Forskere finansieret af NICHD rapporterer, at nogle kvinder, der lider af infertilitet som følge af endometriose, mangler molekyler i livmoderen, der gør det muligt for et embryon at sætte sig fast på livmodervæggen. Forskerne formoder, at fordi embryoet ikke kan sætte sig fast på livmodervæggen, kan der ikke etableres en graviditet, og det resulterer i infertilitet. Endometriose er en væsentlig årsag til infertilitet og forekommer hos 35-50 procent af de kvinder, der har problemer med at blive gravide.
Fundet er offentliggjort i juli 2003-udgaven af Endocrinology. Forskerne rapporterede også, at en række gener, der findes i livmoderen hos endometriosepatienter, synes at fungere uhensigtsmæssigt. Mange af de gener, der blev identificeret i denne undersøgelse, havde ikke tidligere vist sig at bidrage til endometriose og den infertilitet, der almindeligvis ledsager lidelsen.
“Årsagerne til endometriose og til den infertilitet, der er forbundet med den, har undsluppet forskerne i mange år”, sagde Duane Alexander, M.D., direktør for National Institute of Child Health and Human Development (NICHD). “Denne undersøgelse giver en bedre forståelse af denne sygdom og kan føre til nye terapier til behandling af kvinder, der lider af sygdommen.” NICHD og Office of Research on Women’s Health har ydet en del af finansieringen af undersøgelsen.
Forskningen bygger på en tidligere NICHD-finansieret undersøgelse, som rapporterede, at molekylet L-selectin skal være til stede på livmodervæggen, før et embryon kan sætte sig fast på livmoderen, og en graviditet kan begynde.
I den aktuelle undersøgelse fandt forskerne, at på det tidspunkt, hvor livmoderen er mest modtagelig for embryoet, har kvinder med infertilitet på grund af endometriose meget lave niveauer af et enzym, der er involveret i at syntetisere ligand for L-selectin. Liganden er et gummibåndslignende molekyle, der binder L-selectin til livmodervæggen. Fordi kvinderne mangler det enzym, der laver L-selectin-ligand, kan embryoet muligvis ikke hæfte sig til livmodervæggen, og en graviditet kan ikke begynde.
Endometriose er en lidelse, hvor endometrievæv – væv, der normalt beklæder livmoderens inderside – begynder at vokse i andre områder i en kvindes underliv – på æggelederne, på ydersiden af livmoderen, æggestokkene eller tarmene. Denne lidelse rammer 10-15 procent af kvinder i den fødedygtige alder og forårsager ofte bækkensmerter.
For at gennemføre undersøgelsen indsamlede forskere ved Stanford University, University of California i San Francisco, Vanderbilt University og University of North Carolina i Chapel Hill prøver af endometrium fra 15 frivillige ikke-gravide kvinder, otte med endometriose og syv uden endometriose. De gjorde dette i “implantationsvinduet”, dvs. de dage i en kvindes menstruationscyklus (dag 20-24 af en 28-dages cyklus), hvor livmoderen er modtagelig for et embryon.
Forskerne i denne undersøgelse brugte en ny teknologi kaldet mikroarray-analyse, som gør det muligt at screene et stort antal gener på én gang. Dette giver forskerne mulighed for at identificere gener meget hurtigere end traditionelle metoder, der kun ser efter ét gen ad gangen. Forskerne målte genekspression – det at tænde eller slukke for et bestemt gen, ligesom en lyskontakt tænder eller slukker et lys.
De analyserede over 12.000 gener. De fandt 91 gener, der havde mere end en to-dobbelt stigning i genekspression hos kvinder med endometriose sammenlignet med kvinder uden sygdommen, og 115 gener, der havde mere end et to-dobbelt fald i ekspression hos kvinder med endometriose sammenlignet med kvinder uden endometriose. Disse gener spiller sandsynligvis en rolle i udviklingen af endometriose i bækkenet og den dermed forbundne infertilitet.
