Free Press

VARSLER

Inkluderet som en del af afsnittet PRÆCAUTIONER.

FORSIGTIGELSER

Potentiale for misbrug og afhængighed

CNS-stimulerende midler, herunder QUILLIVANT XR, andre methylphenidatholdige produkter og amfetaminer, har et højt potentiale for misbrug og afhængighed. Vurder risikoen for misbrug før ordination, og overvåg for tegn på misbrug og afhængighed under behandlingen.

Seriøse kardiovaskulære reaktioner

Slagtilfælde og myokardieinfarkt er forekommet hos voksne, der er behandlet med CNS-stimulerende midler i de anbefalede doser. Pludselig død er forekommet hosbørn og unge med strukturelle hjerteanomalier og andre alvorlige hjerteproblemer og hos voksne, der tager CNS-stimulerende midler i anbefalede doser til ADHD. Undgå brug hos patienter med kendte strukturelle hjerteanomalier, kardiomyopati, alvorlige hjertearytmier, koronararteriesygdom eller andre alvorlige hjerteproblemer. Vurdér yderligere patienter, der udvikler anstrengelsessmerter i brystet, uforklarlig synkope eller arytmier under behandling med QUILLIVANTXR.

Blodtryks- og hjerterytmestigninger

CNS-stimulerende midler forårsager en stigning i blodtrykket (gennemsnitlig stigning ca. 2 til 4 mmHg) og hjertefrekvensen (gennemsnitlig stigning ca. 3 til 6 bpm). Enkelte personer kan have større stigninger. Overvåg alle patienter for forhøjet blodtryk og takykardi.

Psykiatriske bivirkninger

Forværring af allerede eksisterende psykose

CNS-stimulerende midler kan forværre symptomer på adfærdsforstyrrelser og tankeforstyrrelser hos patienter med en allerede eksisterende psykotisk lidelse.

Induktion af en manisk episode hos patienter med bipolar lidelse

CNS-stimulerende midler kan fremkalde en manisk eller blandet episode hos patienter med en bipolar lidelse. Før behandlingen påbegyndes, skal patienterne screenes for risikofaktorer for udvikling af en manisk episode (f.eks. comorbid eller historie med depressive symptomer eller en familiehistorie med selvmord, bipolar lidelse eller depression).

Nye psykotiske eller maniske symptomer

CNS-stimulerende midler kan i anbefalede doser forårsage psykotiske eller maniske symptomer (f.eks, hallucinationer, vrangforestillinger eller mani) hos indlagte patienter uden en forhistorie af psykotisk sygdom eller mani. Hvis sådanne symptomer opstår, bør man overveje at seponere QUILLIVANT XR. I en samlet analyse af flere kortvarige, placebokontrollerede undersøgelser af CNS-stimulerende midler optrådte psykotiske eller maniske symptomer hos ca. 0,1 % af CNS-stimulerende behandlede patienter sammenlignet med 0 hos placebobehandlede patienter.

Priapisme

Langvarige og smertefulde erektioner, der undertiden kræver kirurgisk indgreb, er blevet rapporteret med methylphenidatprodukter hos både pædiatriske og voksne patienter. Priapisme blev ikke rapporteret ved lægemiddelstart, men udviklede sig efter nogen tid på lægemidlet, ofte efter en stigning i dosis. Priapisme er også forekommet i en periode, hvor lægemidlet er blevet taget ud af markedet (medicinferier eller ved ophør). Patienter, der udvikler unormalt vedvarende eller hyppige og smertefulde erektioner, bør straks søge lægehjælp.

Perifer vaskulopati, herunder Raynauds fænomen

CNS-stimulerende midler, herunder QUILLIVANT XR, der anvendes til behandling afADHD, er forbundet med perifer vaskulopati, herunder Raynauds fænomen.Tegn og symptomer er normalt intermitterende og milde; meget sjældne følgevirkninger omfatter dog digital ulceration og/eller nedbrydning af blødt væv. Effekter afperifer vaskulopati, herunder Raynauds fænomen, blev observeret i rapporter efter markedsføringen på forskellige tidspunkter og ved terapeutiske doser i alle aldersgrupper i hele behandlingsforløbet. Tegn og symptomer forbedres generelt efter reduktion i dosis eller ophør af lægemidlet. Det er nødvendigt med omhyggelig observation af digitale ændringer under behandling med ADHD-stimulerende midler. Yderligere klinisk evaluering (f.eks. reumatologisk henvisning) kan være relevant for visse patienter.

