Pesquisadores financiados peloNIH relatam que algumas mulheres que têm infertilidade como resultado da endometriose carecem de moléculas no útero que permitam que o embrião se ligue à parede uterina. Os pesquisadores suspeitam que como o embrião não pode se fixar à parede uterina, uma gravidez não pode se estabelecer e a infertilidade resulta. A Endometriose é uma das principais causas de infertilidade, ocorrendo em 35-50% das mulheres que têm dificuldade em engravidar.
O achado aparece na edição de julho de 2003 da Endocrinologia. Os pesquisadores também relataram que vários genes presentes no útero de pacientes com endometriose parecem estar funcionando de forma inadequada. Muitos dos genes identificados neste estudo não tinham demonstrado anteriormente contribuir para a endometriose e a infertilidade que normalmente acompanha a doença.
“As causas da endometriose e da infertilidade que lhe está associada escapam aos cientistas há muitos anos”, disse Duane Alexander, M.D., Diretor do Instituto Nacional de Saúde Infantil e Desenvolvimento Humano (NICHD). “Este estudo proporciona uma melhor compreensão desta doença e pode levar a novas terapias para tratar as mulheres que têm a doença”. O NICHD e o Escritório de Pesquisa em Saúde da Mulher forneceram parte do financiamento do estudo.
A pesquisa se baseia em um estudo anterior financiado pelo NICHD, que relatou que a molécula L-selectina, precisa estar presente na parede uterina antes que um embrião possa se fixar no útero e uma gravidez possa começar.
No estudo actual, os investigadores descobriram que na altura em que o útero está mais receptivo ao embrião, as mulheres com infertilidade devido à endometriose têm níveis muito baixos de uma enzima que está envolvida na síntese do ligando para a L-selectina. O ligando é uma molécula de borracha que amarra a L-selectina à parede do útero. Como as mulheres não possuem a enzima que faz o ligante L-selectina, o embrião pode não ser capaz de se fixar à parede uterina, e uma gravidez não poderia começar.
Endometriose é uma desordem na qual o tecido endometrial que normalmente alinha o interior do útero – as veias que crescem em outras áreas dentro do abdômen da mulher – com as trompas de falópio, no exterior do útero, nos ovários ou intestinos. Esta desordem afeta 10-15 por cento das mulheres em idade reprodutiva e freqüentemente causa dor pélvica.
Para conduzir o estudo, pesquisadores da Universidade de Stanford, Universidade da Califórnia em São Francisco, Universidade de Vanderbilt e Universidade da Carolina do Norte em Chapel Hill, coletaram amostras de endométrio de 15 voluntários não grávidas, oito com endometriose e sete sem. Eles fizeram isso durante a “janela de implantação”, os dias do ciclo menstrual de uma mulher (dia 20-24 de um ciclo de 28 dias) quando o útero está receptivo a um embrião.
Os cientistas deste estudo utilizaram uma nova tecnologia chamada microarray analysis, que torna possível a triagem de um grande número de genes de uma só vez. Isto permite aos investigadores identificar genes muito mais rapidamente do que os métodos tradicionais que procuram apenas um gene de cada vez. Os pesquisadores mediram a expressão gênica – ligar ou desligar um determinado gene, como um interruptor de luz acende ou desliga uma luz.
Analisaram mais de 12.000 genes. Eles encontraram 91 genes que tiveram mais que o dobro de aumento na expressão gênica em mulheres com endometriose, em comparação com aquelas sem a doença, e 115 genes que tiveram mais que o dobro de diminuição na expressão em mulheres com endometriose, em comparação com aquelas sem endometriose. Esses genes provavelmente desempenharão um papel no desenvolvimento da endometriose na pélvis e sua infertilidade associada.
Além disso, os pesquisadores encontraram três grupos de genes que parecem desempenhar um papel na endometriose. Um grupo de genes aumentou de expressão durante a janela de implantação em mulheres sem endometriose, mas diminuiu significativamente neste momento em mulheres com a doença. O gene para a enzima necessária para sintetizar o ligante para a L-selectina apareceu neste grupo. O segundo grupo de genes normalmente diminuiu, mas em vez disso aumentou nas mulheres com endometriose. O terceiro grupo de genes consistiu de apenas um gene, que normalmente diminuiu durante a janela de implantação, mas em mulheres com endometriose, diminuiu ainda mais.
Os dados dos pesquisadores suportam a teoria de que ter certos genes presentes na quantidade incorreta contribui para o desenvolvimento da endometriose. Pode também criar um ambiente inóspito para que um embrião se ligue ao útero. Os achados também acrescentam peso à hipótese de que o endométrio de mulheres com endometriose é anormal.
“Os achados deste estudo apoiam a teoria de que as mulheres que têm este tecido anormal são propensas a desenvolver endometriose e sua infertilidade”, disse a autora sênior do estudo, Linda Giudice, M.D., PhD, Professora de Obstetrícia e Ginecologia de Stanford e Diretora do Centro de Pesquisa em Saúde Feminina e Medicina Reprodutiva de Stanford.
Dr. Giudice explicou que os achados do estudo podem levar a uma nova forma de rastrear as mulheres para a doença. Atualmente, o diagnóstico requer uma laparoscopia (um procedimento no qual é feita uma pequena incisão no abdômen) ou laparotomia (uma incisão maior é feita), geralmente com uma anestesia geral. Esta nova pesquisa pode um dia permitir aos cientistas desenvolver um teste menos invasivo, baseado na detecção de atividade genética anormal.
Dr. Giudice enfatizou que os achados do estudo precisam ser verificados em estudos maiores de mulheres que têm endometriose. No entanto, ela disse: “Isso agora oferece uma oportunidade de criar medicamentos para corrigir esse erro na expressão gênica e, portanto, um tratamento para a infertilidade relacionada à endometriose”
Para informações adicionais sobre endometriose, entre em contato com a Endometriosis Association, 8585 North 76th Place, Milwaukee, WI 53223; telefone: 414-355-2200; https://endometriosisassn.org/ 
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