NIH-finansierade forskare rapporterar att vissa kvinnor som lider av infertilitet på grund av endometrios saknar molekyler i livmodern som gör det möjligt för embryot att fästa vid livmoderväggen. Forskarna misstänker att eftersom embryot inte kan fästa vid livmoderväggen kan en graviditet inte etableras, vilket leder till infertilitet. Endometrios är en viktig orsak till infertilitet och förekommer hos 35-50 procent av de kvinnor som har svårt att bli gravida.
Fyndet publiceras i julinumret 2003 av Endocrinology. Forskarna rapporterade också att ett antal gener som finns i livmodern hos endometriospatienter verkar fungera olämpligt. Många av de gener som identifierades i denna studie hade inte tidigare visat sig bidra till endometrios och den infertilitet som vanligen åtföljer sjukdomen.
”Orsakerna till endometrios och den infertilitet som är förknippad med den har undgått forskarna i många år”, säger Duane Alexander, läkare, direktör för National Institute of Child Health and Human Development (NICHD). ”Den här studien ger en bättre förståelse för den här sjukdomen och kan leda till nya terapier för att behandla kvinnor som har sjukdomen.” NICHD och Office of Research on Women’s Health stod för en del av finansieringen av studien.
Forskningen bygger på en tidigare NICHD-finansierad studie, som rapporterade att molekylen L-selectin måste finnas på livmoderväggen innan ett embryo kan fästa vid livmodern och en graviditet kan börja.
I den aktuella studien fann forskarna att vid den tidpunkt då livmodern är mest mottaglig för embryot har kvinnor med infertilitet på grund av endometrios mycket låga nivåer av ett enzym som är inblandat i syntesen av ligand för L-selectin. Liganden är en gummibandsliknande molekyl som binder L-selectin till livmoderväggen. Eftersom kvinnorna saknar det enzym som tillverkar L-selectin-liganden kan embryot kanske inte fästa vid livmoderväggen, och en graviditet kan inte påbörjas.
Endometrios är en sjukdom där endometrievävnad – vävnad som normalt bekläder livmoderns insida – börjar växa i andra områden i en kvinnas buk – på äggledarna, på utsidan av livmodern, på äggstockarna eller i tarmarna. Denna sjukdom drabbar 10-15 procent av kvinnor i reproduktiv ålder och orsakar ofta smärta i bäckenet.
För att genomföra studien samlade forskare vid Stanford University, University of California i San Francisco, Vanderbilt University och University of North Carolina i Chapel Hill in prover av livmoderslemhinnan från 15 icke gravida frivilliga, åtta med endometrios och sju utan. De gjorde detta under ”implantationens fönster”, de dagar i en kvinnas menstruationscykel (dag 20-24 av en 28-dagarscykel) då livmodern är mottaglig för ett embryo.
Vetenskapsmännen i den här studien använde sig av en ny teknik som kallas mikroarray-analys, som gör det möjligt att screena ett stort antal gener på en gång. Detta gör det möjligt för forskarna att identifiera gener mycket snabbare än vad traditionella metoder gör, där man bara letar efter en gen i taget. Forskarna mätte genuttrycket – att en viss gen slås på eller stängs av, på samma sätt som en strömbrytare tänder eller släcker en lampa.
De analyserade över 12 000 gener. De fann 91 gener som hade mer än en tvåfaldig ökning av genuttrycket hos kvinnor med endometrios, jämfört med kvinnor utan sjukdomen, och 115 gener som hade mer än en tvåfaldig minskning av uttrycket hos kvinnor med endometrios jämfört med kvinnor utan sjukdomen. Dessa gener spelar sannolikt en roll i utvecklingen av endometrios i bäckenet och den därmed sammanhängande infertiliteten.
För övrigt fann forskarna tre grupper av gener som verkar spela en roll vid endometrios. En grupp gener ökade i uttryck under fönstret för implantation hos kvinnor utan endometrios, men minskade signifikant vid denna tidpunkt hos kvinnor med sjukdomen. Genen för det enzym som behövs för att syntetisera ligand för L-selectin förekom i denna grupp. Den andra gruppen av gener minskade normalt sett, men ökade istället hos kvinnor med endometrios. Den tredje gruppen av gener bestod av endast en gen, som normalt minskade under fönstret för implantation, men hos kvinnor med endometrios minskade den ännu mer.
Forskarnas uppgifter stöder teorin att det bidrar till utvecklingen av endometrios att vissa gener finns i fel mängd. Det kan också skapa en ogästvänlig miljö för ett embryo att fästa i livmodern. Resultaten ger också mer tyngd åt hypotesen att endometriet hos kvinnor med endometrios är onormalt.
”Resultaten av den här studien stöder teorin att kvinnor som har denna onormala vävnad är benägna att utveckla endometrios och dess infertilitet”, säger studiens försteförfattare, Linda Giudice, M.D., PhD, professor i obstetrik och gynekologi vid Stanford och chef för Center for Research on Women’s Health and Reproductive Medicine vid Stanford.
Dr. Giudice förklarade att studiens resultat kan leda till ett nytt sätt att screena kvinnor för sjukdomen. För närvarande kräver diagnosen en laparoskopi (ett förfarande där ett litet snitt görs i buken) eller laparotomi (ett större snitt görs), vanligtvis under allmänbedövning. Den nya forskningen kan en dag göra det möjligt för forskare att utveckla ett mindre invasivt test, baserat på upptäckt av onormal genaktivitet.
Dr Giudice betonade att studiens resultat måste verifieras i större studier av kvinnor som har endometrios. Icke desto mindre sade hon: ”Detta ger nu en möjlighet att skapa läkemedel för att korrigera detta fel i genuttrycket, och därmed en behandling för endometriosrelaterad infertilitet.”
För ytterligare information om endometrios, kontakta Endometriosis Association, 8585 North 76th Place, Milwaukee, WI 53223; tfn: 414-355-2200; https://endometriosisassn.org/ 
.
NICHD är en del av National Institutes of Health (NIH), den federala regeringens biomedicinska forskningsgren. NIH är ett organ inom det amerikanska ministeriet för hälsa och mänskliga tjänster. NICHD sponsrar forskning om utveckling före och efter födseln, mödra-, barn- och familjehälsa, reproduktionsbiologi och befolkningsfrågor samt medicinsk rehabilitering. NICHD:s publikationer och information om institutet finns tillgängliga på NICHD:s webbplats, http://www.nichd.nih.gov, eller från NICHD Information Resource Center, 1-800-370-2943, e-post [email protected].
Under ledning av NIH:s biträdande direktör för forskning om kvinnors hälsa ger Office of Research on Women’s Health (ORWH) råd till NIH:s direktör och personal i frågor som rör forskning om kvinnors hälsa; stärker och förbättrar forskning som rör sjukdomar, störningar och tillstånd som påverkar kvinnor; ser till att den forskning som bedrivs och stöds av NIH på ett adekvat sätt tar upp frågor som rör kvinnors hälsa, ser till att kvinnor är lämpligt representerade i biomedicinska och beteendevetenskapliga forskningsstudier som stöds av NIH, utvecklar möjligheter till och stödjer rekrytering, bibehållande, återinträde och befordran av kvinnor i biomedicinska karriärer samt stödjer forskning om frågor som rör kvinnors hälsa. ORWH arbetar i partnerskap med NIH:s institut och centra för att se till att forskning om kvinnors hälsa är en del av det vetenskapliga ramverket vid NIH och i hela forskarsamhället. Information om kvinnors hälsa och ORWH finns på följande adress: https://orwh.od.nih.gov/.