Free Press

Säkerhetsdata finns tillgängliga för mer än 30 000 patienter eller frivilliga. Frekvensuppskattningar och andelar av avbruten behandling på grund av biverkningar härrörde från två placebokontrollerade studier i USA.

I studie A administrerades doser på 5, 10 och 20 mg bisoprololfumarat i 4 veckor. I studie B administrerades doser på 2,5, 10 och 40 mg bisoprololfumarat i 12 veckor. Totalt 273 patienter behandlades med 5-20 mg bisoprololfumarat; 132 fick placebo.

Avbrott av behandlingen på grund av biverkningar var 3,3 % för patienter som fick bisoprololfumarat och 6,8 % för patienter som fick placebo. Återkallelser var mindre än 1 % för antingen bradykardi eller trötthet/brist på energi.

I följande tabell presenteras biverkningar, oavsett om de anses vara läkemedelsrelaterade eller inte, som rapporterats hos minst 1 % av patienterna i dessa studier, för alla patienter som studerats i placebokontrollerade kliniska prövningar (2,5 – 40 mg) samt för en undergrupp som behandlades med doser inom det rekommenderade doseringsintervallet (5 – 20 mg). Av de biverkningar som anges i tabellen verkar bradykardi, diarré, asteni, trötthet och bihåleinflammation vara dosrelaterade.

Följande är en omfattande lista över biverkningar som rapporterats med bisoprololfumarat i världsomspännande studier, eller i erfarenhet efter marknadsintroduktion (i kursiv stil):

Centrala nervsystemet

Svindel, ostadighet, yrsel, synkope, huvudvärk, parestesier, hypoestesi, hyperestesier, somnolens, sömnstörningar, ångest/oro, minskad koncentration/minne.

Autonomt nervsystem

Torr mun.

Kardiovaskulärt

Bradykardi, palpitationer och andra rytmstörningar, kalla extremiteter, claudicatio, hypotension, ortostatisk hypotension, bröstsmärta, kongestiv hjärtsvikt, dyspné vid ansträngning.

Psykiatrisk

Vidartade drömmar, sömnlöshet, depression.

Gastrointestinal

Gastrisk/epigastrisk/abdominal smärta, gastrit, dyspepsi, illamående, kräkningar, diarré, förstoppning, peptiskt ulcus.

Muskuloskeletal

Muskelsmärta/ledsmärta, artralgi, rygg-/nacksmärta, muskelkramper, ryckningar/tremor.

Hud

Speciella sinnen

Synstörningar, okulär smärta/tryck, onormal tårflöde, tinnitus, nedsatt hörsel, öronvärk, smakstörningar.

Metabolisk

Gikt.

Respiratorisk

Astma/bronkospasm, bronkit, hosta, dyspné, faryngit, rinit, bihåleinflammation, URI.

Genitourinary

Minskad libido/impotens, Peyronies sjukdom, cystit, njurkolik, polyuri.

Hematologiskt

Purpura.

Allmänt

Mättnad, asteni, bröstsmärta, illamående, ödem, viktökning, angioödem.

Det har dessutom rapporterats en mängd biverkningar med andra beta-adrenerga blockerare och bör betraktas som potentiella biverkningar av Zebeta:

Centrala nervsystemet

Reversibelt psykisk nedstämdhet som utvecklas till katatoni, hallucinationer, ett akut reversibelt syndrom som kännetecknas av desorientering till tid och plats, känslomässig labilitet, något grumlat sensorium.

Allergiskt

Fiber, i kombination med värk och ont i halsen, laryngospasm, andnöd i andningsvägarna.

Hematologiskt

Agranulocytos, trombocytopeni, trombocytopenisk purpura.

Gastrointestinal

Mesenterisk arteriell trombos, ischemisk kolit.

Diverse

Det okulomukokutana syndromet som är förknippat med betablockeraren practolol har inte rapporterats med Zebeta (bisoprololfumarat) under prövning eller omfattande erfarenhet av utländsk marknadsföring.

Laboratorieavvikelser

I kliniska prövningar var den mest frekvent rapporterade laboratorieförändringen en ökning av serumtriglycerider, men detta var inte ett konsekvent resultat.

Sporadiska leverprovsavvikelser har rapporterats. I de amerikanska kontrollerade studierna erfarenhet av bisoprololfumaratbehandling i 4-12 veckor var incidensen av samtidiga förhöjningar av SGOT och SGPT från 1 till 2 gånger normalvärdet 3,9 %, jämfört med 2,5 % för placebo. Ingen patient hade samtidiga förhöjningar som var större än dubbelt så stora som normalt.

I den långvariga, okontrollerade erfarenheten med bisoprololfumaratbehandling i 6-18 månader var incidensen av en eller flera samtidiga förhöjningar av SGOT och SGPT från 1 till 2 gånger normalt 6,2 %. Incidensen av flera förekomster var 1,9 %. För samtidiga förhöjningar av SGOT och SGPT på mer än två gånger det normala var incidensen 1,5 %. Förekomsten av multipla fall var 0,3 %. I många fall tillskrevs dessa förhöjningar underliggande sjukdomar eller försvann under fortsatt behandling med bisoprololfumarat.

Andra laboratorieförändringar omfattade små ökningar av urinsyra, kreatinin, BUN, serumkalium, glukos och fosfor samt minskningar av WBC och trombocyter. Dessa var i allmänhet inte av klinisk betydelse och ledde sällan till att bisoprololfumarat avbröts.

Som med andra betablockerare har ANA-konverteringar också rapporterats på bisoprololfumarat. Ungefär 15 % av patienterna i långtidsstudier konverterade till en positiv titer, även om ungefär en tredjedel av dessa patienter senare återkonverterade till en negativ titer under fortsatt behandling.