Free Press

Sunt disponibile date de siguranță la peste 30.000 de pacienți sau voluntari. Estimările privind frecvența și ratele de întrerupere a tratamentului pentru reacții adverse au fost obținute din două studii americane controlate cu placebo.

În studiul A, au fost administrate doze de 5, 10 și 20 mg de fumarat de bisoprolol timp de 4 săptămâni. În studiul B, au fost administrate doze de 2,5, 10 și 40 mg de fumarat de bisoprolol timp de 12 săptămâni. Un total de 273 de pacienți au fost tratați cu 5-20 mg de fumarat de bisoprolol; 132 au primit placebo.

Retragerea tratamentului din cauza evenimentelor adverse a fost de 3,3% pentru pacienții care au primit fumarat de bisoprolol și de 6,8% pentru pacienții cu placebo. Retragerile au fost mai mici de 1% fie pentru bradicardie, fie pentru oboseală/lipsa de energie.

Tabelul următor prezintă experiențele adverse, considerate sau nu legate de medicament, raportate la cel puțin 1% dintre pacienții din aceste studii, pentru toți pacienții studiați în studiile clinice controlate cu placebo (2,5- 40 mg), precum și pentru un subgrup care a fost tratat cu doze din intervalul de doze recomandat (5- 20 mg). Dintre reacțiile adverse enumerate în tabel, bradicardia, diareea, astenia, oboseala și sinuzita par a fi legate de doză.

Următoarea este o listă cuprinzătoare a reacțiilor adverse raportate cu fumarat de bisoprolol în studiile efectuate la nivel mondial sau în experiența postcomercializare (în caractere italice):

Sistemul nervos central

Vârtej, instabilitate, vertij, sincopă, cefalee, parestezii, hipoestezie, hiperestezie, somnolență, tulburări de somn, anxietate/ neliniște, scăderea capacității de concentrare/memorie.

Sistemul nervos autonom

Gură uscată.

Cardiovascular

Bradicardie, palpitații și alte tulburări de ritm, extremități reci, claudicație, hipotensiune arterială, hipotensiune arterială ortostatică, durere toracică, insuficiență cardiacă congestivă, dispnee la efort.

Psihiatric

Vise intense, insomnie, depresie.

Gastrointestinal

Dureri gastrice/epigastrice/abdominale, gastrită, dispepsie, greață, vărsături, diaree, constipație, ulcer peptic.

Musculo-scheletal

Dureri musculare/articulare, artralgie, dureri de spate/gât, crampe musculare, spasme/tremori.

Pielea

Sensuri speciale

Dezordini vizuale, durere/presiune oculară, lăcrimare anormală, tinitus, scăderea auzului, dureri de urechi, anomalii ale gustului.

Metabolic

Gută.

Respirator

Astm/spasm bronșic, bronșită, tuse, dispnee, faringită, faringită, rinită, sinuzită, URI.

Genitourinar

Diminuarea libidoului/impotență, boala Peyronie, cistită, colică renală, poliurie.

Hematologic

Purpura.

General

Fatiga, astenie, durere toracică, stare de rău, edem, creștere în greutate, angioedem.

În plus, o varietate de reacții adverse au fost raportate cu alți agenți blocanți beta-adrenergici și trebuie considerate potențiale reacții adverse ale Zebeta:

Sistemul nervos central

Depresie mentală reversibilă care progresează spre catatonie, halucinații, un sindrom acut reversibil caracterizat prin dezorientare în timp și spațiu, labilitate emoțională, senzorialitate ușor tulburată.

Alergice

Febră, asociată cu dureri și dureri de gât, laringospasm, detresă respiratorie.

Hematologice

Agranulocitoză, trombocitopenie, purpură trombocitopenică.

Gastrointestinale

Tromboză arterială mesenterică, colită ischemică.

Diverse

Sindromul oculomucocutanat asociat cu beta-blocantul practolol nu a fost raportat cu Zebeta (fumarat de bisoprolol) în timpul utilizării experimentale sau în timpul experienței extinse de comercializare în străinătate.

Anomalii de laborator

În studiile clinice, cea mai frecventă modificare de laborator raportată a fost o creștere a trigliceridelor serice, dar aceasta nu a fost o constatare constantă.

Au fost raportate anomalii sporadice ale testelor hepatice. În experiența studiilor controlate din S.U.A. cu tratament cu fumarat de bisoprolol timp de 4-12 săptămâni, incidența creșterilor concomitente ale SGOT și SGPT de 1 până la 2 ori mai mari decât normalul a fost de 3,9%, comparativ cu 2,5% pentru placebo. Niciun pacient nu a prezentat creșteri concomitente mai mari de două ori decât normalul.

În experiența pe termen lung, necontrolată, cu tratament cu fumarat de bisoprolol timp de 6-18 luni, incidența uneia sau mai multor creșteri concomitente ale SGOT și SGPT de 1 până la 2 ori mai mari decât normalul a fost de 6,2%. Incidența aparițiilor multiple a fost de 1,9%. Pentru creșterile concomitente ale SGOT și SGPT de peste de două ori mai mari decât normalul, incidența a fost de 1,5%. Incidența aparițiilor multiple a fost de 0,3%. În multe cazuri, aceste creșteri au fost atribuite unor afecțiuni subiacente sau s-au rezolvat în timpul continuării tratamentului cu fumarat de bisoprolol.

Alte modificări de laborator au inclus creșteri mici ale acidului uric, creatininei, BUN, potasiului seric, glucozei și fosforului și scăderi ale numărului de globule roșii și trombocite. Acestea nu au avut, în general, importanță clinică și rareori au dus la întreruperea tratamentului cu fumarat de bisoprolol.

Ca și în cazul altor beta-blocante, au fost raportate și conversii ANA cu fumarat de bisoprolol. Aproximativ 15% dintre pacienții din studiile pe termen lung s-au convertit la un titru pozitiv, deși aproximativ o treime dintre acești pacienți s-au reconvertit ulterior la un titru negativ în timpul continuării tratamentului.

.