka kombinovaná s bolestmi a záněty v krku, laryngospasmus, respirační potíže.

Hematologická

Agranulocytóza, trombocytopenie, trombocytopenická purpura.

Gastrointestinální

Mezenterická arteriální trombóza, ischemická kolitida.

Různé

Okulomukózní syndrom spojený s beta-blokátorem practololem nebyl u přípravku Zebeta (bisoprolol-fumarát) během zkoušeného použití ani rozsáhlých zahraničních zkušeností s uvedením na trh hlášen.

Laboratorní abnormality

V klinických studiích bylo nejčastěji hlášenou laboratorní změnou zvýšení sérových triglyceridů, ale nejednalo se o konzistentní nález.

Byly hlášeny sporadické abnormality jaterních testů. Ve zkušenostech z amerických kontrolovaných studií s léčbou bisoprolol-fumarátem po dobu 4-12 týdnů byl výskyt současného zvýšení SGOT a SGPT od 1 do 2násobku normy 3,9 % ve srovnání s 2,5 % u placeba. Žádný pacient neměl souběžné zvýšení vyšší než dvojnásobek normy.

V dlouhodobých nekontrolovaných zkušenostech s léčbou bisoprolol-fumarátem po dobu 6-18 měsíců byl výskyt jednoho nebo více souběžných zvýšení SGOT a SGPT od 1 do 2násobku normy 6,2 %. Výskyt vícenásobného výskytu byl 1,9 %. U souběžného zvýšení SGOT a SGPT o více než dvojnásobek normy byl výskyt 1,5 %. Výskyt vícečetných výskytů byl 0,3 %. V mnoha případech byla tato zvýšení přičítána základním poruchám nebo odezněla během pokračující léčby bisoprolol-fumarátem.

Další laboratorní změny zahrnovaly malé zvýšení kyseliny močové, kreatininu, BUN, sérového draslíku, glukózy a fosforu a snížení WBC a trombocytů. Tyto změny neměly obecně klinický význam a jen zřídka vedly k přerušení léčby bisoprolol-fumarátem.

Stejně jako u jiných beta-blokátorů byly i u bisoprolol-fumarátu hlášeny konverze ANA. Přibližně 15 % pacientů v dlouhodobých studiích konvertovalo na pozitivní titr, ačkoli přibližně třetina těchto pacientů následně při pokračující léčbě konvertovala na negativní titr.

.