Dertil kommer, at forskerne fandt tre grupper af gener, der synes at spille en rolle i forbindelse med endometriose. En gruppe af gener steg i ekspression under vinduet for implantation hos kvinder uden endometriose, men faldt signifikant på dette tidspunkt hos kvinder med sygdommen. Genet for det enzym, der er nødvendigt for at syntetisere ligand for L-selectin, optrådte i denne gruppe. Den anden gruppe af gener faldt normalt, men steg i stedet hos kvinder med endometriose. Den tredje gruppe af gener bestod kun af et enkelt gen, som normalt faldt i forbindelse med vinduet for implantation, men hos kvinder med endometriose faldt det endnu mere.
Forskerens data støtter teorien om, at det at have visse gener til stede i den forkerte mængde bidrager til udviklingen af endometriose. Det kan også skabe et ugunstigt miljø for et embryo til at sætte sig fast i livmoderen. Resultaterne giver også mere vægt til hypotesen om, at endometriet hos kvinder med endometriose er unormalt.
“Resultaterne af denne undersøgelse understøtter teorien om, at kvinder, der har dette unormale væv, er tilbøjelige til at udvikle endometriose og den deraf følgende infertilitet,” siger undersøgelsens seniorforfatter, Linda Giudice, M.D., ph.d., Stanford-professor i obstetrik og gynækologi og direktør for Center for Research on Women’s Health and Reproductive Medicine på Stanford.
Dr. Giudice forklarede, at undersøgelsens resultater kan føre til en ny måde at screene kvinder for sygdommen på. I øjeblikket kræver diagnosen en laparoskopi (en procedure, hvor der foretages et lille snit i maven) eller laparotomi (der foretages et større snit), normalt med en generel bedøvelse. Denne nye forskning vil måske en dag gøre det muligt for forskerne at udvikle en mindre invasiv test baseret på påvisning af unormal genaktivitet.
Dr. Giudice understregede, at undersøgelsens resultater skal verificeres i større undersøgelser af kvinder med endometriose. Ikke desto mindre sagde hun: “Dette giver nu en mulighed for at skabe lægemidler til at korrigere denne fejl i genekspressionen og dermed en behandling for endometriose-relateret infertilitet.”
For yderligere oplysninger om endometriose kan man kontakte Endometriosis Association, 8585 North 76th Place, Milwaukee, WI 53223; tlf: 414-355-2200; https://endometriosisassn.org/ 
.
NICHD er en del af National Institutes of Health (NIH), den biomedicinske forskningsafdeling under den føderale regering. NIH er et agentur under det amerikanske ministerium for sundhed og menneskelige tjenester. NICHD sponsorerer forskning i udvikling, før og efter fødslen, sundhed for mødre, børn og familier, reproduktionsbiologi og befolkningsspørgsmål samt medicinsk rehabilitering. NICHD-publikationer samt oplysninger om instituttet kan fås på NICHD’s websted, http://www.nichd.nih.gov, eller fra NICHD Information Resource Center, 1-800-370-2943; e-mail [email protected].
Under ledelse af NIH’s Associate Director for Research on Women’s Health rådgiver Office of Research on Women’s Health (ORWH) NIH’s direktør og personale om spørgsmål vedrørende forskning i kvinders sundhed; styrker og forbedrer forskning i forbindelse med sygdomme, lidelser og tilstande, der påvirker kvinder; sikrer, at den forskning, der udføres og støttes af NIH, i tilstrækkelig grad behandler spørgsmål vedrørende kvinders sundhed; sikrer, at kvinder er passende repræsenteret i biomedicinske og bioadfærdsmæssige forskningsundersøgelser, der støttes af NIH; udvikler muligheder for og støtter rekruttering, fastholdelse, genindtræden og fremme af kvinder i biomedicinske karrierer; og støtter forskning i spørgsmål vedrørende kvinders sundhed. ORWH arbejder sammen med NIH’s institutter og centre for at sikre, at forskning i kvinders sundhed er en del af de videnskabelige rammer i NIH og i hele det videnskabelige samfund. Oplysninger om kvinders sundhed og ORWH findes på: https://orwh.od.nih.gov/.