Free Press

ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la sección PRECAUCIONES.

Precauciones

Potencial de abuso y dependencia

Los estimulantes del SNC, incluyendo QUILLIVANT XR, los productos que contienen otros metilfenidatos y las anfetaminas, tienen un alto potencial de abuso y dependencia. Evalúe el riesgo de abuso antes de prescribirlo y controle los signos de abuso y dependencia durante el tratamiento.

Reacciones cardiovasculares graves

Se han producido accidentes cerebrovasculares e infartos de miocardio en adultos tratados con estimulantes del SNC a las dosis recomendadas. Se ha producido muerte súbita en niños y adolescentes con anomalías cardíacas estructurales y otros problemas cardíacos graves, y en adultos que toman estimulantes del SNC a las dosis recomendadas para el TDAH. Evite el uso en pacientes con anomalías cardíacas estructurales conocidas, cardiomiopatía, arritmias cardíacas graves, enfermedad arterial coronaria u otros problemas cardíacos graves. Evaluar adicionalmente a los pacientes que desarrollen dolor torácico por esfuerzo, síncope inexplicable o arritmias durante el tratamiento con QUILLIVANTXR.

Aumentos de la presión arterial y de la frecuencia cardíaca

Los estimulantes del SNC provocan un aumento de la presión arterial (aumento medio de aproximadamente 2 a 4 mmHg) y de la frecuencia cardíaca (aumento medio de aproximadamente 3 a 6 lpm). Los individuos pueden tener aumentos mayores. Vigilar a todos los pacientes para detectar hipertensión y taquicardia.

Reacciones adversas psiquiátricas

Exacerbación de la psicosis preexistente

Los estimulantes del SNC pueden exacerbar los síntomas de alteración del comportamiento y del pensamiento en pacientes con un trastorno psicótico preexistente.

Inducción de un episodio maníaco en pacientes con trastorno bipolar

Los estimulantes del SNC pueden inducir un episodio maníaco o mixto en los pacientes. Antes de iniciar el tratamiento, examine a los pacientes en busca de factores de riesgo para desarrollar un episodio maníaco (por ejemplo, síntomas depresivos comórbidos o antecedentes familiares de suicidio, trastorno bipolar o depresión).

Nuevos síntomas psicóticos o maníacos

Los estimulantes del SNC, a las dosis recomendadas, pueden causar síntomas psicóticos o maníacos (por ejemplo, alucinaciones, ideas delirantes o manía) en pacientes sin antecedentes de enfermedad psicótica o manía. Si se presentan tales síntomas, considere la posibilidad de suspender QUILLIVANT XR. En un análisis conjunto de múltiples estudios a corto plazo controlados con placebo de estimulantes del SNC, se produjeron síntomas psicóticos o maníacos en aproximadamente el 0,1% de los pacientes tratados con estimulantes del SNC, en comparación con el 0 en los pacientes tratados con placebo.

Priapismo

Se han notificado erecciones prolongadas y dolorosas, que a veces han requerido una intervención quirúrgica, con productos de metilfenidato tanto en pacientes pediátricos como en adultos. El priapismo no se ha notificado con el inicio del fármaco, sino que se ha desarrollado después de un tiempo con el fármaco, a menudo después de un aumento de la dosis. El priapismo también ha aparecido durante un periodo de retirada del fármaco (vacaciones del fármaco o durante su interrupción). Los pacientes que desarrollen erecciones anormalmente sostenidas o frecuentes y dolorosas deben buscar atención médica inmediata.

Vasculopatía periférica, incluyendo el fenómeno de Raynaud

Los estimulantes del SNC, incluyendo QUILLIVANT XR, utilizados para tratar el TDAH se asocian con vasculopatía periférica, incluyendo el fenómeno de Raynaud.Los signos y síntomas son generalmente intermitentes y leves; sin embargo, muy raramente las secuelas incluyen ulceración digital y/o rotura de tejidos blandos. Los efectos de la vasculopatía periférica, incluido el fenómeno de Raynaud, se observaron en los informes posteriores a la comercialización en diferentes momentos y a dosis terapéuticas en todos los grupos de edad a lo largo del curso del tratamiento. Los signos y síntomas generalmente mejoran tras la reducción de la dosis o la interrupción del fármaco. Es necesario observar cuidadosamente los cambios digitales durante el tratamiento con estimulantes para el TDAH. En algunos pacientes puede ser conveniente realizar una evaluación clínica adicional (por ejemplo, derivación a reumatología).