Langvarig undertrykkelse af vækst

CNS-stimulerende midler har været forbundet med vægttab og nedsat væksthastighed hos pædiatriske patienter. En omhyggelig opfølgning af vægt og højde hos pædiatriske patienter i alderen 7 til 10 år, som blev randomiseret til enten methylphenidat- eller ikke-medicinerede behandlingsgrupper over 14 måneder, samt i naturalistiske undergrupper af nyligt methylphenidatbehandlede og ikke-medicinerede pædiatriske patienter over 36 måneder (til en alder af 10 til 13 år), tyder på, at konsekvent medicinerede pædiatriske patienter (dvs, behandling i 7 dage om ugen hele året) har en midlertidig nedsat væksthastighed (i gennemsnit i alt ca. 2 cm mindre vækst i højde og 2,7 kg mindre vækst i vægt i løbet af 3 år), uden tegn på vækstrespons i denne udviklingsperiode.

Overvåg nøje væksten (vægt og højde) hos pædiatriske patienter, der behandles med CNS-stimulerende midler, herunder QUILLIVANT XR. Patienter, der ikke vokser eller tager højde eller vægt til som forventet, skal muligvis have deres behandling afbrudt.

Patientrådgivning

Rådgiv patienterne, at de skal læse den FDA-godkendte patientmærkning (Medicinhåndbog og brugsanvisning).

Status som kontrolleret stof/potentiale for misbrug og afhængighed

Rådgiv patienter og deres pårørende, at QUILLIVANT XRer et føderalt kontrolleret stof, og at det kan misbruges og føre til afhængighed. Informer patienterne om, at de ikke må give QUILLIVANT XR til andre. Rådgive patienterne om at opbevare QUILLIVANT XR på et sikkert sted, helst aflåst, for at forhindre misbrug. Rådgiv patienterne, at de skal overholdelove og bestemmelser om bortskaffelse af lægemidler. Rådgive patienterne om at bortskaffe resterende,ubrugt eller udløbet QUILLIVANT XR gennem et tilbagetagelsesprogram for medicin, hvis det er tilgængeligt.

Instruktioner til brug af den medfølgende dispenser til oral dosering

Giv patienten eller den pårørende følgende instruktioner om administration:

• Apotekeren skal give dette lægemiddel i originalemballagen (flaske i karton) med flaskeadapteren helt indsat og den medfølgende dispenser til oral dosering. Brug kun med den dispenser til oral dosering, der følger med dette produkt.
• Kontroller og sørg for, at QUILLIVANT XR-flasken indeholder flydende medicin. Hvis QUILLIVANT XR er i pulverform, må du ikke bruge det. Returner den til apoteket.
• VIGTIGT RYG flasken med QUILLIVANT XR i mindst 10 sekunder før hver dosis for at sikre, at den korrekte dosis indgives.
• Flaskehætten skal fjernes. Bekræft, at flaskeadapteren er sat ind i toppen af flasken.
• Sæt spidsen af den orale doseringsdispenser, der følger med dette produkt, ind i flaskeadapteren.
• Vend flasken på hovedet og træk den foreskrevne mængde QUILLIVANT XR op i den orale doseringsdispenser.
• Fjern den fyldte orale doseringsdispenser fra flasken og afgiv QUILLIVANT XR direkte i munden.
• Sæt flaskehætten på igen og opbevar flasken som anvist.
• Vask oral doseringsdispenser efter hver brug (komponenterne tåler opvaskemaskine).

Seriøse kardiovaskulære risici

Advisér patienter, plejere og familiemedlemmer om, at der er en potentiel risiko for alvorlige kardiovaskulære risici, herunder pludselig død, myokardieinfarkt og slagtilfælde ved brug af QUILLIVANT XR. Anvis patienterne til straks at kontakte en sundhedsplejerske, hvis de udvikler symptomer som f.eks. smerter i brystet, uforklarlig synkope eller andre symptomer, der tyder på hjertesygdom.

Blodtryk og hjertefrekvens stiger

Advis patienterne om, at QUILLIVANT XR kan øge blodtrykket og hjertefrekvensen.

Psykiatriske risici

Advisér patienterne om, at QUILLIVANT XR ved anbefalede doser kan forårsage psykotiske eller maniske symptomer, selv hos patienter uden en tidligere historie med psykotiske symptomer eller mani .

Priapisme

Advisér patienter, plejere og familiemedlemmer om muligheden for smertefulde eller langvarige penis erektioner (priapisme). Instruer patienten om at søge øjeblikkelig lægehjælp i tilfælde af priapisme.

