NIH:n rahoittamat tutkijat raportoivat, että joiltakin endometrioosia sairastavilta naisilta puuttuu kohdusta molekyylejä, jotka mahdollistavat alkion kiinnittymisen kohdun seinämään. Tutkijat epäilevät, että koska alkio ei voi kiinnittyä kohdun seinämään, raskaus ei pääse syntymään ja seurauksena on hedelmättömyys. Endometrioosi on merkittävä lapsettomuuden syy, ja sitä esiintyy 35-50 prosentilla naisista, joilla on vaikeuksia tulla raskaaksi.
Tulos on julkaistu Endocrinology-lehden heinäkuun 2003 numerossa. Tutkijat raportoivat myös, että useat endometrioosipotilaiden kohdussa esiintyvät geenit näyttävät toimivan epätarkoituksenmukaisesti. Monien tässä tutkimuksessa tunnistettujen geenien ei ollut aiemmin osoitettu vaikuttavan endometrioosiin ja siihen yleisesti liittyvään hedelmättömyyteen.
”Endometrioosin ja siihen liittyvän hedelmättömyyden syyt ovat jääneet tutkijoiden tietoon monien vuosien ajan”, sanoo tohtori Duane Alexander, National Institute of Child Health and Human Developmentin (NICHD) johtaja. ”Tämä tutkimus tarjoaa paremman ymmärryksen tästä sairaudesta, ja se voi johtaa uusiin hoitomuotoihin häiriötä sairastavien naisten hoitamiseksi.” NICHD ja Office of Research on Women’s Health myönsivät osan tutkimuksen rahoituksesta.
Tutkimus perustuu aikaisempaan NICHD:n rahoittamaan tutkimukseen, jossa raportoitiin, että molekyyli L-selektiinin on oltava läsnä kohdun seinämässä ennen kuin alkio voi kiinnittyä kohtuun ja raskaus voi alkaa.
Tässä tutkimuksessa tutkijat havaitsivat, että silloin, kun kohtu on vastaanottavaisimmillaan alkiolle, naisilla, joilla on endometrioosin vuoksi lapsettomuutta, on hyvin vähän entsyymiä, joka osallistuu L-selektiinin ligandin syntetisointiin. Ligandi on kuminauhan kaltainen molekyyli, joka sitoo L-selektiinin kohdun seinämään. Koska naisilta puuttuu entsyymi, joka valmistaa L-selektiinin ligandia, alkio ei ehkä pysty kiinnittymään kohdun seinämään, eikä raskaus voi alkaa.
Endometrioosi on sairaus, jossa kohdun limakalvokudos – kudos, joka normaalisti vuoraa kohdun sisäpuolta – alkaa kasvaa muualla naisen vatsan alueella munanjohtimissa, kohdun ulkopuolella, munasarjoissa tai suolistossa. Tätä häiriötä esiintyy 10-15 prosentilla hedelmällisessä iässä olevista naisista, ja se aiheuttaa usein lantion alueen kipuja.
Tutkimusta varten Stanfordin yliopiston, Kalifornian yliopiston San Franciscossa, Vanderbiltin yliopiston ja Pohjois-Carolinan yliopiston Chapel Hillissä työskentelevät tutkijat keräsivät näytteitä kohdun limakalvosta 15:ltä vapaaehtoiselta, joka ei ollut raskaana, kahdeksalta endometrioosia sairastavalta ja seitsemältä, jolla ei ollut sitä. He tekivät tämän ”implantaatioikkunan” aikana, eli naisen kuukautiskierron päivinä (päivä 20-24 28 päivän kierrosta), jolloin kohtu on vastaanottavainen alkiolle.
Tutkijat käyttivät tässä tutkimuksessa uutta teknologiaa, jota kutsutaan mikrosarja-analyysiksi ja jonka avulla on mahdollista seuloa suuri määrä geenejä kerralla. Näin tutkijat voivat tunnistaa geenejä paljon nopeammin kuin perinteisillä menetelmillä, joissa etsitään vain yhtä geeniä kerrallaan. Tutkijat mittasivat geeniekspressiota – tietyn geenin kytkeytymistä päälle tai pois päältä, kuten valokytkin kytkee valon päälle tai pois päältä.
He analysoivat yli 12 000 geeniä. He löysivät 91 geeniä, joiden geeniekspressio lisääntyi yli kaksi kertaa endometrioosia sairastavilla naisilla verrattuna niihin, joilla ei ollut tautia, ja 115 geeniä, joiden ekspressio väheni yli kaksi kertaa endometrioosia sairastavilla naisilla verrattuna niihin, joilla ei ollut tautia. Näillä geeneillä on todennäköisesti merkitystä lantion endometrioosin kehittymisessä ja siihen liittyvässä hedelmättömyydessä.