Supresión del crecimiento a largo plazo

Los estimulantes del SNC se han asociado con la pérdida de peso y la disminución de la velocidad de crecimiento en pacientes pediátricos. El seguimiento minucioso del peso y la altura en pacientes pediátricos de 7 a 10 años de edad que fueron asignados al azar a los grupos de tratamiento con metilfenidato o sin medicación durante 14 meses, así como en subgrupos naturalistas de pacientes pediátricos recién tratados con metilfenidato y no tratados con medicación durante 36 meses (hasta las edades de 10 a 13 años), sugiere que los pacientes pediátricos medicados constantemente (es decir, tratamiento durante 7 días a la semana a lo largo de todo el año) tienen una ralentización temporal de la tasa de crecimiento (en promedio, un total de unos 2 cm menos de crecimiento en altura y 2,7 kg menos de crecimiento en peso a lo largo de 3 años), sin evidencia de rebote del crecimiento durante este período de desarrollo.

Supervise estrechamente el crecimiento (peso y altura) en pacientes pediátricos tratados con estimulantes del SNC, incluyendo QUILLIVANT XR. Los pacientes que no están creciendo o ganando altura o peso según lo esperado pueden necesitar que se interrumpa su tratamiento.

Información de asesoramiento al paciente

Aconsejar a los pacientes que lean el etiquetado aprobado por la FDA para el paciente (Guía del medicamento e instrucciones de uso).

Estado de las sustancias controladas/Potencial de abuso y dependencia

Informe a los pacientes y a sus cuidadores de que QUILLIVANT XR es una sustancia controlada por el gobierno federal, y que puede ser objeto de abuso y provocar dependencia. Indique a los pacientes que no deben dar QUILLIVANT XR a nadie más. Aconsejar a los pacientes que guarden QUILLIVANT XR en un lugar seguro, preferiblemente cerrado con llave, para evitar el abuso. Aconsejar a los pacientes que cumplan con las leyes y reglamentos sobre la eliminación de medicamentos. Aconsejar a los pacientes que desechen los restos de QUILLIVANT XR no utilizados o caducados a través de un programa de recogida de medicamentos, si está disponible.

Instrucciones de uso del dosificador oral adjunto

Proporcionar las siguientes instrucciones de administración al paciente o al cuidador:

• El farmacéutico debe proporcionar este medicamento en su envase original (frasco dentro de la caja de cartón) con el adaptador del frasco totalmente insertado y el dosificador oral adjunto. Utilícelo sólo con el dosificador oral suministrado con este producto.
• Compruebe y asegúrese de que el frasco de QUILLIVANT XR contiene medicamento líquido. Si QUILLIVANT XR está en forma de polvo, no lo utilice. Devuélvalo a su farmacéutico.
• Agite vigorosamente el frasco de QUILLIVANT XR durante al menos 10 segundos antes de cada dosis, para asegurarse de que se administra la dosis adecuada.
• Retire el tapón del frasco. Confirme que el adaptador del frasco se ha insertado en la parte superior del frasco.
• Inserte la punta del dosificador oral suministrado con este producto en el adaptador del frasco.
• Gire el frasco y extraiga la cantidad prescrita de QUILLIVANT XR en el dosificador oral.
• Retire el dosificador oral lleno del frasco y dispense QUILLIVANT XR directamente en la boca.
• Coloque el tapón del frasco y guarde el frasco como se indica.
• Lavar el dosificador oral después de cada uso (los componentes se pueden lavar en el lavavajillas).

Riesgos cardiovasculares graves

Advertir a los pacientes, cuidadores y familiares que existe la posibilidad de que se produzcan riesgos cardiovasculares graves, incluyendo muerte súbita, infarto de miocardio e ictus con el uso de QUILLIVANT XR. Indique a los pacientes que se pongan en contacto con su médico inmediatamente si presentan síntomas como dolor torácico intenso, síncope inexplicable u otros síntomas que sugieran una enfermedad cardíaca.

Riesgos psiquiátricos

Informe a los pacientes de que QUILLIVANT XR, a las dosis recomendadas, puede causar síntomas psicóticos o maníacos, incluso en pacientes sin un historial previo de síntomas psicóticos o manía.

Priapismo

Informe a los pacientes, cuidadores y familiares de la posibilidad de que se produzcan erecciones penianas dolorosas o prolongadas (priapismo). Indique al paciente que busque atención médica inmediata en caso de priapismo.