Cirkulationsproblemer i fingre og tæer

• Instruer patienter, der påbegynder behandling med QUILLIVANT XR, om risikoen for perifer vaskulopati, herunder Raynauds fænomen, og tilknyttede tegn og symptomer: fingre eller tæer kan føles følelsesløse, kolde, smertefulde og/eller kan skifte farve fra bleg, til blå, til rød.
• Instruer patienterne om at rapportere til deres læge enhver ny følelsesløshed, smerte, ændring af hudfarve eller følsomhed over for temperatur i fingre eller tæer.
• Instruer patienterne om straks at kontakte deres læge ved tegn på uforklarlige sår, der opstår på fingre eller tæer, mens de tager QUILLIVANT XR.
• Den videre kliniske evaluering (f.eks, reumatologisk henvisning) kan være relevant for visse patienter.

Væksthæmning

Vedgå patienter, familier og pårørende, at QUILLIVANTXR kan forårsage væksthæmning og vægttab.

Alkoholvirkning

Patienter skal rådes til at undgå alkohol, mens de tagerQUILLIVANT XR oral suspension. Indtagelse af alkohol under indtagelse af QUILLIVANTXR kan resultere i en hurtigere frigivelse af dosis methylphenidat.

Denne etiket på dette produkt er muligvis blevet opdateret. For aktuel fuld ordineringsinformation, se venligst www.pfizer.com.

Nonklinisk toksikologi

Carcinogenese, mutagenese, forringet fertilitet

Carcinogenese

I en livslang carcinogenicitetsundersøgelse udført på B6C3F1-mus forårsagede methylphenidat en stigning i hepatocellulære adenomer og, kun hos hanner, en stigning i hepatoblastomer ved en daglig dosis på ca. 60 mg/kg/dag. Denne dosis er ca. 4 gange den maksimale anbefalede humandosis på mg/m²-basis. Hepatoblastom er en relativt sjælden malign tumortype hos gnavere. Der var ingen stigning i det samlede antal maligne hepatiske tumorer. Den anvendte musestamme er følsom over for udvikling af lebertumorer, og betydningen af disse resultater for mennesker er ukendt.

Methylphenidat forårsagede ikke nogen forøgelse af tumorer i en livslang carcinogenicitetsundersøgelse udført på F344 rotter; den højeste anvendte dosis var ca. 45 mg/kg/dag, hvilket er ca. 5 gange den maksimale anbefalede humane dosis på mg/m²-basis.

Mutagenese

Methylphenidat var ikke mutagent i in vitro Amesreverse mutationsassay eller i in vitro forward-mutationsassay med muselymfomceller. Søsterkromatidudvekslinger og kromosomaberrationer blev forøget, hvilket indikerer en svag clastogen reaktion, i et in vitro-assay i dyrkede CHO-celler (Chinese Hamster Ovary). Methylphenidat var negativt i et in vivo micronucleus-assay i musebensmarv.

Forringelse af fertiliteten

Methylphenidat forringede ikke fertiliteten hos han- eller hunmus, der blev fodret med diæt indeholdende stoffet i et 18 ugers kontinuerligt avlsforsøg. Undersøgelsen blev udført ved doser på op til 160 mg/kg/dag, ca. 8 gange den maksimale anbefalede dosis til mennesker på mg/m²-basis.

Anvendelse hos specifikke befolkningsgrupper

Graviditet

Risikoresumé

Der findes begrænsede offentliggjorte undersøgelser og små caseserier, der rapporterer om brugen af methylphenidat hos gravide kvinder; dataene er dog utilstrækkelige til at informere om eventuelle lægemiddelrelaterede risici. Der er kliniske overvejelser . Der blev ikke observeret teratogene virkninger i undersøgelser af fosterudvikling ved oral indgift af methylphenidat til drægtige rotter og kaniner under organogenese ved doser, der var henholdsvis 2 og 11 gange højere end den maksimale anbefalede dosis til mennesker (MRHD). Der blev imidlertid observeret rygmarvsbrok hos kaniner ved en dosis på 40 gange MRHD.

I den almindelige befolkning i USA er den anslåede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og abort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Kliniske overvejelser

Fetale/neonatale bivirkninger

CNS-stimulerende lægemidler, såsom QUILLIVANT XR, kanforårsage vasokonstriktion og derved nedsætte placentaperfusionen. Der er ikke rapporteret om foster- og/eller neonatale bivirkninger ved brug af terapeutiske doser af methylphenidat under graviditet; dog er der rapporteret om for tidlig fødsel og spædbørn med lav fødselsvægt hos amfetaminafhængige mødre.

