Free Press

Turvallisuustietoja on saatavilla yli 30 000 potilaalta tai vapaaehtoiselta. Haittavaikutusten esiintymistiheysarviot ja hoidon lopettamisprosentit haittavaikutusten vuoksi on saatu kahdesta yhdysvaltalaisesta lumekontrolloidusta tutkimuksesta.

Tutkimuksessa A annettiin 5, 10 ja 20 mg bisoprololifumaraattiannoksia 4 viikon ajan. Tutkimuksessa B annettiin 2,5, 10 ja 40 mg bisoprololifumaraattiannoksia 12 viikon ajan. Yhteensä 273 potilasta hoidettiin 5-20 mg:n bisoprololifumaraattiannoksella; 132 sai lumelääkettä.

Hoidon keskeyttäminen haittatapahtumien vuoksi oli 3,3 % bisoprololifumaraattia saaneilla potilailla ja 6,8 % lumelääkettä saaneilla potilailla. Peruutuksia oli alle 1 % joko bradykardian tai väsymyksen/energiavajeen vuoksi.

Seuraavassa taulukossa esitetään haittavaikutukset, riippumatta siitä, pidetäänkö niitä lääkkeeseen liittyvinä vai ei, jotka raportoitiin vähintään 1 %:lla potilaista näissä tutkimuksissa, kaikkien plasebokontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa tutkittujen potilaiden osalta (2,5 5 – 40 mg) sekä sen alaryhmän osalta, jota hoidettiin suositellun annosvälin sisällä olevilla annoksilla (5 – 20 mg). Taulukossa luetelluista haittavaikutuksista bradykardia, ripuli, astenia, väsymys ja sinuiitti näyttävät liittyvän annokseen.

Seuraavassa on kattava luettelo haittavaikutuksista, joita on raportoitu bisoprololifumaraatin käytöstä maailmanlaajuisissa tutkimuksissa tai markkinoille tulon jälkeisessä kokemuksessa (kursivoituna):

Keskushermosto

Huimaus, epävakaus, huimaus, pyörtyminen, päänsärky, parestesia, hypestesia, hyperestesia, somnolenssi, unihäiriöt, ahdistuneisuus/vapina, keskittymiskyvyn/muistin heikkeneminen.

Autonominen hermosto

Suun kuivuminen.

Kardiovaskulaarinen

Bradykardia, sydämentykytys ja muut rytmihäiriöt, kylmät raajat, klaudikaatio, hypotensio, ortostaattinen hypotensio, rintakipu, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hengenahdistus rasituksessa.

Psykiatriset

Elävät unet, unettomuus, masennus.

Ruokatorvi

Ruokatorvi/epigastrinen/vatsakipu, gastriitti, dyspepsia, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, ummetus, mahahaava.

Muskuloskeletaalinen

Lihas-/nivelkipu, nivelkipu, selkä-/niskakipu, lihaskrampit, nykiminen/tremori.

Hermo

Erikoisaistimukset

Näköhäiriöt, silmäkipu/paine, epänormaali kyyneleritys, tinnitus, heikentynyt kuulo, korvakipu, makuhäiriöt.

Metabolinen

Kihti.

Hengityselimet

Astma/bronkospasmi, keuhkoputkentulehdus, yskä, hengenahdistus, nielutulehdus, nuha, poskiontelotulehdus, virtsankarkailu.

Vierityselimet

Libidon/impotenssin väheneminen, Peyronien tauti, kystiitti, munuaiskoliikki, polyuria.

Hematologinen

Purppura.

Yleisoireet

Väsymys, astenia, rintakipu, huonovointisuus, turvotus, painonnousu, angioedeema.

Lisäksi muiden beeta-adrenergisten salpaajien yhteydessä on raportoitu erilaisia haittavaikutuksia, ja niitä on pidettävä Zebetan mahdollisina haittavaikutuksina:

keskushermosto

Katatoniaan etenevä palautuva psyykkinen masennus, hallusinaatiot, akuutti palautuva oireyhtymä, jolle on ominaista ajan ja paikan orientaatiohäiriö, emotionaalinen labiliteetti, lievästi hämärtynyt aistimus.

Allerginen

Kuume, johon liittyy särky ja kurkkukipu, kurkunpään kouristelu, hengitysvaikeudet.

Hematologinen

Agranulosytoosi, trombosytopenia, trombosytopeeninen purppura.

Ruokatorio- ja suolistotauti

Mesenteriaalinen valtimotromboosi, iskeeminen koliitti.

Sekalaiset

Betasalpaaja praktololiin liittyvää oculomucocutaneous-oireyhtymää ei ole raportoitu Zebeta (bisoprololifumaraatti) -hoidon yhteydessä tutkimuskäytön tai laajan ulkomaisen markkinointikokemuksen aikana.

Laboratoriokokeiden poikkeavuudet

Kliinisissä tutkimuksissa yleisimmin raportoitu laboratoriomuutos oli seerumin triglyseridien nousu, mutta tämä ei ollut johdonmukainen löydös.

Sporadisia maksakokeiden poikkeavuuksia on raportoitu. Yhdysvaltalaisissa kontrolloiduissa tutkimuksissa kokemukset bisoprololifumaraattihoidosta 4-12 viikon ajan, samanaikaisten SGOT- ja SGPT-arvojen nousujen esiintyvyys 1-2 kertaa normaaliarvo oli 3,9 %, verrattuna 2,5 %:iin lumelääkkeellä. Yhdelläkään potilaalla samanaikaiset kohoamisarvot eivät olleet yli kaksi kertaa normaalia suuremmat.

Pitkäkestoisessa, kontrolloimattomassa kokemuksessa 6-18 kuukautta kestäneestä bisoprololifumaraattihoidosta yhden tai useamman samanaikaisen SGOT- ja SGPT-arvojen kohoamisen, joka oli 1-2 kertaa normaali, esiintyvyys oli 6,2 %. Moninkertaisten kohoamisten esiintyvyys oli 1,9 %. Yli kaksi kertaa normaalia suurempien samanaikaisten SGOT- ja SGPT-arvojen nousujen esiintyvyys oli 1,5 %. Moninkertaisten tapausten esiintyvyys oli 0,3 %. Monissa tapauksissa nämä kohoamiset johtuivat perussairauksista tai hävisivät bisoprololifumaraattihoidon jatkuessa.

Muihin laboratoriomuutoksiin kuului virtsahapon, kreatiniinin, BUN:n, seerumin kaliumin, glukoosin ja fosforin pientä kohoamista sekä WBC:n ja verihiutaleiden vähenemistä. Näillä ei yleensä ollut kliinistä merkitystä, ja ne johtivat harvoin bisoprololifumaraatin lopettamiseen.

Kuten muillakin beetasalpaajilla, myös bisoprololifumaraatilla on raportoitu ANA-muutoksia. Noin 15 % potilaista pitkäaikaistutkimuksissa muuttui positiiviseksi titteriksi, joskin noin kolmannes näistä potilaista muuttui myöhemmin uudelleen negatiiviseksi titteriksi hoidon jatkuessa.