Problemas de circulación en los dedos de las manos y de los pies

• Informe a los pacientes que inicien el tratamiento con QUILLIVANT XR sobre el riesgo de vasculopatía periférica, incluyendo el fenómeno de Raynaud, y los signos y síntomas asociados: los dedos de las manos o de los pies pueden sentirse entumecidos, fríos, dolorosos y/o pueden cambiar de color de pálido, a azul, a rojo.
• Instruya a los pacientes para que informen a su médico de cualquier nuevo entumecimiento, dolor, cambio de color de la piel o sensibilidad a la temperatura en los dedos de las manos o de los pies.
• Instruya a los pacientes para que llamen a su médico inmediatamente con cualquier signo de heridas inexplicables que aparezcan en los dedos de las manos o de los pies mientras toman QUILLIVANT XR.
• Evaluación clínica adicional (por ejemplo, reumatología) puede ser apropiada para ciertos pacientes.

Supresión del crecimiento

Avisar a los pacientes, familias y cuidadores de que QUILLIVANTXR puede causar una ralentización del crecimiento y pérdida de peso.

Efecto del alcohol

Se debe aconsejar a los pacientes que eviten el alcohol mientras toman QUILLIVANT XR Suspensión Oral. El consumo de alcohol mientras se toma QUILLIVANTXR puede dar lugar a una liberación más rápida de la dosis de metilfenidato.

La etiqueta de este producto puede haber sido actualizada. Para obtener la información de prescripción completa actual, visite www.pfizer.com.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad

Carcinogénesis

En un estudio de carcinogenicidad de por vida realizado en ratones B6C3F1, el metilfenidato causó un aumento de los adenomas hepatocelulares y, sólo en varones, un aumento de los hepatoblastomas, a una dosis diaria de aproximadamente 60mg/kg/día. Esta dosis es aproximadamente 4 veces la dosis humana máxima recomendada en base a mg/m². El hepatoblastoma es un tipo de tumor maligno relativamente raro en roedores. No hubo un aumento del total de tumores hepáticos malignos. La cepa de ratón utilizada es sensible al desarrollo de tumores hepáticos, y se desconoce la importancia de estos resultados para los seres humanos.

El metilfenidato no causó ningún aumento de tumores en un estudio de carcinogenicidad de por vida realizado en ratas F344; la dosis más alta utilizada fue de aproximadamente 45 mg/kg/día, que es aproximadamente 5 veces la dosis máxima recomendada para los seres humanos en base a mg/m².

Mutagénesis

El metilfenidato no fue mutagénico en el ensayo de mutación inversa de Ames in vitro ni en el ensayo de mutación directa de células de linfoma de ratón in vitro. Los intercambios de cromátidas hermanas y las aberraciones cromosómicas aumentaron, lo que indica una débil respuesta clastogénica, en un ensayo in vitro en células cultivadas de ovario de hámster chino (CHO). El metilfenidato fue negativo en un ensayo in vivo de micronúcleos en médula ósea de ratón.

Deterioro de la fertilidad

El metilfenidato no perjudicó la fertilidad en ratones machos o hembras alimentados con dietas que contenían el fármaco en un estudio de cría continua de 18 semanas. El estudio se llevó a cabo con dosis de hasta 160 mg/kg/día, aproximadamente 8 veces la dosis máxima recomendada en humanos sobre una base de mg/m².

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Resumen de riesgos

Existen limitados estudios publicados y pequeñas series de casos que informan sobre el uso de metilfenidato en mujeres embarazadas; sin embargo, los datos son insuficientes para informar sobre cualquier riesgo asociado al medicamento. Hay consideraciones clínicas. No se observaron efectos teratogénicos en los estudios de desarrollo embrionario-fetal con la administración oral de metilfenidato a ratas y conejos preñados durante la organogénesis a dosis 2 y 11 veces, respectivamente, la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD). Sin embargo, se observó espina bífida en conejos a una dosis 40 veces superior a la MRHD.

En la población general de EE.UU., el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y de aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4% y del 15-20%, respectivamente.

Consideraciones clínicas

Reacciones adversas fetales/neonatales

Los medicamentos estimulantes del SNC, como QUILLIVANT XR, pueden causar vasoconstricción y, por tanto, disminuir la perfusión placentaria. No se han notificado reacciones adversas fetales y/o neonatales con el uso de dosis terapéuticas de metilfenidato durante el embarazo; sin embargo, se han notificado partos prematuros y bebés con bajo peso al nacer en madres dependientes de la anfetamina.

