Free Press

Les données de sécurité sont disponibles chez plus de 30 000 patients ou volontaires. Les estimations de fréquence et les taux d’arrêt du traitement pour des effets indésirables sont issus de deux études américaines contrôlées par placebo.

Dans l’étude A, des doses de 5, 10 et 20 mg de fumarate de bisoprolol ont été administrées pendant 4 semaines. Dans l’étude B, des doses de 2,5, 10 et 40 mg de fumarate de bisoprolol ont été administrées pendant 12 semaines. Au total, 273 patients ont été traités par 5 à 20 mg de fumarate de bisoprolol ; 132 ont reçu un placebo.

L’abandon du traitement pour cause d’effets indésirables était de 3,3 % pour les patients recevant le fumarate de bisoprolol et de 6,8 % pour les patients sous placebo. Les retraits ont été inférieurs à 1 % pour bradycardie ou fatigue/manque d’énergie.

Le tableau suivant présente les effets indésirables, considérés ou non comme liés au médicament, rapportés chez au moins 1 % des patients dans ces études, pour tous les patients étudiés dans les essais cliniques contrôlés par placebo (2,5- 40 mg), ainsi que pour un sous-groupe qui a été traité avec des doses comprises dans l’intervalle posologique recommandé (5- 20 mg). Parmi les effets indésirables mentionnés dans le tableau, la bradycardie, la diarrhée, l’asthénie, la fatigue et la sinusite semblent être liées à la dose.

La liste suivante est une liste exhaustive des effets indésirables rapportés avec le fumarate de bisoprolol dans les études mondiales, ou dans l’expérience post-commercialisation (en italique) :

Système nerveux central

Etourdissements, instabilité, vertiges, syncope, céphalées, paresthésie, hypoesthésie, hyperesthésie, somnolence, troubles du sommeil, anxiété/agitation, diminution de la concentration/mémoire.

Système nerveux autonome

Bouche sèche.

Cardiovasculaire

Bradycardie, palpitations et autres troubles du rythme, extrémités froides, claudication, hypotension, hypotension orthostatique, douleur thoracique, insuffisance cardiaque congestive, dyspnée à l’effort.

Psychiatrique

Rêves vifs, insomnie, dépression.

Gastro-intestinal

Douleurs gastriques/épigastriques/abdominales, gastrite, dyspepsie, nausées, vomissements, diarrhée, constipation, ulcère peptique.

Musculo-squelettique

Douleurs musculaires/articulaires, arthralgie, douleurs dorsales/cervicales, crampes musculaires, contractions/tremblements.

Peau

Sens spéciaux

Dérangements visuels, douleur/pression oculaire, larmoiement anormal, acouphènes, diminution de l’audition, otites, anomalies du goût.

Métabolique

Goutte.

Respiratoire

Asthme/bronchospasme, bronchite, toux, dyspnée, pharyngite, rhinite, sinusite, IU.

Génito-urinaire

Diminution de la libido/impuissance, maladie de Peyronie, cystite, colique néphrétique, polyurie.

Hématologique

Purpura.

Général

Fatigue, asthénie, douleur thoracique, malaise, oedème, prise de poids, angioedème.

En outre, divers effets indésirables ont été rapportés avec d’autres bêta-bloquants et doivent être considérés comme des effets indésirables potentiels de Zebeta :

Système nerveux central

Dépression mentale réversible évoluant vers la catatonie, hallucinations, syndrome aigu réversible caractérisé par une désorientation dans le temps et l’espace, une labilité émotionnelle, un sensorium légèrement trouble.

Allergique

Fièvre, associée à des douleurs et des maux de gorge, laryngospasme, détresse respiratoire.

Hématologique

Agranulocytose, thrombocytopénie, purpura thrombocytopénique.

Gastro-intestinal

Trombose artérielle mésentérique, colite ischémique.

Divers

Le syndrome oculo-muco-cutané associé au bêtabloquant practolol n’a pas été rapporté avec Zebeta (fumarate de bisoprolol) au cours de l’utilisation expérimentale ou de la vaste expérience de commercialisation à l’étranger.

Anomalies de laboratoire

Dans les essais cliniques, la modification de laboratoire la plus fréquemment rapportée était une augmentation des triglycérides sériques, mais ce n’était pas une constatation constante.

Des anomalies sporadiques des tests hépatiques ont été rapportées. Dans l’expérience des essais contrôlés américains avec le traitement par le fumarate de bisoprolol pendant 4 à 12 semaines, l’incidence des élévations concomitantes du SGOT et du SGPT de 1 à 2 fois la normale était de 3,9 %, contre 2,5 % pour le placebo. Aucun patient n’a présenté d’élévations concomitantes supérieures à deux fois la normale.

Dans l’expérience à long terme, non contrôlée, d’un traitement par fumarate de bisoprolol pendant 6 à 18 mois, l’incidence d’une ou plusieurs élévations concomitantes de SGOT et SGPT de 1 à 2 fois la normale était de 6,2 %. L’incidence d’occurrences multiples était de 1,9 %. Pour les élévations concomitantes des taux de SGOT et de SGPT supérieures à deux fois la normale, l’incidence était de 1,5 %. L’incidence des cas multiples était de 0,3 %. Dans de nombreux cas, ces élévations ont été attribuées à des troubles sous-jacents ou se sont résorbées lors de la poursuite du traitement par le fumarate de bisoprolol.

Les autres modifications de laboratoire comprenaient de légères augmentations de l’acide urique, de la créatinine, de l’azote uréique sanguin, du potassium, du glucose et du phosphore sériques et des diminutions des globules blancs et des plaquettes. Ces modifications n’avaient généralement pas d’importance clinique et ont rarement entraîné l’arrêt du fumarate de bisoprolol.

Comme pour les autres bêta-bloquants, des conversions ANA ont également été rapportées sous fumarate de bisoprolol. Environ 15 % des patients dans les études à long terme se sont convertis à un titre positif, bien qu’environ un tiers de ces patients se soient reconvertis par la suite à un titre négatif alors qu’ils étaient sous traitement continu.