Data

Data for dyr

I undersøgelser udført på rotter og kaniner blev methylphenidat administreret oralt i doser på op til henholdsvis 75 og 200 mg/kg/dag i perioden for organogenese. Teratogene virkninger (øget forekomst af spina bifida hos fostre) blev observeret hos kaniner ved den højeste dosis, som er ca. 40 gange den maksimale anbefalede humandosis (MRHD) på mg/m²-basis. 60 mg/kg/dag (11 gange MRHD på mg/m²-basis) var ikke-effektniveauet for embryo-føtaludvikling hos kaniner. Der var ingen tegn på specifik teratogen aktivitet hos rotter, selv om der blev set en øget forekomst af skeletforandringer hos fostre ved den højeste dosis (7 gange MRHD på mg/m²-basis), som også var maternalt toksisk. Niveauet uden effekt for embryo-føtal udvikling hos rotter var 25 mg/kg/dag (2 gange MRHD på mg/m²-basis).

Atmning

Risikoresumé

En begrænset mængde offentliggjort litteratur rapporterer, at methylphenidat er til stede i modermælk, hvilket resulterede i spædbørnsdoser på 0,16 % til 0,7 % af den vægtjusterede dosis hos moderen og et mælke/plasma-forhold på mellem 1,1 og 2,7. Der er ingen rapporter om skadelige virkninger på det ammede barn og ingen virkninger på mælkeproduktionen. Langsigtede neuroudviklingsmæssige virkninger på spædbørn som følge af eksponering for CNS-stimulerende midler er ukendte. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med moderens kliniske behov for QUILLIVANT XR og eventuelle negative virkninger på det ammede spædbarn fra QUILLIVANTXR eller fra moderens underliggende tilstand.

Kliniske overvejelser

Overvågning af ammende spædbørn for bivirkninger, såsom uro, søvnløshed, anoreksi og nedsat vægtøgning.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og virkningen af QUILLIVANT XR er blevet fastslået hos pædiatriske patienter i alderen 6 til 17 år. Anvendelse af QUILLIVANT XR hos pædiatriske patienter i alderen 6 til 12 år understøttes af en tilstrækkelig og velkontrolleret undersøgelse . Anvendelse til 12-17-årige understøttes af de tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af QUILLIVANT XR hos yngre pædiatriske patienter og yderligere farmakokinetiske data hos unge sammen med sikkerhedsoplysninger fra andre methylphenidatholdige produkter.Den langsigtede virkning af methylphenidat hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastslået. Sikkerheden og virkningen hos pædiatriske patienter under 6 år er ikke blevet fastslået.

Langvarig undertrykkelse af vækst

Væksten bør overvåges under behandling med CNS-stimulerende midler, herunder QUILLIVANT XR. Børn, der ikke vokser eller tager på i vægt som forventet, skal muligvis have deres behandling afbrudt.

Data fra unge dyr

Rotter, der blev behandlet med methylphenidat tidligt i den postnatale periode gennem seksuel modning, viste et fald i spontanlocomotorisk aktivitet i voksenalderen. Et underskud i erhvervelse af en specifik indlæringsopgave blev kun observeret hos hunner. De doser, ved hvilke disse resultater blev observeret, er mindst 6 gange den maksimale anbefalede humandosis (MRHD) på mg/m²-basis.

I den undersøgelse, der blev udført på unge rotter, blev methylphenidat administreret oralt i doser på op til 100 mg/kg/dag i 9 uger, startende tidligt i den postnatale periode (postnatal dag 7) og fortsættende gennem seksuel modenhed (postnatal uge 10). Da disse dyr blev testet som voksne (postnatale uger 13-14), blev der observeret nedsat spontan lokomotorisk aktivitet hos hanner og hunner, der tidligere var blevet behandlet med 50 mg/kg/dag (ca. 6 gange den maksimale anbefalede humane dosis på mg/m²-basis) eller mere, og der blev observeret en mangel i tilegnelsen af en specifik indlæringsopgave hos hunner, der var blevet udsat for den højeste dosis (12 gange MRHD på mg/m²-basis). Ingen effektniveauet for unges neuroadfærdsmæssige udvikling hos rotter var 5 mg/kg/dag (halvdelen af MRHD på mg/m²-basis). Den kliniske betydning af de langtidsvirksomhedsvirkninger, der blev observeret hos rotter, er ukendt.

Geriatrisk brug

QUILLIVANT XR er ikke blevet undersøgt hos patienter over 65 år.