Datos

Datos en animales

En estudios realizados en ratas y conejos, se administró metilfenidato por vía oral a dosis de hasta 75 y 200 mg/kg/día, respectivamente, durante el período de organogénesis. Se observaron efectos teratogénicos (aumento de la incidencia de espina bífida en el feto) en conejos a la dosis más alta, que es aproximadamente 40 veces la dosis máxima recomendada para humanos (MRHD) sobre una base de mg/m².El nivel sin efecto para el desarrollo embrionario-fetal en conejos fue de 60 mg/kg/día (11 veces la MRHD sobre una base de mg/m²). No hubo pruebas de actividad teratogénica específica en ratas, aunque se observó un aumento de la incidencia de las variaciones del esqueleto del feto en el nivel de dosis más alto (7 veces la MRHD sobre una base de mg/m²), que también fue tóxico para la madre. El nivel sin efecto para el desarrollo embrionario-fetal en ratas fue de 25 mg/kg/día (2 veces la MRHD sobre una base de mg/m²).

Lactancia

Resumen de riesgos

Las publicaciones limitadas indican que el metilfenidato está presente en la leche humana, lo que dio lugar a dosis para lactantes del 0,16% al 0,7% de la dosis ajustada al peso materno y a una relación leche/plasma que oscila entre 1,1 y 2,7. No hay informes de efectos adversos en el lactante amamantado ni efectos en la producción de leche. Se desconocen los efectos a largo plazo en el desarrollo neurológico de los lactantes por la exposición a estimulantes del SNC. Los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna deben considerarse junto con la necesidad clínica de la madre de QUILLIVANT XR y cualquier efecto adverso potencial sobre el lactante de QUILLIVANTXR o de la condición materna subyacente.

Consideraciones clínicas

Monitoree a los niños que amamantan para detectar reacciones adversas, tales como agitación, insomnio, anorexia y menor aumento de peso.

Uso pediátrico

La seguridad y eficacia de QUILLIVANT XR se ha establecido en pacientes pediátricos de 6 a 17 años. El uso de QUILLIVANT XR en pacientes pediátricos de 6 a 12 años está respaldado por un estudio adecuado y bien controlado. El uso en pacientes de 12 a 17 años está respaldado por los estudios adecuados y bien controlados de QUILLIVANT XR en pacientes pediátricos más jóvenes y los datos farmacocinéticos adicionales en adolescentes, junto con la información sobre la seguridad de otros productos que contienen metilfenidato.La eficacia a largo plazo del metilfenidato en pacientes pediátricos no se ha establecido. No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de 6 años.

Supresión del crecimiento a largo plazo

Debe vigilarse el crecimiento durante el tratamiento con estimulantes del sistema nervioso central, incluido QUILLIVANT XR. Los niños que no crezcan o ganen peso como se espera pueden necesitar que se les interrumpa el tratamiento.

Datos en animales juveniles

Las ratas tratadas con metilfenidato al principio del periodo postnatal hasta la maduración sexual demostraron una disminución de la actividad locomotora espontánea en la edad adulta. Sólo en las hembras se observó un déficit en la adquisición de una tarea de aprendizaje específica. Las dosis a las que se observaron estos resultados son al menos 6 veces la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) sobre una base de mg/m².

En el estudio llevado a cabo en ratas jóvenes, se administró metilfenidato por vía oral a dosis de hasta 100 mg/kg/día durante 9 semanas, comenzando al principio del período postnatal (día postnatal 7) y continuando hasta la madurez sexual (semana postnatal 10). Cuando estos animales fueron examinados como adultos (semanas postnatales 13-14), se observó una disminución de la actividad locomotora espontánea en los machos y las hembras previamente tratados con 50 mg/kg/día (aproximadamente 6 veces la dosis máxima recomendada en humanos sobre una base de mg/m²) o más, y se observó un déficit en la adquisición de una tarea de aprendizaje específica en las hembras expuestas a la dosis más alta (12 veces la MRHD sobre una base de mg/m²). El nivel sin efecto para el desarrollo neuroconductual juvenil en ratas fue de 5 mg/kg/día (la mitad de la MRHD sobre una base de mg/m²). Se desconoce la importancia clínica de los efectos conductuales a largo plazo observados en ratas.

Uso geriátrico

QUILLIVANT XR no se ha estudiado en pacientes mayores de 65 años.