Tutkijat löysivät lisäksi kolme geeniryhmää, joilla näyttää olevan merkitystä endometrioosissa. Yhden geeniryhmän ilmentyminen lisääntyi implantaatioikkunan aikana naisilla, joilla ei ollut endometrioosia, mutta väheni merkittävästi tänä aikana naisilla, joilla oli tauti. Tässä ryhmässä esiintyi L-selektiinin ligandin synteesiin tarvittavan entsyymin geeni. Toinen ryhmä geenejä väheni normaalisti, mutta sen sijaan lisääntyi endometrioosia sairastavilla naisilla. Kolmas geeniryhmä koostui vain yhdestä geenistä, joka normaalisti väheni implantaatioikkunan aikana, mutta endometrioosia sairastavilla naisilla se väheni entisestään.
Tutkijoiden tiedot tukevat teoriaa, jonka mukaan tiettyjen geenien esiintyminen väärässä määrin edistää endometrioosin kehittymistä. Se voi myös luoda alkiolle epäsuotuisan ympäristön kiinnittyä kohtuun. Havainnot lisäävät myös painoarvoa hypoteesille, jonka mukaan endometrioosia sairastavien naisten kohdun limakalvo on epänormaali.
”Tämän tutkimuksen havainnot tukevat teoriaa, jonka mukaan naiset, joilla on tätä epänormaalia kudosta, ovat alttiita sairastumaan endometrioosiin ja siitä johtuvaan hedelmättömyyteen”, sanoi tutkimuksen vanhempi kirjoittaja, tohtori Linda Giudice, PhD., Stanfordin synnytys- ja naistentautiopin professori ja Stanfordin naisten terveyden ja lisääntymislääketieteen tutkimuskeskuksen johtaja.
Dr. Giudice selitti, että tutkimuksen tulokset saattavat johtaa uuteen tapaan seuloa naisia taudin varalta. Tällä hetkellä diagnoosi edellyttää laparoskopiaa (toimenpide, jossa vatsaan tehdään pieni viilto) tai laparotomiaa (tehdään suurempi viilto), yleensä yleisanestesiassa. Tämä uusi tutkimus saattaa jonain päivänä antaa tutkijoille mahdollisuuden kehittää vähemmän invasiivisen testin, joka perustuu epänormaalin geenitoiminnan havaitsemiseen.
Tohtori Giudice korosti, että tutkimuksen tulokset on tarkistettava laajemmissa tutkimuksissa, joihin osallistuu endometrioosia sairastavia naisia. Siitä huolimatta hän sanoi: ”Tämä tarjoaa nyt mahdollisuuden luoda lääkkeitä, jotka korjaavat tämän geeniekspression virheen, ja siten hoitoa endometrioosiin liittyvään hedelmättömyyteen.”
Lisätietoa endometrioosista saa osoitteesta Endometriosis Association, 8585 North 76th Place, Milwaukee, WI 53223; phone: 414-355-2200; https://endometriosisassn.org/ 
.
NICHD on osa National Institutes of Healthia (NIH), joka on liittovaltion hallituksen biolääketieteellinen tutkimusyksikkö. NIH on Yhdysvaltain terveysministeriön virasto. NICHD rahoittaa tutkimusta, joka koskee kehitystä ennen syntymää ja sen jälkeen, äidin, lapsen ja perheen terveyttä, lisääntymisbiologiaa ja väestökysymyksiä sekä lääkinnällistä kuntoutusta. NICHD:n julkaisuja sekä tietoa instituutista saa NICHD:n verkkosivuilta, http://www.nichd.nih.gov, tai NICHD:n tietoresurssikeskuksesta, 1-800-370-2943; sähköposti [email protected].
Naisten terveyttä koskevan tutkimuksen apulaisjohtajan (Associate Director for Research on Women’s Health) johdolla naisten terveyttä koskeva tutkimustoimisto (Office of Research on Women’s Health, ORWH) neuvoo NIH:n johtajaa ja henkilökuntaa naisten terveyttä koskevaan tutkimukseen liittyvissä asioissa; vahvistaa ja tehostaa naisiin vaikuttaviin sairauksiin, häiriöihin ja tiloihin liittyvää tutkimusta; varmistaa, että NIH:n tekemässä ja tukemassa tutkimuksessa käsitellään riittävästi naisten terveyteen liittyviä kysymyksiä; varmistaa, että naiset ovat asianmukaisesti edustettuina NIH:n tukemissa biolääketieteellisissä ja biokäyttäytymistieteellisissä tutkimuksissa; kehittää mahdollisuuksia ja tukee naisten rekrytointia, pysymistä, paluuta ja etenemistä biolääketieteellisillä urilla; ja tukee naisten terveyteen liittyvää tutkimusta. ORWH toimii yhteistyössä NIH:n laitosten ja keskusten kanssa varmistaakseen, että naisten terveystutkimus on osa NIH:n ja koko tiedeyhteisön tieteellistä kehystä. Tietoa naisten terveydestä ja ORWH:sta on saatavilla osoitteessa: https://orwh.od.nih.gov/.