Bivirkninger
De følgende potentielle alvorlige bivirkninger er beskrevet mere detaljeret i andre afsnit af mærkningen:
- Fatal miltsprængning
- Akut åndedrætsnød syndrom
- Svangre allergiske reaktioner
- Sikkecelleforstyrrelser
- Glomerulonefritis
- Kapillær lækagesyndrom
- Potentiale for tumorvækst stimulerende Virkninger på maligne celler
- Leukocytose
- Simultan brug sammen med kemoterapi og strålebehandling anbefales ikke
- Aortitis
Erfaringer fra kliniske forsøg
Da kliniske forsøg udføres under meget varierende forhold, bivirkninger, der er observeret i kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke kan sammenlignes direkte med antallet af bivirkninger, der er observeret i kliniske forsøg med et andet lægemiddel, og de afspejler muligvis ikke det antal bivirkninger, der observeres i klinisk praksis.
Bivirkninger hos voksne patienter
Sikkerhedsdata fra kliniske forsøg med GRANIX er baseret på resultaterne af tre randomiserede kliniske forsøg med patienter, der modtog myeloablativ kemoterapi for brystkræft (N=348), lungekræft (N=240) og non-Hodgkin-lymfom (N=92). I undersøgelsen af brystkræft var 99 % af patienterne kvinder, medianalderen var 50 år, og 86 % af patienterne var kaukasiske. I undersøgelsen af lungekræft var 80 % af patienterne mænd, medianalderen var 58 år, og 95 % af patienterne var kaukasiere. I undersøgelsen af non-Hodgkin-lymfomer var 52 % af patienterne mænd, medianalderen var 55 år, og 88 % af patienterne var kaukasiske. I alle tre undersøgelser blev der anvendt placebo (kun i cyklus 1 i undersøgelsen af brystkræft) eller et ikke-amerikansk godkendt filgrastim-produkt som kontrol. Både GRANIX og det ikke-amerikansk godkendte filgrastimprodukt blev administreret med 5 mcg/kg subkutant én gang dagligt begyndende én dag efter kemoterapi i mindst fem dage og fortsatte i højst 14 dage eller indtil en ANC på ≥10.000 x 106/L efter nadir blev nået.
Bensmerter var den hyppigste behandlingsudløsende bivirkning, der optrådte hos mindst 1 % eller mere hos patienter behandlet med GRANIX i den anbefalede dosis og var numerisk to gange hyppigere end i placebogruppen. Den samlede forekomst af knoglesmerter i behandlingscyklus 1 var 3,4 % (3,4 % GRANIX, 1,4 % placebo, 7,5 % ikke-amerikansk godkendt filgrastimprodukt).
Leukocytose
I kliniske studier blev leukocytose (WBC-tal > 100.000 x 106/L) observeret hos mindre end 1 % af patienter med ikke-myeloide maligniteter, der modtog GRANIX. Der blev ikke rapporteret nogen komplikationer, der kan tilskrives leukocytose, i kliniske studier.
Tilbageværende bivirkninger
Andre bivirkninger, der vides at forekomme efter indgift af filgrastim-produkter, omfatter myalgi, hovedpine, opkastning, kutan vaskulitis og trombocytopeni.
Bivirkninger hos pædiatriske patienter
Sikkerhedsdata fra kliniske forsøg med GRANIX hos pædiatriske patienter er baseret på resultaterne af et enarmet klinisk forsøg hos 50 pædiatriske patienter, der modtog myelosuppressiv kemoterapi til behandling af solide tumorer uden marvinddragelse . I dette studie blev GRANIX administreret med 5 mcg/kg subkutant en gang dagligt med start en dag efter kemoterapi. De mest almindelige (>5%) bivirkninger omfattede trombocytopeni (34%), pyrexi (8%), smerter i ekstremiteter (6%), hovedpine (6%) og diarré (6%).
Immunogenicitet
Som med alle terapeutiske proteiner er der et potentiale for immunogenicitet. Påvisning af antistofdannelse er i høj grad afhængig af assayets følsomhed og specificitet, og den observerede forekomst af antistofpositivitet i et assay kan påvirkes af flere faktorer, herunder assaymetodologi, prøvehåndtering, tidspunktet for prøveudtagning, samtidig medicinering og underliggende sygdom. Af disse grunde kan en sammenligning af forekomsten af antistoffer mod GRANIX med forekomsten af antistoffer mod andre produkter være misvisende.
Bindende antistoffer mod GRANIX blev påvist ved hjælp af et valideret bridging immunoassay. Anti-stof-antistoffer mod tbo-filgrastim forekom hos 1,4 % af 486 voksne og pædiatriske patienter. Ingen af disse patienter havde krydsreaktive antistoffer mod den native G-CSF. Alle antistofresponser var forbigående og af lave titre.
Erfaring efter markedsføring
Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af GRANIX efter godkendelsen. Da disse reaktioner er rapporteret frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at foretage en pålidelig vurdering af deres hyppighed eller at etablere en årsagssammenhæng med lægemiddeleksponeringen.
Sweets syndrom (akut febril neutrofil dermatose), astheni, diarré og træthed
Læs hele FDA’s indlægsseddel for Granix (Tbo-filgrastim-injektion, til subkutan brug)