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Dados de segurança estão disponíveis em mais de 30.000 pacientes ou voluntários. As estimativas de frequência e taxas de retirada da terapia para eventos adversos foram derivadas de dois estudos controlados por placebo nos EUA.

No estudo A, doses de 5, 10 e 20 mg de fumarato de bisoprolol foram administradas durante 4 semanas. No estudo B, doses de 2,5, 10 e 40 mg de fumarato de bisoprololol foram administradas por 12 semanas. Um total de 273 pacientes foram tratados com 5-20 mg de fumarato de bisoprolol; 132 receberam placebo.

A retirada da terapia para eventos adversos foi de 3,3% para pacientes que receberam fumarato de bisoprolol e 6,8% para pacientes que receberam placebo. As retiradas foram inferiores a 1% para bradicardia ou fadiga/falta de energia.

A tabela a seguir apresenta experiências adversas, sejam ou não consideradas relacionadas a drogas, relatadas em pelo menos 1% dos pacientes nestes estudos, para todos os pacientes estudados em ensaios clínicos controlados por placebo (2,5- 40 mg), bem como para um subgrupo que foi tratado com doses dentro da faixa de dosagem recomendada (5- 20 mg). Dos eventos adversos listados na tabela, bradicardia, diarréia, astenia, fadiga e sinusite parecem estar relacionados à dose.

A seguir está uma lista abrangente de experiências adversas relatadas com fumarato de bisoprolol em estudos mundiais, ou na experiência pós-marketing (em itálico):

Sistema Nervoso Central

Tonturas, instabilidade, vertigem, síncope, dor de cabeça, parestesia, hipestesia, sonolência, distúrbios do sono, ansiedade/restlessness, diminuição da concentração/memória.

Sistema nervoso autônomo

Boca seca.

Cardiovascular

Bradicardia, palpitações e outros distúrbios de ritmo, extremidades frias, claudicação, hipotensão, hipotensão ortostática, dor torácica, insuficiência cardíaca congestiva, dispnéia aos esforços.

Psiquiátrico

Sonhos vivos, insônia, depressão.

Gastrointestinal

Dores gástricos/epigástricos/abdominais, gastrite, dispepsia, náuseas, vômitos, diarréia, constipação intestinal, úlcera péptica.

Musculosquelético

Músculo/dores nas articulações, artralgia, dores nas costas/ pescoço, cãibras musculares, contracções/tremor.

Skin

Sentidos especiais

Perturbações visuais, dor/pressão ocular, lacrimação anormal, zumbido, diminuição da audição, dor de ouvido, anormalidades gustativas.

Metabolic

Gout.

Respiratório

Asma/broncoespasmo, bronquite, tosse, dispneia, faringite, rinite, sinusite, IRU.

Geniturinário

Líbido/impotência diminuída, doença de Peyronie, cistite, cólica renal, poliúria.

Hematológico

Púrpura.

Geral

Fatiga, astenia, dor no peito, mal-estar, edema, ganho de peso, angioedema.

Além disso, uma variedade de efeitos adversos tem sido relatada com outros agentes beta-adrenérgicos bloqueadores e devem ser considerados potenciais efeitos adversos do Zebeta:

Sistema Nervoso Central

Depressão mental reversível progredindo para catatonia, alucinações, uma síndrome reversível aguda caracterizada por desorientação para o tempo e lugar, labilidade emocional, sensorium ligeiramente turvado.

Alérgica

Febre, combinada com dores e dor de garganta, laringoespasmo, desconforto respiratório.

Hematológica

Agranulocitose, trombocitopenia, púrpura trombocitopénica.

Gastrointestinal

Trombose arterial mesentérica, colite isquémica.

Diversos

A síndrome oculomucocutânea associada ao practolol beta-bloqueador não foi relatada com Zebeta (fumarato de bisoprolol) durante o uso investigativo ou extensa experiência de marketing estrangeiro.

Anormalidades Laboratoriais

Em ensaios clínicos, a alteração laboratorial mais frequentemente relatada foi um aumento dos triglicéridos séricos, mas este não foi um achado consistente.

Anormalidades esporádicas no teste hepático foram relatadas. Nos EUA, a incidência de elevações concomitantes no SGOT e SGPT de 1 a 2 vezes o normal foi de 3,9%, comparado a 2,5% para o placebo. Nenhum paciente teve elevações concomitantes maiores que duas vezes o normal.

Na experiência de longo prazo, não controlada com o tratamento com fumarato de bisoprolol durante 6-18 meses, a incidência de uma ou mais elevações concomitantes no SGOT e SGPT de 1 a 2 vezes o normal foi de 6,2%. A incidência de múltiplas ocorrências foi de 1,9%. Para elevações concomitantes em SGOT e SGPT maiores que duas vezes o normal, a incidência foi de 1,5%. A incidência de múltiplas ocorrências foi de 0,3%. Em muitos casos essas elevações foram atribuídas a distúrbios subjacentes, ou resolvidos durante o tratamento continuado com fumarato de bisoprolol.

Outras alterações laboratoriais incluíram pequenos aumentos em ácido úrico, creatinina, BUN, potássio sérico, glicose e fósforo e diminuições em leucócitos e plaquetas. Estes geralmente não foram de importância clínica e raramente resultaram na descontinuação da fumarato de bisoprololol.

Como com outros beta-bloqueadores, as conversões de ANA também foram relatadas em fumarato de bisoprolol. Cerca de 15% dos pacientes em estudos a longo prazo converteram para um título positivo, embora cerca de um terço desses pacientes tenham posteriormente reconvertido para um título negativo durante a terapia contínua.