Free Press

Veiligheidsgegevens zijn beschikbaar bij meer dan 30.000 patiënten of vrijwilligers. Schattingen van de frequentie en percentages van intrekking van de therapie vanwege bijwerkingen zijn afgeleid van twee Amerikaanse placebogecontroleerde onderzoeken.

In onderzoek A werden gedurende 4 weken doses van 5, 10 en 20 mg bisoprololfumaraat toegediend. In studie B werden gedurende 12 weken doses van 2,5, 10 en 40 mg bisoprololfumaraat toegediend. In totaal werden 273 patiënten behandeld met 5-20 mg bisoprololfumaraat; 132 kregen placebo.

Terugtrekking van de therapie vanwege bijwerkingen was 3,3% voor patiënten die bisoprololfumaraat kregen en 6,8% voor patiënten op placebo. Terugtrekkingen waren minder dan 1% voor bradycardie of vermoeidheid/gebrek aan energie.

De volgende tabel presenteert bijwerkingen, al dan niet beschouwd als geneesmiddelgerelateerd, gemeld bij ten minste 1% van de patiënten in deze onderzoeken, voor alle onderzochte patiënten in placebogecontroleerde klinische onderzoeken (2,5- 40 mg), evenals voor een subgroep die werd behandeld met doses binnen het aanbevolen doseringsbereik (5- 20 mg). Van de in de tabel vermelde bijwerkingen lijken bradycardie, diarree, asthenie, vermoeidheid en sinusitis dosisgerelateerd te zijn.

Hieronder volgt een uitgebreide lijst van bijwerkingen die zijn gemeld met bisoprololfumaraat in wereldwijde studies, of in ervaring na het in de handel brengen (cursief gedrukt):

Centraal Zenuwstelsel

Duizeligheid, onvastheid, duizeligheid, syncope, hoofdpijn, paresthesie, hypoesthesie, hyperesthesie, somnolentie, slaapstoornissen, angst/rusteloosheid, verminderde concentratie/geheugen.

Autonoom Zenuwstelsel

Droge mond.

Cardiovasculair

Bradycardie, hartkloppingen en andere ritmestoornissen, koude extremiteiten, claudicatio, hypotensie, orthostatische hypotensie, pijn op de borst, congestief hartfalen, dyspneu bij inspanning.

Psychiatrisch

Vividuele dromen, slapeloosheid, depressie.

Gastro-intestinaal

Gastrische/epigastrische/abdominale pijn, gastritis, dyspepsie, misselijkheid, braken, diarree, constipatie, peptische zweer.

Musculoskeletaal

Spier/gewrichtspijn, artralgie, rug/nekpijn, spierkrampen, stuipen/tremor.

Huid

Speciale Zintuigen

Stoornissen van het gezichtsvermogen, pijn/druk op de ogen, abnormale traanvorming, oorsuizen, verminderd gehoor, oorpijn, smaakafwijkingen.

Metabole

Gout.

Respiratoire

Astma/bronchospasme, bronchitis, hoesten, dyspneu, faryngitis, rhinitis, sinusitis, URI.

Genitourinair

Verlaagd libido/impotentie, ziekte van Peyronie, blaasontsteking, nierkoliek, polyurie.

Hematologisch

Purpura.

Algemeen

Vermoeidheid, asthenie, pijn op de borst, malaise, oedeem, gewichtstoename, angio-oedeem.

Daarnaast zijn een verscheidenheid aan bijwerkingen gemeld bij andere bèta-adrenerge blokkeringsmiddelen en moeten worden beschouwd als mogelijke bijwerkingen van Zebeta:

Centraal Zenuwstelsel

Omkeerbare mentale depressie die overgaat in catatonie, hallucinaties, een acuut omkeerbaar syndroom dat wordt gekenmerkt door desoriëntatie van tijd en plaats, emotionele labiliteit, licht vertroebeld sensorium.

Allergisch

Koorts, gecombineerd met pijnlijke en zere keel, laryngospasme, ademnood.

Hematologisch

Agranulocytose, trombocytopenie, trombocytopenische purpura.

Gastro-intestinaal

Mesenterische arteriële trombose, ischemische colitis.

Diversen

Het oculomucocutane syndroom geassocieerd met de bètablokker practolol is niet gerapporteerd met Zebeta (bisoprololfumaraat) tijdens onderzoeksgebruik of uitgebreide buitenlandse marktervaring.

Laboratoriumafwijkingen

In klinische onderzoeken was de meest frequent gerapporteerde laboratoriumverandering een toename van serumtriglyceriden, maar dit was geen consistente bevinding.

Sporadische afwijkingen van de levertest zijn gerapporteerd. In het Amerikaanse gecontroleerde onderzoek met bisoprolol fumaraat gedurende 4-12 weken, was de incidentie van gelijktijdige verhogingen van SGOT en SGPT van 1 tot 2 maal normaal 3,9%, vergeleken met 2,5% voor placebo. Geen enkele patiënt had gelijktijdige verhogingen van meer dan tweemaal normaal.

In de ongecontroleerde ervaring op lange termijn met de behandeling met bisoprololfumaraat gedurende 6-18 maanden, was de incidentie van een of meer gelijktijdige verhogingen van SGOT en SGPT van 1 tot 2 maal normaal 6,2%. De incidentie van meerdere gevallen was 1,9%. Voor gelijktijdige verhogingen van SGOT en SGPT van meer dan tweemaal normaal, was de incidentie 1,5%. De incidentie van meervoudige gevallen was 0,3%. In veel gevallen werden deze verhogingen toegeschreven aan onderliggende aandoeningen, of verdwenen ze tijdens voortzetting van de behandeling met bisoprololfumaraat.

Andere laboratoriumveranderingen omvatten kleine verhogingen in urinezuur, creatinine, BUN, serumkalium, glucose en fosfor en verlagingen in WBC en bloedplaatjes. Deze waren over het algemeen niet van klinisch belang en leidden zelden tot staken van bisoprololfumaraat.

Zoals bij andere bètablokkers zijn ook bij bisoprololfumaraat ANA-conversies gemeld. Ongeveer 15% van de patiënten in langetermijnstudies converteerde naar een positieve titer, hoewel ongeveer een derde van deze patiënten vervolgens reconverteerde naar een negatieve titer bij voortzetting van de therapie.