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Im Laufe der Jahreszeiten
Männliche Klapperschlangen beginnen im Frühjahr und Frühsommer mit der Suche nach weiblichen Partnern. Die Schlangen sind im Alter von drei Jahren paarungsbereit. Die Männchen wetteifern in Kampfritualen um das Recht, sich mit nahe gelegenen Weibchen zu paaren. Bei diesen Kampf-„Tänzen“ stehen sich die Männchen mit dem Kopf und einem Teil ihres Körpers vom Boden abgewandt gegenüber, dann verflechten sie sich und versuchen, sich gegenseitig in den Boden zu werfen. Das Männchen, das nicht zu Boden geworfen wird, erhält die Vorherrschaft und das Recht zur Paarung.
Klapperschlangenweibchen bringen im Spätsommer 8-17 Babyschlangen zur Welt. Klapperschlangen sind lebendgebärend, was bedeutet, dass sie lebende Junge zur Welt bringen, anstatt Eier zu legen. Junge Klapperschlangen sind in der Regel heller gefärbt als erwachsene Klapperschlangen, haben aber eine ähnliche Zeichnung. Obwohl die Mütter mehrere Tage lang bei ihren Jungen bleiben, sind junge Klapperschlangen in der Lage, sofort für sich selbst zu sorgen – sie werden giftig geboren.
Im Winter sind die Bodentemperaturen zu kühl, als dass die Schlangen aktiv sein könnten. Schlangen sind Kaltblüter, was bedeutet, dass sie ihre Körpertemperatur nicht selbst regulieren können. Daher müssen sie brummen. Der Winterschlaf ist eine Phase der Trägheit und reduzierten Aktivität, die einige Reptilien in kalten Umgebungen nutzen. Anders als Tiere, die Winterschlaf halten, schlafen Schlangen während des Winterschlafs nicht, sondern werden einfach sehr lethargisch. Schlangen überwintern in Höhlen, den so genannten Hibernaculums, die artübergreifend sein können. Da Schlangen nicht graben können, befinden sich diese Schlupfwinkel oft unter Felsen oder in unterirdischen Höhlen. Gelegentlich überwintern die Schlangen auch in den Behausungen anderer Tiere, z. B. in verlassenen Höhlen von Präriehunden.
In der Regel kommen die Schlangen im April oder Mai, wenn das Wetter warm genug ist, aus ihren Winterquartieren und nehmen ihre Sommeraktivitäten wieder auf. Zu diesem Zeitpunkt kehren sie zur aktiven Jagd und Paarung zurück, wenn sie geschlechtsreif sind.